Diazepam

Il diazepam è un farmaco appartenente alla classe delle benzodiazepine ed è ampiamente utilizzato in medicina come antiepilettico, sedativo, miorilassante e ansiolitico (farmaco che riduce l'ansia).

I principali usi medici del diazepam includono:

1. Farmaci antiepilettici: il diazepam è spesso utilizzato per interrompere le crisi epilettiche, tra cui lo stato epilettico, che è una crisi grave e prolungata.
2. Sedazione pre-procedurale: il farmaco può essere utilizzato per fornire sedazione prima di interventi chirurgici, endoscopie, procedure diagnostiche e altri interventi medici.
3. Rilassamento muscolare: il diazepam può essere utilizzato per alleviare gli spasmi e la tensione muscolare in diverse condizioni, come condizioni spastiche, spasmi muscolari e sindromi da tensione muscolare.
4. Trattamento dell'ansia: il diazepam è uno dei farmaci utilizzati per ridurre l'ansia e alleviare gli attacchi di panico e i disturbi d'ansia.
5. Trattamento antidepressivo: a volte il diazepam può essere utilizzato come coadiuvante nel trattamento della depressione, soprattutto nei casi in cui la depressione è accompagnata da ansia o disturbi d'ansia.

Il diazepam è solitamente disponibile sotto forma di compresse per somministrazione orale, come soluzione per somministrazione endovenosa o intramuscolare e come granuli rettangolari per somministrazione rettale.

Indicazioni Diazepam

1. Epilessia: il diazepam può essere utilizzato per interrompere o ridurre crisi epilettiche prolungate o ricorrenti, incluso lo stato epilettico, una condizione che richiede cure mediche immediate.
2. Azione antiansiolitica: il diazepam è utilizzato per ridurre l'ansia, gli attacchi di panico e altri stati d'ansia.
3. Spasmi muscolari: il farmaco può essere utilizzato per alleviare gli spasmi muscolari, ad esempio in condizioni spastiche, lesioni muscolari o condizioni postoperatorie.
4. Sedazione pre-procedurale e sollievo dall'ansia: il diazepam può essere utilizzato per fornire sedazione e alleviare l'agitazione psicomotoria prima di procedure chirurgiche o diagnostiche.
5. Sindrome di astinenza da alcol: nei casi di grave sindrome di astinenza da alcol, può essere utilizzato il diazepam per ridurre i sintomi di agitazione, ansia e delirio.
6. Sindrome da distress respiratorio: il diazepam può essere utilizzato come sedativo e ansiolitico nei pazienti affetti da sindrome da distress respiratorio.
7. Procedure diagnostiche e terapeutiche: il farmaco può essere utilizzato per fornire sedazione e ridurre l'ansia nei pazienti durante procedure come endoscopia, colonscopia, cateterizzazione e altre.

Modulo per il rilascio

Compresse: questa è una delle forme più comuni di diazepam. Le compresse sono disponibili in diversi dosaggi, solitamente da 2 mg a 10 mg.

Farmacodinamica

1. Azione ansiolitica: il diazepam ha proprietà ansiolitiche, il che significa che può ridurre l'ansia e la tensione. Ciò avviene aumentando l'inibizione dell'attività in alcune aree del cervello, in particolare nell'amigdala, che è associata alla regolazione delle risposte emotive.
2. Effetto sedativo: il diazepam ha un effetto sedativo, il che significa che è in grado di indurre rilassamento, sonnolenza e ridurre l'agitazione. Ciò si ottiene anche aumentando l'inibizione nel sistema nervoso centrale.
3. Azione miorilassante: il diazepam ha la capacità di ridurre la tensione e gli spasmi muscolari. Questo è utile nel trattamento delle condizioni associate a crampi o spasmi muscolari.
4. Azione anticonvulsivante: il diazepam viene utilizzato per controllare l'attività convulsiva perché è in grado di sopprimere l'eccitabilità del sistema nervoso centrale e prevenire le crisi convulsive.
5. Azione amnesica: il diazepam può causare una temporanea perdita di memoria o amnesia, soprattutto ad alti dosaggi, rendendolo utile nella pratica medica quando si eseguono procedure che possono causare ansia o disagio al paziente.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: il diazepam è generalmente ben assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche di picco si raggiungono solitamente circa 1-2 ore dopo la somministrazione.
2. Distribuzione: il diazepam è altamente liposolubile e pertanto è ben distribuito in tutto il corpo, compresi il cervello e il sistema nervoso centrale (SNC).
3. Metabolismo: il diazepam viene metabolizzato nel fegato per formare diversi metaboliti attivi, tra cui desmetildiazepam e oxazepam. Hanno anche attività farmacologica.
4. Eliminazione: l'emivita del diazepam nell'organismo è di circa 20-100 ore, a seconda dei metaboliti. Viene escreto principalmente attraverso i reni sotto forma di coniugati.

Dosaggio e somministrazione

1. Per disturbi d'ansia e convulsioni:

   • Di solito agli adulti si consiglia di iniziare con una dose di 2-10 mg al giorno, suddivisa in più dosi.
   • Per i bambini, la dose viene solitamente calcolata in base al peso e all'età. Ai bambini viene solitamente prescritta una dose da 0,1 a 0,3 mg/kg al giorno, anch'essa suddivisa in più dosi.
   • In caso di crisi convulsive, il diazepam può essere utilizzato tramite iniezione somministrata dal personale medico.

2. Per la sedazione e l'anestesia preoperatoria:

   • Negli adulti, la dose può variare da 5 a 20 mg, a seconda della sensibilità individuale al farmaco e del livello di sedazione richiesto.
   • Per i bambini il dosaggio viene calcolato in base al peso e all'età.

3. Per il trattamento dell'insonnia:

   • Per gli adulti, in genere si consiglia di iniziare con una dose di 5-15 mg da assumere prima di coricarsi.
   • Per i bambini, il dosaggio viene calcolato individualmente in base all'età e alle condizioni mediche.

4. Per il trattamento delle crisi convulsive nei bambini affetti da epilessia:

   • Il diazepam può essere utilizzato anche sotto forma di supposta rettale per un rapido sollievo dalle convulsioni nei bambini.

Utilizzare Diazepam durante la gravidanza

L'uso di diazepam durante la gravidanza può essere associato ad alcuni rischi, soprattutto se il farmaco viene utilizzato nel primo trimestre o ad alte dosi. Punti chiave degli studi:

1. Effetti sullo sviluppo fetale: studi sui ratti hanno dimostrato che il diazepam può causare alterazioni nello sviluppo fetale, tra cui anomalie comportamentali nella prole. Ciò è dovuto alla sua capacità di attraversare la barriera placentare e influenzare lo sviluppo neurale (Lyubimov et al., 1974).
2. Rischio di difetti alla nascita: sebbene il rischio complessivo di difetti alla nascita associati al diazepam non sia stato stabilito in modo definitivo, vi sono prove che il suo utilizzo possa essere associato a un'incidenza aumentata di alcune anomalie, come difetti cardiaci congeniti, se il farmaco viene assunto in dosi elevate o in combinazione con altri medicinali (Gidai et al., 2008).
3. Effetti sui neonati: sono stati segnalati casi di neonati esposti al diazepam in utero che hanno manifestato problemi di adattamento dopo la nascita, tra cui una ridotta variabilità della frequenza cardiaca, che potrebbe indicare gli effetti del diazepam sul sistema nervoso (Geijn et al., 1980).

Controindicazioni

1. Ipersensibilità: le persone con nota ipersensibilità al diazepam o ad altre benzodiazepine dovrebbero evitarne l'uso.
2. Miastenia grave: è una malattia autoimmune caratterizzata da indebolimento e affaticamento dei muscoli scheletrici. Il diazepam può peggiorare i sintomi di questa condizione.
3. Glaucoma: in caso di aumento della pressione intraoculare o dell'angolo di chiusura dell'arco, si deve evitare l'uso di diazepam poiché potrebbe causare un aumento della pressione all'interno dell'occhio.
4. Depressione respiratoria: il diazepam può deprimere il centro respiratorio nel cervello ed è quindi controindicato in caso di insufficienza respiratoria acuta.
5. Insufficienza epatica: in caso di grave disfunzione epatica, il farmaco può accumularsi nell'organismo e aumentarne gli effetti, pertanto deve essere usato con cautela.
6. Gravidanza e allattamento: l'uso di diazepam durante la gravidanza può essere associato a rischi per lo sviluppo fetale. Il farmaco viene inoltre escreto nel latte materno e può influire sull'allattamento.
7. Popolazione pediatrica: l'uso di diazepam nei bambini può essere controindicato a causa del rischio di gravi effetti collaterali.
8. Avvelenamento da alcol o farmaci: in queste condizioni, il diazepam può aumentare l'effetto deprimente sul sistema nervoso centrale.

Effetti collaterali Diazepam

1. Sonnolenza e affaticamento: questo è uno degli effetti collaterali più comuni del diazepam. I pazienti possono manifestare sonnolenza, riduzione della concentrazione e scarsi tempi di reazione.
2. Diminuzione del tono muscolare e della coordinazione: il diazepam può causare debolezza muscolare e diminuzione della coordinazione.
3. Vertigini e mal di testa: alcuni pazienti possono avvertire vertigini o mal di testa durante l'assunzione di diazepam.
4. Perdita di memoria: alcune persone potrebbero manifestare perdita di memoria a breve termine o difficoltà di concentrazione con l'uso prolungato di diazepam.
5. Pressione sanguigna bassa: il diazepam può causare pressione sanguigna bassa, che può provocare vertigini o svenimenti.
6. Disturbi gastrointestinali: includono secchezza delle fauci, stitichezza o diarrea.
7. Dipendenza e astinenza: con l'uso prolungato di diazepam può svilupparsi dipendenza fisica e psicologica e l'astinenza dal farmaco può causare sintomi di astinenza.
8. Reazioni allergiche: in rari casi possono verificarsi reazioni allergiche come eruzioni cutanee, prurito o gonfiore del viso.

Overdose

1. Sonnolenza e sensazione generale di depressione: il paziente può avvertire una profonda sonnolenza, una ridotta risposta agli stimoli esterni, letargia e difficoltà di percezione.
2. Depressione respiratoria: la respirazione può rallentare al punto che il sangue non riceve più abbastanza ossigeno.
3. Ipotensione e collasso: la pressione bassa può portare al collasso e alla perdita di coscienza.
4. Diminuzione del tono muscolare: il paziente può manifestare grave ipotonia e perdita del controllo muscolare, che possono provocare cadute o perdita di movimento.
5. Coma: in caso di sovradosaggio grave, può svilupparsi il coma.

Interazioni con altri farmaci

1. Alcol: l'alcol aumenta gli effetti del diazepam sul sistema nervoso centrale, con conseguente aumento del rilassamento muscolare, sedazione e riduzione della coordinazione. Ciò può aumentare il rischio di incidenti, soprattutto durante la guida o lo svolgimento di altre attività pericolose.
2. Altri deprimenti centrali: l'uso di diazepam con altri farmaci come oppiacei, barbiturici o ipnotici può causare un aumento della depressione del sistema nervoso centrale.
3. Farmaci antidolorifici: alcuni farmaci antidolorifici, come gli oppiacei, possono aumentare gli effetti del diazepam e aumentare il rischio di effetti collaterali.
4. Farmaci usati per trattare disturbi mentali: le interazioni tra diazepam e antidepressivi, antipsicotici o altri farmaci usati per trattare disturbi mentali possono determinare un aumento o una diminuzione degli effetti sia del diazepam sia degli altri farmaci.
5. Farmaci metabolizzati tramite il citocromo P450: il diazepam può influenzare il metabolismo di alcuni farmaci metabolizzati tramite il sistema del citocromo P450 nel fegato, alterandone l'efficacia e/o i livelli ematici.