La sindrome di Klinefelter

La sindrome di Klinefelter, 47, XXY è un esempio clinico di lesione dei cromosomi sessuali.

La malattia di Klinefelter è caratterizzata dalla presenza di almeno un cromosoma X in più nei ragazzi, che porta a una violazione della pubertà in essi. Clinicamente descritto per la prima volta da Klinefelter nel 1942. La frequenza della popolazione è di 1: 1000 maschi. La sindrome di Klinefelter si manifesta in circa 1/800 di bambini nati vivi. Il cromosoma X extra che il bambino riceve dalla madre nel 60% dei casi.

Che cosa causa la malattia di Klinefelter?

Nella maggior parte dei casi, una discrepanza scorretta tra i cromosomi sessuali si verifica nei gameti dei genitori. Esistono anche varianti di mosaico, ad esempio 47, XXY / 46, XY.

La sindrome di Klinefelter è causata dalla patologia cromosomica, rappresentata nella forma più tipica del 47XXU. Le forme del mosaico - 46ХУ / 47XXY - sono molto meno comuni. Come varianti casuistiche di un cariotipo, vengono descritte le forme 48HHHU, 47HHU / 46HH, 47HHU / 45HO. C'è anche l'osservazione di un paziente con un cariotipo di 47HHUU46HH / 45HO. La ragione di queste anomalie cromosomiche - altro cromosoma X in cariotipo maschio - può essere il nondisgiunzione cromosoma X durante la prima e la seconda divisione meiotica o alterata mitotico segregazione cromosomica durante lo sviluppo dello zigote (varianti mosaico). Metodo di analisi del DNA ha rivelato che il 53% dei pazienti con sindrome di Klinefelter hanno un cromosoma di origine paterna, è una conseguenza della non-disgiunzione durante la prima divisione meiotica. Il 43% dei pazienti aveva un cromosoma aggiuntivo di origine materna a causa della patologia della prima e della seconda divisione meiotica. A quanto pare, non ci sono differenze nel fenotipo in pazienti con ulteriore tasso di natalità cromosoma X materno o paterno di ragazzi con la sindrome di Klinefelter aumenta con l'età materna. Una tale dipendenza dall'età del padre non è stata rivelata. La presenza nel cariotipo maschile di un cromosoma X aggiuntivo non influisce sulla differenziazione dei testicoli e sulla formazione dei genitali maschili. Tuttavia, l'attività vitale delle cellule germinali è disturbata, la spermatogenesi è assente. La ragione di ciò è l'attività di un cromosoma X aggiuntivo in cellule germinative che normalmente hanno un insieme aploide di cromosomi. E 'stato dimostrato che nelle cellule germinali delle bambine fetali ovaio prima di entrare meiosi si verifica (solo uno è attivata nella norma) riattivazione secondo cromosoma X. Nei ragazzi con XXY cariotipo e salvata prima che il processo meiotico della riattivazione del secondo cromosoma X, ma il processo di divergenza è rotto, e la cellula germinale può contenere due cromosomi X attivi, che porta alla sua morte nei primi giorni dopo la riattivazione del cromosoma X. Negli uomini adulti con la sindrome di Klinefelter nell'analisi delle cellule spermatiche, le singole cellule germinative conservate avevano solo un normale set cromosomico aploide.

Patogenesi della sindrome di Klinefelter

La presenza del cromosoma X superfluo porta all'aplasia dell'epitelio dei testicoli, che vengono successivamente ialinizzati. Ciò porta a azoospermia e infertilità nei pazienti adulti.

I sintomi della sindrome di Klinefelter

Alla nascita, la sindrome di Klinefelter non è clinicamente evidente. Le opzioni cliniche, che riguardano sia le anormalità dello stato sessuale, sia i disturbi somatici nella sindrome di Klinefelter, sono descritte molto. Non è stato rivelato un modello generale dell'effetto del cariotipo sul fenotipo, ma i pazienti con un cariotipo a mosaico con un normale clone maschile 47XXY / scritte 46, XY presentano violazioni meno gravi.

I primi segni fenotipici distinti della malattia compaiono nei periodi pre e puberale dell'ontogenesi. Fino alla pubertà, i ragazzi possono avere criptorchidismo (più spesso bilaterale) e piccole dimensioni del pene. Al 50% dei ragazzi c'è un ritardo moderato nello sviluppo mentale, accompagnato da disturbi comportamentali, difficoltà di contatto con i coetanei. I ragazzi di solito hanno una lunghezza corporea superiore all'età media. Caratterizzato da arti relativamente lunghi, tipo femminile grasso corporeo in eccesso (corporatura eucuboide).

Appaiono le caratteristiche sessuali secondarie secondarie. Il sintomo più caratteristico della sindrome di Klinefelter è l'ipoplasia dei testicoli e del pene (ipogonadismo e ipogenitalismo). Nel 50% dei pazienti nel periodo della pubertà, viene rilevata la ginecomastia. C'è un calo poco profondo dell'intelligence, che influisce sul rendimento scolastico. I pazienti adulti sono inclini all'alcolismo, alla tossicodipendenza, all'omosessualità e al comportamento antisociale, specialmente sotto stress.

La pubertà, di norma, inizia all'età normale, ma spesso i peli sul viso sono bassi. Questi bambini hanno una predisposizione alle difficoltà di apprendimento, molti hanno ridotto l'intelligenza verbale, la percezione uditiva e l'elaborazione delle informazioni, e le abilità di lettura sono compromesse. La variabilità clinica è significativa, molti ragazzi e uomini con cariotipo 47, XXY hanno aspetto normale e intelligenza normale.

In età puberale, gli embrioni di capelli secondari compaiono ad intervalli regolari, c'è anche un aumento nel pene. Comunque, il volume di testicoli aumenta in modo insignificante, non eccedente, di regola, 8 millilitri; i testicoli hanno una consistenza densa. La ginecomastia puberale, spesso abbastanza precoce, viene rilevata nel 40-50% dei maschi e in futuro questi pazienti aumentano il rischio di sviluppare un carcinoma mammario. La maturazione ossea di solito corrisponde all'età al momento dell'iniziazione puberale, ma in seguito la differenziazione delle ossa dello scheletro è ritardata a causa della mancanza di secrezione di testosterone. La crescita lineare degli arti continua a 18-20 anni, che porta alla formazione di proporzioni del corpo eunucoide, la crescita finale dei pazienti, di regola, è superiore alla crescita dei genitori. L'involuzione post-ventrale dei testicoli porta all'ipogonadismo e alla perdita di fertilità. L'esame istologico rivela la ialinosi dei tubuli seminiferi e l'assenza di spermatogenesi. Il numero di cellule di Leydig può essere normale, ma con l'età subiscono un'atrofia.

Oltre ai sintomi del disturbo dello sviluppo sessuale nei pazienti con sindrome di Klinefelter possono essere rilevate una serie di anomalie congenite del tessuto osseo: clinodattilia, la deformità sternale, cubito valgo, coxa valga, lorizm giperte, micrognazia, cielo "Gothic", ecc Spesso la malattia è accompagnata da cardiovascolare congenita. Sistema. I pazienti spesso rilevati nuova formazione maligna, in particolare, v'è evidenza di una elevata frequenza di tumori a cellule germinali.

Nel 15% dei casi si osserva il mosaicismo. Questi uomini possono avere figli. Alcuni uomini possono avere cromosomi 3,4 e persino 5 X insieme ad un cromosoma Y. Con un aumento del numero di cromosomi X, aumenta la gravità del ritardo mentale e delle malformazioni.

Classificazione della sindrome di Klinefelter

La diagnosi indica una variante citogenetica della sindrome.

Diagnosi della sindrome di Klinefelter

Spesso, la sindrome di Klinefelter si trova quando si esamina l'infertilità (probabilmente tutti i 47, XXY uomini sono sterili). Lo sviluppo dei testicoli varia da strutture tubolari non funzionalizzate ialinizzate a produzione di alcuni spermatozoi; spesso vi è un aumento dell'escrezione urinaria dell'ormone follicolo-stimolante.

In presenza di segni fenotipici della sindrome di Klinefelter, viene determinata la cromatina sessuale. Se il campione è positivo, viene indicato il cariotipo. Nella maggior parte dei casi, viene rilevato il cariotipo 47, XXY o la sua variante di mosaico. Tuttavia, ci sono altre varianti citogenetiche della sindrome, per esempio, 48, XXXY; 48, XXYY.

Caratteristiche delle funzioni gonadotropiche e gonadiche

All'età dell'età adulta, i tassi di LH, FSH e T nei ragazzi con sindrome di Klinefelter di solito corrispondono alla norma. All'inizio della pubertà, il livello di FSH aumenta e da 14-15 anni già supera abbondantemente la norma. Il livello di testosterone di solito aumenta al momento della pubertà, ma la sua concentrazione non raggiunge i parametri normativi. Il livello di PH nel periodo puberale è normale, ma in futuro quando il livello di testosterone diminuisce, la concentrazione di LH aumenta. La reazione di LH e FSH all'introduzione del GnRH è solitamente iperergica nelle prime fasi della pubertà

Il processo di formazione della carenza di androgeni, che è secondario al danno primario all'epitelio germinale dei testicoli, non è attualmente del tutto chiarito. La morte precoce dell'epitelio spermatogenico porta all'insufficienza delle cellule di sertoli che secernono l'inibina, il regolatore naturale della secrezione di FSH negli uomini. Di conseguenza, il livello di FSH nei pazienti è elevato già dalla prima età puberale. Tuttavia, la produzione di testosterone e la secrezione di LH nei primi anni della pubertà e post-puberale non rotto, solo ulteriore marcato declino della secrezione di testosterone e aumento della secrezione di LH - sviluppo ipogonadismo hypergonadotrophic. Ovviamente, l'epitelio germinale e cellule di Sertoli hanno un determinati effetti trofici sulla cellule di Leydig, ma anche l'assenza di influenza trofica rende impossibile la normale secrezione di testosterone.

Diagnosi differenziale della sindrome di Klinefelter

Se vi sono segni di sindrome di Klinefelter in un normale cariotipo (46, XY), dovrebbero essere escluse altre forme di ipogonadismo.

Come viene trattata la malattia di Klinefelter?

Nel periodo della pubertà si svolgono corsi di androgeni che contribuiscono alla formazione di caratteristiche sessuali secondarie, ma l' infertilità non è curata.

Gli adolescenti con sindrome di Klinefelter, a dispetto di deficit parziale di androgeni, testosterone esteri di farmaci terapeutici mediante la procedura standard può essere utilizzato con 13-14 anni di farmaci androgeni migliorare in modo significativo l'adattamento e l'intelligenza adolescente, prevenire lo sviluppo di evnuhoidizma. L'osservazione a lungo termine degli adolescenti con sindrome di Klinefelter hanno dimostrato che i primi preparativi della terapia con testosterone aumenta in modo significativo l'intelligenza degli adulti, la loro capacità di lavorare e di adattamento sociale.

Valutazione dell'efficacia del trattamento

Il criterio dell'efficacia del trattamento è lo sviluppo di caratteristiche sessuali secondarie.

Complicazioni ed effetti collaterali del trattamento

L'introduzione di esteri di testosterone può causare ritenzione di liquidi, eccitazione nei primi giorni dopo l'iniezione.

L'osservazione del dispensario viene eseguita da un endocrinologo.

Qual è la prognosi della sindrome di Klinefelter?

La sindrome di Klinefelter ha una prognosi diversa e dipende dalla forma della malattia, dai disturbi ormonali e somatici combinati. La terapia sostitutiva con gli ormoni sessuali dura tutta la vita.