Victrelis

L'efficacia di Victrelis nell'epatite C cronica (genotipo 1) è stata valutata su circa 1.500 pazienti che non avevano precedentemente seguito terapia o avevano ricevuto una terapia precedente inefficace, nella terza fase degli studi clinici. [ 1 ]

In entrambi gli studi, l'uso del farmaco in aggiunta al regime di trattamento esistente (ribavirina con peginterferone-α) ha aumentato significativamente i tassi di SVR (rispetto all'uso del solo regime di trattamento standard).[ 2 ]

Indicazioni Victrelis

Viene utilizzato nei casi di epatite C cronica, che si sviluppa sotto l'influenza del virus del 1° genotipo, in combinazione con ribavirina e peginterferone-α (in soggetti con danno epatico compensato, con precedente terapia inefficace o che non hanno ricevuto alcun trattamento in precedenza).

Modulo per il rilascio

La sostanza medicinale viene rilasciata in capsule: 12 pezzi all'interno di una confezione; all'interno di una scatola: 7 confezioni di questo tipo.

Farmacodinamica

Il boceprevir è un inibitore della proteasi virale NS3 (epatite C). La sostanza viene sintetizzata in modo covalente e reversibile con la serina all'interno del centro attivo (tipo 139) della proteasi NS3 tramite la categoria funzionale (α)-chetoammidica, rallentando la replicazione virale all'interno delle cellule colpite. [ 3 ]

Farmacocinetica

Aspirazione.

Il Tmax medio di boceprevir dopo somministrazione orale è di 2 ore. AUC, Cmax e Cmin allo stato stazionario aumentano in modo meno che proporzionale con la dose e le loro singole esposizioni a volte si sovrappongono (principalmente con dosi di 0,8 e 1,2 g), suggerendo un ridotto assorbimento a dosi più elevate. L'accumulo del farmaco è minimo, con parametri farmacocinetici allo stato stazionario osservati dopo circa 1 giorno di somministrazione 3 volte al giorno.

Victrelis si assume con il cibo. In caso di assunzione con il cibo, i valori di esposizione a boceprevir aumentano del 60% con una dose di 0,8 g 3 volte al giorno (rispetto all'assunzione a stomaco vuoto).

Processi di distribuzione.

Il volume di distribuzione apparente medio allo stato stazionario per boceprevir è di 772 L. Con una singola dose da 0,8 g del farmaco, la sintesi proteica è di circa il 75%.

Boceprevir viene somministrato come combinazione di due diastereoisomeri in proporzioni approssimativamente uguali; essi si interconvertono rapidamente nel plasma sanguigno. Allo stato stazionario, il rapporto di esposizione ai diastereoisomeri è di circa 2:1 (con il diastereoisomero che dimostra un'attività terapeutica predominante).

Biotrasformazione.

I test in vitro dimostrano che il boceprevir viene metabolizzato principalmente dall'ACR, con conseguente formazione di prodotti metabolici chetonici ridotti, inattivi contro il virus dell'epatite C.

Una singola dose orale di 0,8 g di boceprevir marcato con 14C ha determinato la formazione di una combinazione diastereoisomera di prodotti di degradazione a ridotto contenuto di chetoni, con un'esposizione media circa quattro volte superiore a quella di boceprevir. Boceprevir è meno attivo nel metabolismo ossidativo mediato dal CYP3A4/5.

Escrezione.

Boceprevir viene escreto con un'emivita plasmatica media di circa 3,4 ore. I valori medi di clearance sistemica sono di circa 161 L/ora.

Dopo una singola dose orale di 0,8 g di boceprevir marcato con 14C, circa il 9% e il 79% della dose totale viene escreto rispettivamente nelle urine e nelle feci. Un ulteriore 3% e 8% circa del radiocarbonio somministrato viene escreto come boceprevir nelle urine e nelle feci. Victrelis viene eliminato principalmente per via epatica.

Dosaggio e somministrazione

La terapia deve essere prescritta e monitorata da un medico esperto nel trattamento dell'epatite C cronica.

Victrelis è utilizzato in associazione a ribavirina e peginterferone-α. Il farmaco viene solitamente prescritto in una dose di 0,8 g, 3 volte al giorno, da assumere con il cibo. È consentita una dose massima di 2,4 g di farmaco al giorno. Se assunto lontano dai pasti, l'efficacia terapeutica può essere ridotta a causa della mancanza del tasso di esposizione richiesto.

La durata raccomandata del trattamento è di 48 settimane. Il ciclo comprende 1 mese del secondo trattamento con PegIFN+RBV e 44 settimane del terzo trattamento con PegIFN+RBV e Victrelis.

La durata del terzo trattamento dopo il primo mese del secondo trattamento deve essere di almeno 32 settimane. A causa della maggiore probabilità di sviluppare effetti avversi del farmaco (in particolare anemia), nei casi in cui il paziente non sia in grado di tollerare la terapia, si può valutare l'opzione di somministrare il secondo trattamento anziché il terzo negli ultimi 3 mesi.

Porzioni saltate.

Se si dimentica una dose del medicinale e mancano meno di 2 ore all'assunzione della dose successiva, non è necessario assumere la dose dimenticata.

Se l'intervallo tra una dose e l'altra supera le 2 ore, il paziente deve assumere la dose dimenticata con il cibo e riprendere il normale regime di assunzione del farmaco.

• Domanda per i bambini

Il medicinale non può essere utilizzato in pediatria.

Utilizzare Victrelis durante la gravidanza

L'uso del farmaco è vietato durante la gravidanza. Se è necessario assumere il farmaco durante l'allattamento, è necessario interrompere l'allattamento per il periodo di terapia.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni del farmaco in combinazione con ribavirina e peginterferone-α:

• elevata intolleranza agli elementi attivi e ausiliari del farmaco;
• epatite autoimmune;
• somministrazione concomitante con farmaci la cui clearance è associata al CYP3A4/5 e i cui livelli plasmatici aumentati causano effetti avversi gravi e potenzialmente letali - triazolam somministrato per via orale con midazolam, alofantrina, bepridil e lumefantrina con pimozide, nonché inibitori della tirosin-chinasi e derivati dell'ergot (ergonovina, diidroergotamina e metilergonovina con ergotamina);
• tutte le controindicazioni legate alla ribavirina e al peginterferone-α;
• Deficit di lattasi di Lapp, galattosemia ereditaria e malassorbimento di glucosio-galattosio.

Effetti collaterali Victrelis

Gli effetti collaterali più comuni di Victrelis in associazione a ribavirina e peginterferone-α sono nausea, debolezza, mal di testa e anemia. La riduzione del dosaggio è spesso necessaria in caso di anemia.

Overdose

L'aumento della dose giornaliera a 3,6 g con assunzione per un periodo di 5 giorni non ha causato lo sviluppo di manifestazioni negative.

Il farmaco non ha antidoto. In caso di avvelenamento da Victrelis, vengono eseguite procedure di supporto generali, tra cui il monitoraggio delle principali funzioni dell'organismo e delle condizioni cliniche del paziente.

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco rallenta significativamente l'attività del CYP3A4/5. Le sostanze che partecipano ai processi metabolici principalmente attraverso il CYP3A4/5 possono essere esposte a una maggiore dose se somministrate con Victrelis, il che può prolungarne o potenziarne gli effetti collaterali e l'effetto terapeutico.

Il farmaco è parzialmente metabolizzato dal CYP3A4/5. La somministrazione del farmaco in combinazione con farmaci che inducono il CYP3A4/5 può aumentarne o diminuirne la biodisponibilità.

La somministrazione del farmaco con rifampicina o anticonvulsivanti (inclusi fenobarbital, fenitoina o carbamazepina) può ridurne significativamente la biodisponibilità plasmatica. È vietato l'uso di boceprevir in combinazione con tali farmaci.

Il farmaco deve essere somministrato con grande cautela in concomitanza con sostanze che prolungano l'intervallo QT (tra cui metadone, amiodarone, pentamidina con chinidina e alcuni neurolettici).

Condizioni di archiviazione

Victrelis deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini. Gli indicatori di temperatura sono compresi tra 2 e 8 °C. Il medicinale può essere conservato nel blister originale per 3 mesi a temperature fino a 30 °C.

Data di scadenza

Victrelis può essere utilizzato per un periodo di 24 mesi dalla data di fabbricazione del medicinale.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Prezista, Kemeruvir con Aptivus, Kaletra e Arlansa con Sunvepra, oltre ad Atazanavir, Norvir con Ritonavir e Invirase. Nell'elenco è presente anche Simanod con Telzir.