Bambino nell'utero: rischio più elevato di preeclampsia? Un ampio studio trova un collegamento con un decorso grave

La preeclampsia è una delle complicanze più pericolose della gravidanza: aumenta la pressione sanguigna, danneggia gli organi e continua a causare migliaia di decessi materni ogni anno. Un nuovo articolo pubblicato su Scientific Reports aggiunge una svolta inaspettata al profilo di rischio: le donne che hanno partorito un maschio avevano maggiori probabilità di sviluppare una preeclampsia grave rispetto a quelle che hanno partorito una femmina, anche dopo aver considerato altri fattori. Non si tratta di una "causa", ma di un marcatore associato, ma potrebbe aiutare nella stratificazione precoce del rischio.

Lo studio è stato condotto nel Sudan orientale (Gedarif Maternity Hospital) nel periodo 2021-2023. Disegno caso-controllo: 300 donne con preeclampsia grave e 600 gravidanze sane come controlli; i dati sono stati raccolti tramite interviste, analizzati mediante regressione logistica multivariata secondo gli standard STROBE. Risultato: tra i casi di preeclampsia grave, la percentuale di neonati maschi era più alta (69,7% contro 54,5%) e l'odds ratio aggiustato era AOR 1,65 (95% CI 1,14-2,39).

• Chi rientra nel gruppo a rischio più elevato (secondo il modello degli autori):
  • Sesso maschile del neonato → AOR 1,65.
  • Prima gravidanza (primiparità) → AOR 2,43.
  • BMI materno più elevato (per unità) → AOR 1,12.
  • Anche un basso livello di istruzione e lo status di casalinga sono associati al rischio (il modello produce AOR molto elevati, che potrebbero riflettere i confini sociali del campione e la codifica delle variabili).

Contesto dello studio

La preeclampsia rimane una delle principali cause di mortalità materna e perinatale in tutto il mondo: secondo le stime dell'OMS, colpisce circa il 2-8% delle gravidanze ed è associata a decine di migliaia di decessi materni e centinaia di migliaia di perdite fetali/neonate ogni anno. L'impatto è particolarmente elevato in contesti con scarse risorse, dove l'accesso alla diagnosi precoce e al trattamento tempestivo è limitato. In questo contesto, trovare indicatori semplici per la stratificazione del rischio rappresenta la sfida principale per i servizi ostetrici.

Un potenziale marcatore che emerge regolarmente in letteratura è il sesso del feto. Diverse meta-analisi e studi di coorte hanno dimostrato che la gravidanza maschile può essere associata a tassi più elevati di preeclampsia o delle sue forme gravi in alcune popolazioni, sebbene i dati siano eterogenei e dipendano dalla composizione razziale-etnica e da altri fattori materni. Ciò supporta l'idea che le caratteristiche fetoplacentari (sistema immunitario, produzione ormonale, modelli di placentazione) contribuiscano al decorso clinico della malattia.

Il nuovo articolo sudanese pubblicato su Scientific Reports si inserisce in questo contesto: gli autori utilizzano uno studio caso-controllo in un contesto clinico reale in cui l'incidenza di preeclampsia grave è elevata e valutano il contributo del sesso del neonato rispetto a fattori di rischio già noti (primiparità, aumento dell'indice di massa corporea, ecc.). Questo approccio consente non solo di testare la riproducibilità dell'associazione in un gruppo demografico diverso, ma anche di comprendere se le informazioni sul sesso del feto aggiungano valore prognostico ai predittori clinici convenzionali in contesti con risorse limitate.

È importante sottolineare che nessuno studio osservazionale dimostra un nesso di causalità: l'associazione "feto maschio - rischio più elevato" può riflettere meccanismi di interazione più complessi tra madre e placenta, nonché caratteristiche sociali e comportamentali della popolazione. Tuttavia, se l'associazione è stabile, può essere utilizzata come parte di un modello multifattoriale di monitoraggio precoce - insieme al controllo del peso corporeo, della pressione arteriosa e dell'anamnesi ostetrica - per rafforzare tempestivamente la sorveglianza e la prevenzione delle complicanze.

Cosa si intende per preeclampsia "grave" in questo articolo?

Gli autori hanno considerato un caso “grave” se, oltre all’ipertensione, si manifestava almeno uno dei seguenti segni: forte cefalea, compromissione visiva/neurologica, grave disfunzione epatica/renale, pressione ≥160/110 mm Hg, trombocitopenia <100×10⁹/l. Stiamo parlando, cioè, di condizioni clinicamente gravi che richiedono una gestione attiva.

• Ecco come si presentava il progetto (in breve):
  • Luogo e data: Gedarif, Sudan orientale; maggio 2021 - agosto 2023.
  • Gruppi: 300 casi contro 600 controlli, gravidanze singole ≥20 settimane.
  • Strumenti: questionari standardizzati, cartelle cliniche; regressione aggiustata per fattori ostetrici e sociodemografici.

Cosa potrebbe significare in pratica

L'associazione "maschio - rischio più elevato di preeclampsia grave" è coerente con l'idea che fattori fetali e placentari influenzino il corso della gravidanza (interazioni immunitarie, ormoni placentari, ecc.). Ciò non significa che "i maschi causino la preeclampsia", ma suggerisce che, se sono presenti altri fattori di rischio (BMI elevato, prima gravidanza), il sesso del feto può essere preso in considerazione nella pianificazione del monitoraggio.

• Cosa possono fare ora i medici (senza modificare le guide):
  • In caso di combinazione di primiparità + BMI elevato + sesso maschile del feto, prendere in considerazione visite più frequenti/monitoraggio della pressione arteriosa domiciliare.
  • Rafforzare le attività educative per i gruppi vulnerabili (basso livello di istruzione/risorse), poiché anche i fattori sociali “tirano” verso l’alto il rischio.
  • Ricordare alle pazienti i “campanelli d’allarme” della preeclampsia grave (mal di testa, “mosche volanti”, dolore sotto il margine costale destro) e le soglie per un’immediata attenzione medica.

Perché esattamente è potuto accadere proprio questo?

Esistono prove che la gravidanza di un maschio sia spesso accompagnata da un maggiore carico placentare e da un diverso sistema immunitario nella madre; in alcune popolazioni, i maschi presentano un rischio maggiore di esiti perinatali avversi. Il Sudan è un paese con un'alta percentuale di preeclampsia e contrasti sociali, quindi fattori biologici e sociali potrebbero aver agito "in una direzione". Gli autori, tra l'altro, trovano riferimenti a osservazioni simili in alcuni gruppi (ad esempio, nelle donne afroamericane), ma ammettono che il quadro non è universale e differisce tra campioni razziali-etnici e nazionali.

• Punti di forza dell'opera:
  • Ampio campione per uno studio monocentrico (n=900) e definizione “rigorosa” dei casi gravi.
  • Statistiche trasparenti e conformità STROBE.
• Debolezze e cautela nell'interpretazione:
  • Progettazione osservativa: parla di connessione, non di causalità.
  • Un'istituzione e una regione → questione di generalizzabilità ad altri paesi/sistemi sanitari.
  • AOR molto elevati per le variabili sociali indicano possibili fattori di confondimento residui e peculiarità di codifica.

Riepilogo

Nello studio caso-controllo sudanese, la gravidanza di un maschio è stata associata a un aumento del rischio di preeclampsia grave (AOR 1,65), insieme a fattori familiari come la prima gravidanza e un BMI elevato. Questo è un altro tassello del puzzle che dimostra come le caratteristiche fetali influenzino il rischio materno. Il passo successivo sono studi multicentrici in diverse popolazioni e l'integrazione del sesso fetale in modelli di rischio personalizzati.

Fonte: Adam GK et al. Il neonato maschio come fattore determinante della preeclampsia grave: uno studio caso-controllo. Scientific Reports 15:30054 (pubblicato il 17 agosto 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-16346-1