Negli uomini, gli anticorpi antispermatozoi si formano a seguito di una reazione autoimmune all'epitelio spermatogenico. I fattori eziologici che contribuiscono allo sviluppo di tale reazione includono traumi testicolari, infezioni batteriche e virali, interventi chirurgici al testicolo (ad esempio, dopo una vasectomia, gli anticorpi antispermatozoi vengono rilevati in tutti gli uomini); in alcuni casi, la causa non può essere determinata.