Diabete mellito di tipo LADA

Cos'è il diabete LADA? L'abbreviazione LADA sta per: L - Latent (Latente), A - Autoimmune (Autoimmune), D - Diabetes (Diabete), A - Adults (Negli adulti).

Si tratta cioè di diabete latente negli adulti, causato da una risposta immunitaria inadeguata dell'organismo. Alcuni ricercatori lo considerano un sottotipo di diabete di tipo 1 a lenta evoluzione, altri lo chiamano diabete di tipo 1.5 o intermedio (misto, ibrido).

Sia il tipo di malattia in sé che il nome diabete autoimmune latente degli adulti sono il risultato di molti anni di ricerca condotte da due gruppi di scienziati medici, guidati da Tiinamaija Tuomi, dottoressa in scienze mediche presso l'Università di Helsinki (Finlandia), direttrice del Centro per il diabete presso l'Università di Lund (Svezia), e dall'endocrinologo australiano, professor Paul Zimmet del Baker Heart and Diabetes Institute di Melbourne.

La pratica clinica mostrerà quanto sia giustificato individuare un altro tipo di diabete, ma i problemi associati a questa patologia sono costantemente discussi dagli specialisti nel campo dell'endocrinologia.

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Epidemiologia

Oggigiorno, circa 250 milioni di persone hanno ricevuto una diagnosi di diabete e si stima che questa cifra salirà a 400 milioni entro il 2025.

Secondo diverse stime, il 4-14% delle persone con diabete di tipo 2 potrebbe avere autoanticorpi contro le cellule β. Gli endocrinologi cinesi hanno scoperto che anticorpi specifici per il diabete autoimmune nei pazienti adulti si trovano in quasi il 6% dei casi e, secondo gli esperti britannici, nell'8-10%.

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Le cause Diabete mellito LADA

Cominciamo dal diabete di tipo 1, causato da un disturbo della funzione endocrina del pancreas, in particolare delle cellule β localizzate nei nuclei delle isole di Langerhans, che producono l'ormone insulina, necessario per l'assorbimento del glucosio.

Di importanza decisiva nell'eziologia del diabete di tipo 2 è l'aumentato fabbisogno di insulina dovuto alla resistenza ad essa (insensibilità), cioè le cellule degli organi bersaglio utilizzano questo ormone in modo inefficace (motivo per cui si verifica iperglicemia).

Le cause del diabete di tipo LADA, come nel diabete di tipo 1, sono radicate negli attacchi immunitari iniziali alle cellule β del pancreas, che ne causano la parziale distruzione e disfunzione. Ma nel diabete di tipo 1, le conseguenze distruttive si verificano piuttosto rapidamente, mentre nella forma latente del diabete di tipo LADA negli adulti – come nel diabete di tipo 2 – questo processo è molto lento (soprattutto nell'adolescenza), sebbene, come notano gli endocrinologi, la velocità di distruzione delle cellule β vari entro un intervallo piuttosto ampio.

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Fattori di rischio

Sebbene il diabete mellito autoimmune latente (LADA) sembri essere piuttosto comune negli adulti, i fattori di rischio per il suo sviluppo sono stati caratterizzati solo in modo generale.

Le ricerche in questo ambito hanno portato alla conclusione che, come nel caso del diabete di tipo 2, i prerequisiti per la malattia possono includere età avanzata, attività fisica limitata, fumo e alcol.

Tuttavia, viene sottolineata l'importanza specifica di avere una storia familiare di una malattia autoimmune (solitamente diabete di tipo 1 o ipertiroidismo). Ma chili di troppo su vita e pancia non giocano un ruolo così importante: nella maggior parte dei casi, la malattia si sviluppa con un peso corporeo normale.

Secondo i ricercatori, questi fattori supportano la versione ibrida del diabete mellito di tipo LADA.

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Patogenesi

Nella patogenesi del diabete sono coinvolti diversi processi, ma nel caso del diabete di tipo LADA il meccanismo patologico è innescato dall'interruzione della funzione delle cellule β pancreatiche mediata dal sistema immunitario (attivazione delle cellule T autoreattive) sotto l'influenza di anticorpi specifici contro antigeni delle isole di Langerhans: proinsulina, una proteina precursore dell'insulina; GAD65, un enzima delle membrane delle cellule β della decarbossilasi dell'acido L-glutammico (glutammato decarbossilasi); ZnT8 o trasportatore di zinco, una proteina dimerica di membrana dei granuli secretori di insulina; IA2 e IAA o tirosina fosfatasi, regolatori della fosforilazione e del ciclo cellulare; ICA69, una proteina citosolica delle membrane dell'apparato di Golgi delle cellule insulari da 69 kDa.

Presumibilmente, la formazione di anticorpi può essere associata a una speciale biologia secretoria delle cellule β, programmata per reagire in modo infinitamente ripetibile in risposta alla scomposizione dei carboidrati alimentari e ad altri stimoli, il che crea opportunità e persino alcuni prerequisiti per la formazione e la circolazione di vari autoanticorpi.

Con il progredire della distruzione delle cellule β, la sintesi di insulina diminuisce molto lentamente ma costantemente e, a un certo punto, il loro potenziale secretorio diminuisce al minimo (o si esaurisce completamente), il che porta infine a una grave iperglicemia.

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Sintomi Diabete mellito LADA

I sintomi del diabete autoimmune latente negli adulti sono simili a quelli di altri tipi di diabete; i primi segnali includono probabilmente un'improvvisa perdita di peso, nonché una sensazione di costante stanchezza, debolezza e sonnolenza dopo aver mangiato e una sensazione di fame subito dopo aver mangiato.

Con il progredire della malattia, la capacità del pancreas di produrre insulina diminuisce gradualmente, il che può portare ai sintomi più tipici del diabete, tra cui:

• aumento della sete in qualsiasi periodo dell'anno (polidipsia);
• aumento anomalo della formazione ed escrezione di urina (poliuria);
• vertigini;
• visione offuscata;
• parestesia (formicolio, intorpidimento della pelle e sensazione di “pelle d’oca” formicolante).

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Complicazioni e conseguenze

Le conseguenze e le complicanze a lungo termine del diabete LADA sono le stesse del diabete di tipo 1 e 2. La prevalenza e l'incidenza di complicanze quali retinopatia diabetica, malattie cardiovascolari, nefropatia diabetica e neuropatia diabetica (piede diabetico con rischio di ulcere cutanee e necrosi del tessuto sottocutaneo) nei pazienti adulti con diabete autoimmune latente sono paragonabili alla loro insorgenza in altri tipi di diabete.

La chetoacidosi diabetica e il coma chetoacidosico diabetico sono complicazioni acute e potenzialmente letali di questa malattia cronica, soprattutto dopo che le cellule β del pancreas hanno perso in larga parte la capacità di produrre insulina.

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Diagnostica Diabete mellito LADA

Si stima che oltre un terzo delle persone con diabete non obese possa essere affetto da diabete mellito di tipo 2 (LADA). Poiché la condizione si sviluppa nell'arco di diversi anni, spesso la diagnosi iniziale è di diabete di tipo 2, associato a insulino-resistenza.

Oggigiorno la diagnosi di diabete autoimmune latente negli adulti si basa, oltre che sulla rilevazione dell’iperglicemia, su criteri aspecifici (definiti dagli esperti dell’Immunology of Diabetes Society) quali:

• età pari o superiore a 30 anni;
• titolo positivo per almeno uno dei quattro autoanticorpi;
• Il paziente non ha utilizzato insulina durante i primi 6 mesi dopo la diagnosi.

Per diagnosticare il diabete di tipo LADA, vengono eseguiti esami del sangue per determinare:

• livello di zucchero (a stomaco vuoto);
• Peptide C sierico (CPR);
• anticorpi GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• concentrazione sierica di proinsulina;
• Contenuto di HbA1c (emoglobina glicata).

Nelle urine vengono inoltre analizzati glucosio, amilasi e acetone.

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Diagnosi differenziale

Una diagnosi corretta del diabete autoimmune latente negli adulti e la sua differenziazione dal diabete di tipo 1 e 2 sono necessarie per selezionare il regime terapeutico corretto che consentirà di ottenere e mantenere il controllo glicemico.

Tipo di diabete	Tipo 1	Tipo LADA	Tipo 2
Età tipica di insorgenza	Giovani o adulti	Adulti	Adulti
Presenza di autoanticorpi	SÌ	SÌ	NO
Dipendenza dall'insulina nella diagnosi	Contrassegnato al momento della diagnosi	Assente, si sviluppa 6-10 anni dopo la diagnosi	Di norma non c'è dipendenza
Resistenza all'insulina	NO	Alcuni	SÌ
Progressione della dipendenza dall'insulina	Fino a diverse settimane	Da mesi a diversi anni	Per molti anni

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Trattamento Diabete mellito LADA

Sebbene le caratteristiche patofisiologiche del diabete mellito LADA siano paragonabili al diabete di tipo 1, il suo trattamento, in caso di diagnosi errata, viene effettuato secondo lo schema terapeutico del diabete di tipo 2, il che influisce negativamente sulle condizioni dei pazienti e non garantisce un controllo adeguato dei livelli di glucosio nel sangue.

Non è ancora stata sviluppata una strategia unificata per il trattamento del diabete autoimmune latente negli adulti, ma gli endocrinologi delle principali cliniche ritengono che farmaci orali come la metformina difficilmente possano essere d'aiuto, e i farmaci contenenti sulfonil e propil urea potrebbero addirittura potenziare il processo autoimmune. Una possibile ragione è l'accelerazione dello stress ossidativo e dell'apoptosi delle cellule β dovuta all'esposizione prolungata alla sulfonil urea, che depleta le cellule pancreatiche secretorie.

L'esperienza clinica accumulata conferma la capacità di alcuni agenti ipoglicemizzanti di mantenere la produzione endogena di insulina da parte delle cellule β, riducendo i livelli di glucosio nel sangue. In particolare, si tratta di farmaci come:

Pioglitazone (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) - assunto al dosaggio di 15-45 mg (una volta al giorno). I possibili effetti collaterali includono mal di testa e dolori muscolari, infiammazione del rinofaringe, diminuzione del numero di globuli rossi;

Sitagliptin (Januvia) in compresse - anch'essa assunta solo una volta ogni 24 ore, in media 0,1 g). Tra i possibili effetti collaterali si annoverano mal di testa e vertigini, reazioni allergiche, dolore al pancreas;

L'albiglutide (Tandeum, Eperzan) viene somministrato per via sottocutanea (30-50 mg una volta alla settimana) e viene utilizzato anche il lixisenatide (Lyxumia).

Una caratteristica del diabete autoimmune latente negli adulti è l'assenza di necessità di terapia insulinica per un periodo piuttosto lungo dopo la diagnosi. Tuttavia, la necessità di terapia insulinica nel diabete di tipo LADA si verifica prima e più spesso rispetto ai pazienti con diabete di tipo 2.

Molti esperti sostengono che è meglio non ritardare l'uso dell'insulina in questo tipo di diabete, perché, come hanno dimostrato alcuni studi, le iniezioni di farmaci insulinici proteggono le cellule β del pancreas dai danni.

Inoltre, in questo tipo di patologia, i medici raccomandano di controllare regolarmente i livelli di glucosio nel sangue, in modo continuativo, idealmente prima di ogni pasto e prima di andare a letto.

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Prevenzione

Sebbene la ricerca sui vari aspetti di questa forma di malattia endocrina autoimmune sia ancora in corso e gli esperti stiano cercando di determinare la strategia ottimale per il suo trattamento, l'unica misura preventiva che può essere utilizzata è seguire una dieta per livelli elevati di glucosio nel sangue.

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Previsione

La distruzione delle cellule β pancreatiche da parte del sistema immunitario porta infine alla dipendenza assoluta dall'insulina esogena. Questa è la prognosi sia per i pazienti con diabete di tipo 1 che per quelli con diagnosi di diabete LADA.

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