Classificazione delle glicogenosi

Il glicogeno è un omopolimero ramificato del glucosio con una struttura ad albero. I residui di glucosio sono legati da un legame α (1-4)-glicosidico e, nei punti di ramificazione, da un legame α (1-6)-glicosidico. Il glicogeno è immagazzinato nel fegato e nei muscoli. Il glicogeno epatico serve principalmente a mantenere il livello di glucosio nel sangue, mentre nei muscoli è una fonte di unità esose utilizzate durante la glicolisi nell'organo stesso. Esistono 12 forme note di glicogenosi, le più comuni nei bambini sono i tipi I, II, III e IX, e negli adulti il tipo V. La frequenza totale delle glicogenosi è di 1:20.000 neonati vivi. Le glicogenosi sono divise in due grandi gruppi: con danno prevalentemente epatico e con danno prevalentemente muscolare. Secondo la classificazione accettata, a ciascuna delle glicogenosi viene assegnato un numero che riflette la sequenza della loro descrizione.

Le forme epatiche includono la glicogenosi I, III, IV, VI, la variante epatica IX e 0. La maggior parte di esse è caratterizzata da epatomegalia, riduzione dei livelli di glucosio nel sangue e ritardo della crescita. La glicogenosi di tipo I è la forma più grave di questo gruppo, poiché interrompe non solo la degradazione del glicogeno, ma anche la sintesi di glucosio da altre fonti (gluconeogenesi). La glicogenosi di tipo VI e la forma epatica di tipo IX sono le forme più lievi della malattia, in cui si osserva una lieve diminuzione dei livelli di glucosio, le dimensioni del fegato tornano alla normalità con l'età e la qualità della vita dei pazienti non ne risente praticamente.

Forme epatiche delle glicogenosi

Glicogenosi di tipo I - sinonimi: malattia di von Gierke, glicogenosi di tipo I (GSD I). La glicogenosi di tipo I è una malattia ereditaria che si manifesta in età precoce. La glicogenosi di tipo I si divide in due forme, la 1a e la 1b, causate da mutazioni in geni diversi e clinicamente diverse.

Glicogenosi di tipo III - sinonimi: deficit di amilo-1,6-glucosidasi, malattia di Cori, malattia di Forbes, glicogenosi di tipo HI (GSD III). Esistono due forme cliniche della malattia. La maggior parte dei pazienti presenta un deficit enzimatico generalizzato (la cui attività è ridotta nel fegato, nel tessuto muscolare, nei leucociti e nei fibroblasti cutanei) - glicogenosi di tipo IIIa; clinicamente si manifesta come miopatia e cardiomiopatia. In circa il 15% dei casi, le manifestazioni cliniche sono limitate al danno epatico - glicogenosi IIIb.

Glicogenosi di tipo IV - sinonimi: deficit dell'enzima ramificante del glicogeno, deficit di amilo-1,4:1,6-glucantransferasi, malattia di Andersen, amilopectinosi, malattia da accumulo di poliglucosio, glicogenosi di tipo IV (GSD IV). Sono note diverse forme, che differiscono per età di insorgenza e manifestazioni cliniche.

Glicogenosi di tipo VI - sinonimi: deficit di glicogeno fosforilasi, malattia di Hers, glicogenosi di tipo VI (GSD VI).

Glicogenosi di tipo IX - sinonimi: deficit di fosforilasi chinasi, glicogenosi di tipo IX (GSD IX). La glicogenosi di tipo IX è un gruppo di malattie ereditarie da accumulo di glicogeno con diversi tipi di ereditarietà. In base al tipo di ereditarietà e alle manifestazioni cliniche, si distinguono sei sottotipi della malattia:

• La variante epatica legata al cromosoma X (XLG o GSD IXa) è la più comune;
• variante combinata di fegato e muscoli (GSD IXb);
• variante epatica autosomica recessiva (GSD IXc);
• variante muscolare legata al cromosoma X (GSD IXd);
• variante muscolare autosomica recessiva (GSD IXe);
• con malattia del muscolo cardiaco (GSD IXf), il cui tipo di ereditarietà non è stato stabilito.

Glicogenosi tipo 0 - sinonimi: deficit di glicogeno sintasi, glicogenosi tipo 0 (GSD 0). In questa malattia non si osserva accumulo di glicogeno nel fegato, ma poiché i sintomi sono simili ad altre glicogenosi, viene classificata in questo gruppo, sebbene si tratti di un disturbo non della degradazione, ma della sintesi del glicogeno.

Forme muscolari di glicogenosi

A riposo, gli acidi grassi sono la principale fonte di energia nel tessuto muscolare. Durante l'esercizio fisico, viene utilizzato anche il glucosio, la maggior parte del quale proviene dal glicogeno epatico. Durante l'esercizio fisico intenso, la principale fonte di energia è la glicolisi anaerobica, che deriva dalla degradazione del glicogeno muscolare. Difetti negli enzimi coinvolti in queste vie metaboliche influenzano la funzionalità muscolare.

Glicogenosi di tipo II - sinonimi: malattia di Pompe, deficit di aD-glucosidasi acida, deficit di maltasi acida, glicogenosi di tipo II (GSD II). La glicogenosi di tipo I è una malattia autosomica recessiva associata a un metabolismo alterato del glicogeno, correlata alle forme muscolari di glicogenosi, nonché alle malattie da accumulo lisosomiale. Questa malattia può essere classificata come patologia neuromuscolare, miopatia metabolica o glicogenosi (la malattia di Pompe è l'unica glicogenosi in cui un metabolismo alterato del glicogeno è associato a un difetto nella funzione dei lisosomi), e la forma infantile della malattia è anche classificata come patologia cardiologica a causa di marcate alterazioni cardiache.

Glicogenosi di tipo V - sinonimi: deficit di miofosforilasi, malattia di McArdle, glicogenosi di tipo V (GSD V).

Glicogenosi di tipo VII - sinonimi: deficit di fosfofruttochinasi (PFK), malattia di Tarui, glicogenosi di tipo VII (GSD VII).

Forme rare di glicogenosi muscolare

Glicogenosi di tipo IIb - sinonimi: malattia di Danon, glicogenosi di tipo IIb (GSD lib), malattia di pseudo-Pompe.

Deficit di fosfoglicerato chinasi.

Glicogenosi di tipo XI - sinonimi: glicogenosi di tipo XI (GSD XI), deficit di lattato deidrogenasi.

Glicogenosi di tipo X - sinonimi: deficit di fosfoglicerato mutasi (PGAM), glicogenosi di tipo X (GSD X).

Glicogenosi di tipo XII - sinonimi: glicogenosi di tipo XII (GSD XII), deficit di aldolasi A.

Glicogenosi tipo XIII - sinonimi: glicogenosi tipo XIII (GSD XIII), carenza (Z-enolasi.

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