Atrofia cerebrale: cosa significa la diagnosi?

L'atrofia cerebrale è una diminuzione del volume della materia grigia e bianca dovuta a morte neuronale, perdita di sinapsi, demielinizzazione e degenerazione assonale secondaria. Non è un'entità distinta, ma una caratteristica morfologica che si verifica in varie patologie e durante il normale invecchiamento. Un'importante sfida clinica è distinguere la perdita di volume fisiologica correlata all'età dall'atrofia patologicamente accelerata associata a cause neurodegenerative, vascolari, infiammatorie, tossico-metaboliche e di altro tipo. [1]

Con l'età, il volume dell'intero cervello nelle persone sane diminuisce in media dello 0,2-0,5% all'anno dopo i 35-40 anni, accelerando nelle età più avanzate; nella malattia di Alzheimer, il tasso può raggiungere circa il 2% all'anno o più. I ventricoli laterali si espandono più velocemente del parenchima e l'ippocampo e i lobi temporali sono più vulnerabili all'atrofia. [2]

L'atrofia può essere diffusa o regionale (ad esempio, temporale mediale nel morbo di Alzheimer, parieto-occipitale posteriore nell'atrofia corticale posteriore, frontotemporale nelle degenerazioni frontotemporali) o secondaria, simile alla degenerazione walleriana dopo danni alle connessioni. Il riconoscimento di pattern aiuta a restringere la gamma di cause e a selezionare diagnosi e terapie mirate. [3]

Negli ultimi anni sono entrati in pratica metodi quantitativi per la misurazione del volume cerebrale, dell'”età biologica del cervello” basata sulla risonanza magnetica e sui biomarcatori plasmatici della neurodegenerazione, e in Europa sono stati approvati anticorpi mirati contro l’amiloide per la malattia di Alzheimer precoce, che richiede una documentazione accurata dell’atrofia e la stratificazione dei pazienti. [4]

Codice secondo ICD-10 e ICD-11

Nella codifica dell'atrofia cerebrale, in genere viene specificata la patologia di base (ad esempio, morbo di Alzheimer, demenza frontotemporale, sclerosi multipla) e, se necessario, vengono aggiunti codici aggiuntivi per i reperti di neuroimaging o categorie di chiarimento. L'ICD-10 include "atrofia cerebrale limitata" G31.0, ma è più spesso corretto codificare la causa sottostante; per descrivere i reperti di tomografia computerizzata o risonanza magnetica, vengono utilizzate le categorie "altri reperti anomali all'imaging del sistema nervoso".

L'ICD-11 si concentra sulle nosologie: il morbo di Alzheimer è codificato come 8A20, le atrofie focali progressive sono codificate come 8A21 (inclusa l'atrofia corticale posteriore 8A21.0) e la demenza frontotemporale è codificata come 6D83; codici aggiuntivi possono essere utilizzati per indicare un deterioramento cognitivo o un'eziologia mista. La scelta del codice dipende dalla diagnosi clinica e dai dati di supporto. [5]

Tabella 1. Codici ICD-10 e ICD-11 utilizzati frequentemente per le condizioni associate all'atrofia cerebrale

Classificazione	Codice	Nome	Commento
ICD-10	G31.0	Atrofia cerebrale limitata	Rubrica storica; nella pratica reale, la nosologia primaria è più spesso codificata
ICD-10	R90,8 / R90,0	Altri e non specificati reperti anomali alla neuroimmagine	Per descrivere i risultati delle immagini TC e RM, se è richiesto un codice ausiliario
ICD-11	8A20	malattia di Alzheimer	La causa principale dell'atrofia temporale mediale
ICD-11	8A21.0	Atrofia corticale posteriore	Degenerazione focale delle reti occipito-parietali
ICD-11	6D83	demenza frontotemporale	Atrofia frontotemporale, diverse varianti

(La selezione del codice deve essere coerente con la diagnosi clinica e le regole del sistema di pagamento locale.) [6]

Epidemiologia

L'atrofia cerebrale come reperto è estremamente comune negli anziani e aumenta con l'età; meta-revisioni e studi longitudinali mostrano un tasso medio di declino del volume dell'intero cervello di circa lo 0,2-0,5% all'anno dopo i 35-40 anni, che accelera allo 0,5% o più entro i 60-70 anni, e l'ingrossamento ventricolare può raggiungere il 2-3% all'anno entro gli 80 anni. Ciò riflette il normale invecchiamento, ma in alcuni individui il tasso è significativamente più alto a causa di malattie. [7]

Nella malattia di Alzheimer, il tasso medio annuo di atrofia globale è spesso intorno al 2%, che è significativamente superiore alla norma per età; un'atrofia temporale mediale pronunciata è correlata alla progressione dei deficit cognitivi. Queste differenze giustificano l'uso di scale visive e metodi quantitativi nella diagnosi. [8]

Nelle persone con sclerosi multipla, il tasso di perdita di volume cerebrale è, in media, più alto rispetto ai controlli sani ed è associato alla prognosi di disabilità; vari farmaci modificatori della malattia hanno dimostrato negli studi clinici di rallentare la perdita di volume, che sta diventando un importante endpoint clinico. [9]

L'idrocefalo idiopatico a pressione normale negli anziani spesso imita l'"atrofia diffusa" del tipo ex-vacuo con dilatazione ventricolare, ma può essere potenzialmente reversibile dopo un intervento di derivazione in una percentuale significativa di pazienti; in questo caso è essenziale una corretta differenziazione. [10]

Tabella 2. Tassi approssimativi di cambiamenti legati all'età nel volume del cervello nelle persone sane

Struttura	Dinamica media annuale
Tutto il cervello	-0,2% a -0,5% dopo i 35-40 anni, più veloce in età avanzata
Ippocampo	declino accelerato dopo i 70 anni, a -0,7% all'anno
Corteccia cerebrale	circa -0,4% all'anno in età avanzata
Ventricoli laterali	aumento di volume fino al +2-3% all'anno entro gli 80 anni

(I valori sono calcolati in media su grandi coorti e variano in base al metodo e alla popolazione.) [11]

Motivi

Le cause più comuni di atrofia patologicamente accelerata sono le malattie neurodegenerative (morbo di Alzheimer, degenerazione frontotemporale, morbo di Parkinson con demenza, demenza con corpi di Lewy), il danno vascolare nella microvascolare cerebrale e le conseguenze degli ictus, i processi infiammatori e demielinizzanti (sclerosi multipla), gli effetti tossico-metabolici (alcol, carenza di vitamina B12, ipotiroidismo), l'epilessia cronica e le conseguenze dei traumi cranici. [12]

Alcune varianti focali includono l'atrofia corticale posteriore nella neurodegenerazione con coinvolgimento dominante delle reti occipito-parietali e l'atrofia frontotemporale nella demenza frontotemporale; l'atrofia secondaria si sviluppa a causa della degenerazione walleriana delle vie di conduzione dopo ictus, trauma o lesione cronica. [13]

Alcuni degli effetti del farmaco sono associati principalmente all'atrofia cerebellare con l'uso a lungo termine di fenitoina, ma il contributo dei farmaci dovrebbe essere sempre valutato sullo sfondo della patologia di base e della frequenza degli attacchi. [14]

Nell'idrocefalo a pressione normale, la dilatazione dei ventricoli e dei solchi può imitare "l'atrofia diffusa", ma patogeneticamente si tratta di un disturbo della dinamica del liquido cerebrospinale con possibilità di correzione chirurgica; è essenziale la corretta interpretazione delle immagini. [15]

Fattori di rischio

I fattori modificabili associati all'atrofia accelerata e al rischio di demenza includono ipertensione, diabete, obesità, dislipidemia, fumo, abuso di alcol, depressione, inattività fisica, isolamento sociale, inquinamento atmosferico, traumi cranici e, secondo il nuovo rapporto della Lancet Commission, perdita della vista non trattata e colesterolo LDL elevato. Affrontare questi 14 fattori collettivamente può prevenire o ritardare fino al 45% dei casi di demenza. [16]

Il controllo della pressione sanguigna e della pressione del polso sono associati a cambiamenti strutturali più lenti della sostanza bianca e a una minore atrofia; gli studi supportano un approccio multidominio alla prevenzione. [17]

L'attività fisica regolare, compreso l'esercizio aerobico, è stata associata ad un aumento del volume dell'ippocampo e ad un miglioramento della memoria in studi randomizzati su adulti più anziani, suggerendo il potenziale per interventi non farmacologici mirati alle regioni vulnerabili del cervello.[18]

Anche le condizioni psichiatriche e neurologiche comorbide, tra cui la schizofrenia e l’epilessia cronica, sono associate a un’accelerazione dell’invecchiamento “biologico” del cervello, che richiede un trattamento attivo e una modifica dello stile di vita. [19]

Patogenesi

L'atrofia cerebrale è il risultato di una combinazione di processi: morte neuronale e sinaptica, disfunzione mitocondriale, stress ossidativo, neuroinfiammazione cronica, proteostasi alterata, demielinizzazione e degenerazione assonale walleriana. Questi meccanismi sono espressi in modo diverso nelle malattie neurodegenerative, vascolari e infiammatorie. [20]

Nella malattia di Alzheimer, l'accumulo di beta-amiloide e di proteina tau patologica, così come l'attivazione della microglia e lo stress ossidativo, portano alla perdita corticale regionale, principalmente nei lobi temporali mediali. Il ruolo della microglia e dell'enzima NOX2 nel danno neuronale è attivamente studiato. [21]

Nella sclerosi multipla, l'infiammazione prolungata e la mancata rimielinizzazione portano alla degenerazione assonale e all'atrofia dei nuclei profondi, incluso il talamo, a volte anche senza una demielinizzazione attiva evidente, evidenziando i molteplici percorsi di lesione.[22]

I cambiamenti legati all'età differiscono da quelli patologici, ma condividono molti collegamenti, dai disturbi della proteostasi ai fattori vascolari; questo spiega la sovrapposizione dei fenotipi clinici e rafforza il ruolo della correzione dei fattori di rischio. [23]

Sintomi

Le manifestazioni cliniche dipendono dalla distribuzione dell'atrofia e dalla causa: con un modello medio-temporale, predominano il deterioramento della memoria per gli eventi recenti e le difficoltà di navigazione; con un modello frontotemporale, predominano i cambiamenti comportamentali, i disturbi del linguaggio e le disfunzioni esecutive; con un modello postero-corticale, predominano i deficit visuo-spaziali e l'aprassia. Sono spesso presenti depressione, apatia e ansia. [24]

L'atrofia vascolare è accompagnata da ritardo psicomotorio, deficit di attenzione e disfunzione esecutiva, spesso con sintomi neurologici focali. Nella patologia mista, è possibile una combinazione di sintomi. [25]

Nell'idrocefalo a pressione normale, la triade classica comprende disturbi dell'andatura, declino cognitivo e sintomi urinari; è importante distinguere questa condizione dall'atrofia pura, poiché è potenzialmente curabile chirurgicamente.[26]

Nella sclerosi multipla, la disfunzione cognitiva può manifestarsi come rallentamento dell'elaborazione delle informazioni, compromissione della memoria e dell'attenzione, correlata al tasso di atrofia e dilatazione ventricolare.[27]

Classificazione, forme e fasi

Per prevalenza: atrofia diffusa (cortico-sottocorticale globale) e atrofia regionale (temporale mediale, fronto-temporale, corticale posteriore, cerebellare e altre). Per frequenza: a lenta progressione con neurodegenerazione, subacuta con cause infiammatorie e tossiche, stabilizzata o reversibile con l'eliminazione dei disturbi del flusso del liquido cerebrospinale. [28]

Per eziologia: neurodegenerativa, vascolare, infiammatoria-demielinizzante, tossico-metabolica, post-traumatica, fluidodinamica. Questa classificazione aiuta a sviluppare un percorso diagnostico. [29]

Lo stadio è spesso determinato dalla malattia di base: nel morbo di Alzheimer - dal prodromo con lieve disturbo neurocognitivo alla demenza pronunciata con grave atrofia; nell'idrocefalo normoteso - dai primi disturbi dell'andatura alla triade conclamata. [30]

Esistono forme sindromiche di atrofie focali progressive, ad esempio l'atrofia corticale posteriore come sindrome clinica e radiologica nell'ambito della neurodegenerazione. [31]

Complicazioni e conseguenze

L'atrofia è associata al deterioramento della memoria, delle funzioni esecutive, del comportamento, alla perdita di indipendenza e ad un aumentato rischio di cadute, ricoveri ospedalieri e mortalità; la gravità e la velocità di progressione dipendono dalla causa. Nei processi misti, il declino cognitivo è spesso più rapido. [32]

L'"invecchiamento biologico del cervello" accelerato, come valutato dalla neuroimmagine, è associato a esiti avversi, tra cui un rischio più elevato di demenza e una ridotta aspettativa di vita. Ciò supporta l'importanza di quantificarlo e monitorarlo. [33]

Nell'idrocefalo a pressione normale, il ritardo prolungato nell'intervento chirurgico peggiora i risultati; un intervento chirurgico di derivazione tempestivo migliora la deambulazione e la funzione cognitiva in una percentuale significativa di pazienti, riducendo la dipendenza. [34]

Nella sclerosi multipla, un tasso più elevato di perdita di volume cerebrale è associato ad un aumento della disabilità, che influenza la scelta e la valutazione dell'efficacia della terapia. [35]

Quando consultare un medico

Si raccomanda la consulenza in caso di nuovi problemi di memoria, attenzione, linguaggio, capacità visuo-spaziali, cambiamenti comportamentali, disturbi progressivi dell'andatura o episodi di minzione inappropriata, soprattutto se i sintomi peggiorano nel corso di settimane o mesi. Una valutazione precoce aumenta le possibilità di un intervento modificabile. [36]

La visita non deve essere ritardata se si verifica una combinazione di disturbi dell'andatura, declino cognitivo e sintomi urinari, poiché è possibile l'idrocefalo a pressione normale e può essere potenzialmente trattato chirurgicamente. [37]

Anche i cambiamenti di personalità, la perdita del giudizio critico, l'aggressività o l'apatia che compaiono in individui di mezza età o anziani senza una causa spiegabile richiedono un esame. Tali sintomi spesso corrispondono a modelli di atrofia frontotemporale. [38]

In presenza di fattori di rischio vascolare, ripetuti "mini-ictus", russamento notturno, grave sonnolenza diurna o cadute, è necessaria una valutazione completa, poiché queste condizioni accelerano l'atrofia e il declino cognitivo. [39]

Diagnostica: test e metodi strumentali

Fase 1. Valutazione clinica e cognitiva. Raccolta dettagliata di reclami e anamnesi, interviste con informatori, test neuropsicologici con profilazione di dominio. Vengono presi in considerazione fattori vascolari e traumatici, farmaci, alcol e sonno. [40]

Fase 2. Screening di laboratorio. Esami clinici generali, livelli di vitamina B12 e folati, ormone tireostimolante, test di funzionalità epatica e renale, glucosio, profilo lipidico, sierologia per la sifilide e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) se sospettati e marcatori infiammatori. Ciò aiuta a escludere cause reversibili. [41]

Fase 3. Risonanza magnetica cerebrale. È obbligatoria la risonanza magnetica strutturale di alta qualità con scale visive per l'atrofia corticale globale, l'atrofia temporale mediale, la valutazione della sostanza bianca e le caratteristiche riconosciute dell'idrocefalo normoteso, tra cui l'allargamento sproporzionato dello spazio subaracnoideo e l'elevata densità del fornice. Quando appropriato, vengono utilizzati report standard automatizzati per età e sesso. [42]

Fase 4. Metodi quantitativi e nuovi. Sono possibili la segmentazione automatica delle regioni e le misurazioni del volume su tomografi standard e persino a basso campo, nonché la valutazione dell'”età biologica del cervello” come ulteriore marcatore dell'invecchiamento accelerato; l'interpretazione dei risultati richiede cautela. [43]

Fase 5. Biomarcatori specifici. Se si sospetta la malattia di Alzheimer, vengono utilizzati test del liquido cerebrospinale per la proteina beta-amiloide e tau fosforilata, nonché moderni test plasmatici per tau fosforilata 217 o tau fosforilata 181, che hanno ricevuto l'approvazione in Europa per l'uso clinico nel percorso dei pazienti. La tomografia a emissione di positroni con traccianti amiloidi o tau è indicata quando indicata. [44]

Fase 6. Diagnosi di idrocefalo normoteso. Vengono utilizzati l'indice di Evans, la valutazione dell'angolo del corpo calloso e i segni di spazi subaracnoidei sproporzionatamente dilatati; test cranio-lombari con rimozione del liquido cerebrospinale o un test di drenaggio esterno prolungato vengono utilizzati per selezionare i pazienti per l'intervento di shunt. [45]

Tabella 3. Metodi diagnostici e loro contributo

Metodo	Cosa mostra?	Quando è particolarmente utile
Risonanza magnetica per immagini	Distribuzione dell'atrofia, squame, sostanza bianca, segni di idrocefalo a pressione normale	Uno strumento fondamentale per ogni declino cognitivo
Volumetria quantitativa	Volume delle regioni e dell'intero cervello rispetto alla norma	Monitoraggio dei tassi, casi controversi
Biomarcatori del plasma e del liquido cerebrospinale	Amiloide e tau nella malattia di Alzheimer; la catena leggera dei neurofilamenti come marcatore della neurodegenerazione	Conferma della patologia, selezione per la terapia mirata
tomografia a emissione di positroni	Modelli metabolici e proteici	Diagnosi differenziale e questioni scientifiche
Test dinamici del liquido cerebrospinale	Prognosi della risposta all'intervento di bypass	Sospetto idrocefalo normoteso

[46]

Diagnosi differenziale

Atrofia versus idrocefalo normoteso. Nell'idrocefalo normoteso, si osserva una scissura di Silvio sproporzionatamente allargata con scissure del fornice compresse e un indice di Evans elevato; i test cranio-lombari positivi predicono il beneficio dello shunt. Nell'ex-vacuo, la dilatazione è più uniforme e non vi è alcuna correlazione con i test. [47]

Modelli neurodegenerativi. L'atrofia temporale mediale è caratteristica del morbo di Alzheimer, l'atrofia frontotemporale è caratteristica delle demenze frontotemporali e l'atrofia corticale posteriore è caratteristica dell'atrofia corticale posteriore. Il profilo del deterioramento cognitivo aiuta a confermare i risultati della neuroimmagine. [48]

Disfunzione cognitiva vascolare. Predominano deficit dell'attenzione e delle funzioni esecutive, la risonanza magnetica mostra leucoaraiosi, lacune e microemorragie; può essere associata atrofia globale.[49]

Cause tossico-metaboliche e indotte da farmaci. La neurotossicità indotta dall'alcol, la carenza di vitamina B12, l'ipotiroidismo grave e l'uso a lungo termine di fenitoina possono tutti produrre modelli di atrofia, spesso con una predominanza cerebellare. [50]

Tabella 4. Differenze chiave tra "atrofia" e "idrocefalo a pressione normale"

Cartello	Atrofia (ex-vacuo)	Idrocefalo normoteso
Allargamento delle scanalature della volta	Espresso	Debole o assente
fessura di Silvio	Proporzionato	Sproporzionatamente ampliato
Indice di Evans	Può essere aumentato	Spesso elevato sopra la soglia
Risposta al test di screening con liquido cerebrospinale	Nessuna specifica	Può prevedere un miglioramento
Clinica	I domini cognitivi dipendono dall'eziologia	Triade: andatura, cognizione, minzione

[51]

Trattamento

La terapia si basa sull'affrontare la causa sottostante. In Europa sono disponibili anticorpi contro la beta-amiloide per il morbo di Alzheimer: il lecanemab è stato approvato dall'Agenzia Europea per i Medicinali nell'aprile 2025 e il donanemab nel luglio 2025 per gli stadi iniziali; sono richiesti la conferma della patologia amiloide e il monitoraggio obbligatorio delle alterazioni associate all'amiloide alla risonanza magnetica. Questi farmaci rallentano il deterioramento clinico in pazienti accuratamente selezionati. [52]

Prima di iniziare la terapia anti-amiloide, viene eseguita una risonanza magnetica (RM) basale, seguita da studi ripetuti per la rilevazione precoce di alterazioni associate all'amiloide con edema o microemorragie; gli enti regolatori hanno rafforzato i requisiti per la frequenza del monitoraggio, inclusa una risonanza magnetica precoce al basale. Ciò riduce il rischio di gravi complicazioni nei gruppi vulnerabili. [53]

Il trattamento sintomatico del deterioramento cognitivo include inibitori dell'acetilcolinesterasi e memantina quando opportunamente indicati, nonché interventi non farmacologici come l'allenamento cognitivo, una vita quotidiana strutturata, la formazione del caregiver e la modifica del sonno. Sebbene queste misure non "arrestino" l'atrofia, migliorano la qualità della vita e rallentano il declino funzionale. [54]

Nelle degenerazioni frontotemporali, l'attenzione è rivolta agli interventi di terapia comportamentale e logopedica, al supporto familiare e al trattamento dei sintomi associati; le strategie farmacologiche per la modifica mirata sono ancora limitate, ma la ricerca è in corso. L'atrofia in queste forme spesso progredisce rapidamente e richiede un supporto multidisciplinare precoce. [55]

Nella sclerosi multipla, è stato dimostrato il valore dei farmaci modificatori della malattia nel rallentare la perdita di volume cerebrale e la progressione della disabilità; la selezione della terapia è individualizzata in base all'attività della malattia e al profilo di sicurezza. Nella pratica clinica, la dinamica del volume ventricolare e corticale viene monitorata come indicatori aggiuntivi dell'effetto neuroprotettivo. [56]

Per l'idrocefalo normoteso, il trattamento primario rimane l'intervento di shunt, che determina un miglioramento clinico in circa tre quarti dei pazienti. Il tipo di shunt e il livello di drenaggio vengono attentamente selezionati e le complicanze vengono monitorate. L'esito dipende dalla corretta selezione (inclusi i test cranio-lombari) e dalla durata dei sintomi. [57]

Lo stile di vita è il fondamento per la prevenzione e la prevenzione secondaria dell'atrofia accelerata: l'attività fisica regolare può aumentare il volume dell'ippocampo negli anziani e programmi di allenamento aerobico e di forza a lungo termine supportano la funzione cognitiva. Anche la correzione dell'udito e della vista, l'attività sociale e l'allenamento cognitivo sono importanti. [58]

Il controllo intensivo dei fattori di rischio vascolare, tra cui pressione sanguigna, lipidi e glicemia, rallenta i cambiamenti microvascolari nella sostanza bianca e riduce la probabilità di declino cognitivo; questo è strategicamente importante nelle forme miste e vascolari. Negli anziani, è importante anche la valutazione regolare degli stati ipotensivi in posizione eretta. [59]

Il trattamento delle cause reversibili include l'astinenza dall'alcol, il ripristino della carenza di vitamina B12, la normalizzazione della funzione tiroidea e la revisione del regime farmacologico; in caso di uso prolungato di fenitoina e sviluppo di sintomi cerebellari, si considera un cambio di terapia. Queste misure possono stabilizzare o invertire parzialmente i sintomi. [60]

Tra le aree emergenti rientrano la neuroimmagine quantitativa con report di normalità, modelli di "età cerebrale biologica", test accessibili di tau 217 fosforilata nel plasma per l'instradamento delle cure primarie e la selezione precoce per la terapia mirata. Questi strumenti sono progettati per accelerare la diagnosi accurata e il trattamento personalizzato. [61]

Tabella 5. Approcci terapeutici con esempi per eziologia

Eziologia	Interventi chiave	Obiettivi
Malattia di Alzheimer (stadi iniziali)	Anticorpi antiamiloidi, agenti sintomatici, monitoraggio mediante risonanza magnetica	Rallentare la clinica, monitorare le complicazioni
Degenerazioni frontotemporali	Terapia comportamentale e logopedica, supporto per chi si prende cura di qualcuno	Migliorare il funzionamento quotidiano
Sclerosi multipla	Farmaci modificatori della malattia, riabilitazione	Rallentare l'atrofia e la disabilità
Idrocefalo normoteso	Operazioni di bypass dopo la selezione	Miglioramento della deambulazione e della cognizione
Cause tossico-metaboliche	Correzione delle carenze, astinenza dall'alcol, revisione dei farmaci	Stabilizzazione e reversibilità parziale

[62]

Prevenzione

La prevenzione dell'atrofia accelerata si basa sul controllo dei fattori di rischio modificabili durante tutto l'arco della vita: istruzione, controllo della pressione arteriosa, correzione dell'udito e della vista, attività fisica, cessazione del fumo e dell'eccesso di alcol, correzione della dislipidemia e del diabete, riduzione dell'esposizione all'inquinamento atmosferico e prevenzione dei traumi cranici. Questo approccio può prevenire o ritardare una quota significativa di casi di demenza. [63]

Una dieta ricca di verdure, frutta, cereali integrali, pesce e olio d'oliva, la gestione del peso e un sonno di qualità supportano la salute del cervello; è importante svolgere regolarmente attività sociali e cognitive. Queste misure integrano e potenziano gli effetti degli interventi medici. [64]

La correzione della pressione arteriosa e dei lipidi, soprattutto in età adulta, riduce il rischio di lesioni vascolari della sostanza bianca e rallenta indirettamente i cambiamenti strutturali. A livello di popolazione, questa è una delle misure preventive più potenti. [65]

La diagnosi precoce e la gestione dei deficit uditivi e visivi riducono anche il rischio di un declino cognitivo accelerato in età avanzata. Sono queste le nuove sottolineature del rapporto aggiornato della Lancet Commission. [66]

Previsione

La prognosi è determinata dalla causa, dallo stadio e dalla velocità di progressione. Nella malattia di Alzheimer e nelle degenerazioni frontotemporali, l'atrofia in genere progredisce gradualmente, ma una diagnosi precoce e una terapia moderna possono rallentare il deterioramento clinico. Nell'idrocefalo normoteso, la prognosi è significativamente migliore con un trattamento chirurgico tempestivo. [67]

Il tasso di perdita di volume cerebrale è correlato all'esito clinico nella sclerosi multipla e in altre condizioni, quindi il monitoraggio quantitativo può aiutare a valutare l'efficacia della terapia. [68]

Negli individui senza malattie evidenti, la riduzione dei fattori di rischio vascolare e uno stile di vita sano sono associati a una traiettoria più favorevole dell'"invecchiamento cerebrale". Ciò evidenzia l'importanza dei programmi preventivi basati sulla popolazione. [69]

L'uso di nuovi biomarcatori e strumenti di neuroimaging migliora la stratificazione e consente una previsione più accurata del tasso di progressione nei singoli pazienti, sebbene i risultati debbano essere interpretati nel contesto clinico. [70]

Domande frequenti

L'atrofia cerebrale è sempre demenza? No. Una certa atrofia diffusa fa parte del normale invecchiamento. La demenza è associata a un declino clinicamente significativo delle funzioni cognitive e quotidiane; l'atrofia è solo un marcatore. [71]

È possibile "ripristinare" il volume cerebrale? Completamente no, ma negli anziani, l'esercizio aerobico regolare ha aumentato il volume dell'ippocampo e migliorato la memoria. La chiave è rallentare i processi patologici trattando la causa sottostante e correggendo i fattori di rischio. [72]

Come può essere confermata la malattia di Alzheimer nei pazienti con atrofia? Una combinazione di esame clinico, risonanza magnetica, marcatori plasmatici di beta-amiloide e tau fosforilata nel liquido cerebrospinale e, se necessario, tomografia a emissione di positroni. I test plasmatici per la tau fosforilata sono già disponibili in ambito clinico in Europa. [73]

Quando è necessario un intervento chirurgico per i "ventricoli dilatati"? Se si sospetta un idrocefalo normoteso dopo screening clinico e radiologico e test del liquido cerebrospinale positivi, l'intervento di shunt spesso migliora l'andatura e la funzione cognitiva. Questo non è indicato per l'"ex-vacuo". [74]

Esistono farmaci in grado di rallentare davvero la malattia di Alzheimer? Nelle fasi iniziali, sì: gli anticorpi anti-amiloide sono approvati nell'Unione Europea, ma richiedono uno screening rigoroso, il consenso informato e il monitoraggio della sicurezza con risonanza magnetica. La decisione viene presa da uno specialista in consultazione con il paziente e la famiglia. [75]

Tabelle aggiuntive

Tabella 6. Scale visive nella risonanza magnetica clinica e perché sono necessarie

Scala	Cosa valuta?	Beneficio clinico
Atrofia corticale globale	Il grado di assottigliamento corticale in tutto il cervello	Screening e dinamiche
Atrofia temporale mediale	Ippocampo e strutture circostanti	Supportare la diagnosi del morbo di Alzheimer
Fazekas per la sostanza bianca	Gravità della leucoaraiosi	Contributo vascolare
Segni di idrocefalo normoteso	Sproporzione di solchi e fessure	Selezione per intervento di bypass

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Tabella 7. Biomarcatori della malattia di Alzheimer: dove siamo ora

Matrice	Marcatore	Applicazione
Liquore	Beta-amiloide 42, tau fosforilata 181, tau fosforilata 217	Conferma della patologia
Plasma	Tau fosforilata 217, tau fosforilata 181	Screening e routing in clinica
tomografia a emissione di positroni	Amiloide, tau	Chiarimento della diagnosi e della ricerca

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