Malattie delle plasmacellule: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Le malattie delle plasmacellule (disproteinemie; gammopatie monoclonali; paraproteinemie; discrasie delle plasmacellule) sono un gruppo di malattie ad eziologia sconosciuta, caratterizzate dalla proliferazione sproporzionata di un clone di cellule B e dalla presenza di immunoglobuline o polipeptidi strutturalmente ed elettroforeticamente omogenei (monoclinali) nel siero sanguigno o nelle urine.

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Le cause malattie delle plasmacellule

L'eziologia delle malattie plasmacellulari è sconosciuta; sono caratterizzate dalla proliferazione sproporzionata di un singolo clone. Il risultato è un corrispondente aumento dei livelli sierici del loro prodotto, l'immunoglobulina monoclonale (proteina M).

La proteina M può contenere sia catene pesanti che leggere, oppure solo un tipo di catena. Gli anticorpi mostrano una certa attività che può causare danni autoimmuni agli organi, in particolare ai reni. Quando viene prodotta la proteina M, la produzione di altre immunoglobuline solitamente diminuisce e l'immunità viene quindi compromessa. La proteina M può rivestire le piastrine, inattivare i fattori della coagulazione, aumentare la viscosità del sangue e anche provocare emorragie attraverso altri meccanismi. La proteina M può causare amiloidosi secondaria. Le cellule clonali spesso infiltrano la matrice ossea e il midollo osseo, causando osteoporosi, ipercalcemia, anemia e pancitopenia.

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Patogenesi

Dopo essere emerse nel midollo osseo, le cellule B indifferenziate migrano verso i tessuti linfoidi periferici: linfonodi, milza, intestino e placche di Peyer. Qui iniziano a differenziarsi in cellule, ciascuna delle quali è in grado di rispondere a un numero limitato di antigeni. Dopo aver incontrato l'antigene appropriato, alcune cellule B vanno incontro a proliferazione clonale in plasmacellule. Ogni linea plasmacellulare clonale è in grado di sintetizzare un anticorpo specifico, un'immunoglobulina costituita da una catena pesante (gamma, μ, alfa, epsilon o delta) e una catena leggera (kappa o lambda). Normalmente vengono prodotte leggermente più catene leggere e l'escrezione urinaria di piccole quantità di catene leggere policlonali libere (< 40 mg/24 h) è normale.

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Sintomi malattie delle plasmacellule

Le plasmacellule variano da condizioni asintomatiche e stabili (in cui viene rilevata solo la proteina) a neoplasie progressive (ad esempio, il mieloma multiplo). Raramente, le plasmacellule transitorie sono associate a ipersensibilità a farmaci (sulfamidici, fenitoina, penicillina), infezioni virali e interventi chirurgici cardiaci.

Forme

Categoria	Sintomi	Malattia	Commenti ed esempi
Gammopatia monoclonale di significato indeterminato	Asintomatico Solitamente non progressivo	Associato a tumori non linforeticolari Associato a condizioni infiammatorie e infettive croniche Associato a varie altre malattie	Principalmente carcinomi della prostata, dei reni, del tratto gastrointestinale, della ghiandola mammaria e dei dotti biliari Colecistite cronica, osteomielite, tubercolosi, pielonefrite, artrite reumatoide Lichen mixedema, malattia epatica, tireotossicosi, anemia perniciosa, miastenia grave, malattia di Gaucher, ipercolesterolemia familiare, sarcoma di Kaposi Può verificarsi in persone relativamente sane; più comune con l'età
Malattie maligne delle plasmacellule	Ci sono sintomi della malattia, decorso progressivo	Macroglobulinia Mieloma multiplo Amiloidosi sistemica primaria non ereditaria Malattia delle catene pesanti	IgM Più comunemente solo IgG, IgA o catene leggere (Bence Jones) Di solito solo catene leggere (Bence-Jones), ma a volte molecole di immunoglobuline intatte (IgG, IgA, IgM, IgD) Malattia delle catene pesanti IgG (a volte benigna). Malattia delle catene pesanti IgA. Malattia delle catene pesanti IgM. Malattia delle catene pesanti delle IgD
Malattie plasmacellulari transitorie			Associato a ipersensibilità ai farmaci, infezioni virali e chirurgia cardiaca

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Diagnostica malattie delle plasmacellule

La presenza di una patologia plasmacellulare viene sospettata in presenza di manifestazioni cliniche (spesso anemia), elevati livelli di proteine sieriche o proteinuria, che richiedono ulteriori accertamenti con elettroforesi proteica sierica o urinaria per rilevare la proteina M. La proteina M viene ulteriormente analizzata mediante elettroforesi con immunofissazione per identificare le classi di catene pesanti e leggere.

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