Cibo e immunità: come la dieta cambia il corso delle malattie autoimmuni

Le malattie autoimmuni stanno diventando una delle epidemie più "silenziose" del XXI secolo: colpiscono circa il 4% della popolazione e sono più comuni nelle donne. Una nuova revisione editoriale di Nutrients riassume i risultati del numero speciale "Nutrizione e malattie autoimmuni" e formula una conclusione semplice: l'alimentazione non è un fattore periferico, ma un modulo a pieno titolo del sistema immunitario e dell'integrità della barriera intestinale. Ed è da questa prospettiva che dovremmo guardare alla prevenzione, alla terapia di accompagnamento e alla qualità della vita dei pazienti.

Contesto dello studio

Le malattie autoimmuni (AIDS) - dalla tiroidite e dalle malattie reumatiche alle malattie infiammatorie intestinali e alla sclerosi multipla - sono in crescita, soprattutto nelle donne e nei paesi industrializzati. I meccanismi della loro insorgenza sono multifattoriali: predisposizione genetica ed epigenetica si sovrappongono a fattori scatenanti esterni - infezioni, stress, composizione della dieta, carenza di vitamina D, alterazioni del microbiota e dell'integrità dei tessuti di barriera. Il modello alimentare "occidentale" (eccesso di alimenti ultra-processati, zucchero, grassi saturi e ω-6, sale; carenza di fibre, ω-3, polifenoli e oligoelementi) è associato a disbiosi, aumento della permeabilità intestinale e spostamento della risposta immunitaria verso gli assi pro-infiammatori (Th1/Th17), mentre le diete ricche di fibre e ω-3 aumentano la produzione di acidi grassi a catena corta, supportano i regolatori dei recettori T e la "tenuta" dell'epitelio.

In questo contesto, la nutrizione ha cessato di essere un "background" secondario della terapia. Essa influenza contemporaneamente tre profili patogenetici:

• Barriera (giunzioni strette, strato mucoso, permeabilità);
• Microbiota (composizione e metaboliti come butirrato, propionato);
• Immunomodulazione (equilibrio delle citochine, Treg/Th17, immunità innata).

Nelle malattie autoimmuni della tiroide, è importante la regolazione fine con iodio e selenio; nelle malattie infiammatorie intestinali (IBD), la correzione delle carenze (ferro, vitamina D, proteine), l'esclusione di alimenti che scatenano una reazione specifica e il supporto di un regime alimentare antinfiammatorio; in neuroimmunologia, viene studiato il ruolo di ω-3, polifenoli, antiossidanti e vie metaboliche (ad esempio, tramite SCFA e attivazione dei regolatori dei recettori T). Tuttavia, la maggior parte dei dati è osservazionale: definiscono la direzione, ma non sostituiscono gli studi randomizzati con esiti "duri" (rischio di insorgenza, frequenza delle riacutizzazioni, necessità di ospedalizzazione/farmaci biologici).

Da qui la necessità di una visione consolidata e interdisciplinare: cosa può già essere raccomandato come standard di cura (modelli alimentari generali come la dieta mediterranea), dove è necessaria la personalizzazione (stato degli anticorpi tiroidei, sesso, BMI, microbiota, carenze, farmaci concomitanti) e quali nutraceutici economici e sicuri hanno plausibilità biologica e richiedono test in RCT. Il numero speciale di Nutrients colma questo "gap" tra biologia e pratica, raccogliendo segnali clinici e preclinici per spostare il dibattito sulla nutrizione nell'AIDS dal regno degli slogan generalisti ad algoritmi adatti alla medicina quotidiana.

Perché l'alimentazione riguarda l'immunità, non solo le calorie

• Forma barriere fisiche (pelle, mucosa intestinale) e influisce sulla “tenuta” delle giunzioni epiteliali strette.
• Stabilisce il tono del microbiota intestinale, che allena e disciplina il sistema immunitario.
• Modula la risposta innata e adattativa: dall'attività dei macrofagi all'equilibrio dei regolatori T e Th1/Th17.
• La relazione è bidirezionale: l'infiammazione cronica altera l'appetito, l'assorbimento e le esigenze nutrizionali, complicando la gestione del paziente.

I curatori hanno raccolto sei articoli di grande valore, che spaziano dalle osservazioni cliniche all'immunologia preclinica. Insieme, costituiscono un "quadro" per le conversazioni sulla nutrizione: dove già disponiamo di supporti pratici, e dove ci sono suggerimenti accurati che richiedono studi clinici randomizzati.

Sei materiali speciali: cosa è stato mostrato e perché dovresti saperlo

• Hashimoto e qualità della vita (studio trasversale, 147 donne).
  La maggior parte delle partecipanti ha mangiato meno del normale, ma una semplice gradazione tra "qualità della dieta bassa e media" non ha spiegato le differenze nello stato nutrizionale e nella qualità della vita: affaticamento, ansia e depressione erano elevati in molti. Conclusione: sono necessari interventi e uno strumento di valutazione dietetica più raffinato e "specifico per la tiroidite di Hashimoto".
• Dieta mediterranea (DM) - "doppio beneficio" per le malattie autoimmuni reumatiche e tiroidee (revisione).
  Antiossidanti, omega-3, polifenoli e fibre riducono l'infiammazione sistemica e lo stress ossidativo, esattamente ciò che accelera l'autoimmunità. DM - una strategia complementare alla terapia di base.
• Iodio e autoimmunità nei bambini/adolescenti cinesi dopo 20 anni di iodazione universale del sale.
  Lo stato complessivo di iodio è adeguato, ma sono ancora presenti autoanticorpi tiroidei; sono stati identificati sottogruppi di rischio (ad esempio, i ragazzi con bassi rapporti iodio/creatinina hanno maggiori probabilità di essere positivi agli anticorpi anti-Tg; i sieronegativi sono a rischio di ipotiroidismo subclinico con BMI elevato e iodio elevato). Sono necessarie strategie personalizzate per la somministrazione di iodio che tengano conto dello stato anticorpale.
• Yerba mate e un modello di encefalomielite autoimmune (EAE nel topo).
  La bevanda ha alleviato i sintomi, ridotto l'infiltrazione delle cellule immunitarie nel sistema nervoso centrale e la demielinizzazione e, soprattutto, aumentato il numero e la funzionalità dei regolatori T. Potenzialmente un immunomodulatore a basso costo che merita ulteriori studi.
• Dieta e rischio di insorgenza di sclerosi multipla (UK Biobank).
  Segnali protettivi derivanti da un consumo moderato di pesce grasso e… alcol settimanale; la tendenza a favore del diabete mellito è ancora statisticamente "borderline", ma biologicamente plausibile. Sono necessarie conferme su larga scala e dettagli meccanicistici.
• Sepsi al di fuori dell'unità di terapia intensiva: come l'alimentazione può influenzare la sopravvivenza.
  La revisione sistematizza i processi metabolici nella sepsi, gli approcci alla valutazione dello stato nutrizionale e gli integratori mirati (incluso il lavoro sul microbiota). L'obiettivo pratico è standardizzare i percorsi nutrizionali negli ospedali tradizionali, non solo in terapia intensiva.

Cosa cambia ora per pazienti e medici?

• Integrate l'alimentazione nel vostro piano di gestione dell'AIDS, almeno a livello di modelli di base (DM, fibre, pesce, olio d'oliva) e non di singoli "supercibi".
• Tiroide ≠ solo ormoni. Nelle malattie autoimmuni della tiroide, è consigliabile discutere la dieta, la saturazione antiossidante e lo iodio individuale (anche con diversi profili anticorpali).
• Neuroimmunità e alimentazione. All'orizzonte ci sono nutraceutici con modulazione delle Treg (ad esempio: componenti della yerba mate). Si tratta di uno studio ancora in fase preclinica, ma la direzione intrapresa è promettente.
• Comorbidità e pratica ospedaliera. Protocolli di gestione nutrizionale, dallo screening agli integratori mirati, sono necessari per la sepsi al di fuori della terapia intensiva.

Ora, un (utile) pizzico di scetticismo. La maggior parte dei segnali dietetici sono osservazionali: formulano ipotesi, ma non sostituiscono gli RCT. Anche quando il quadro è convincente (DS), la questione di "quanto e per quanto tempo" rimane aperta; lo stesso vale per dosi, forme e "bersagli" per i nutraceutici. Ma la traiettoria generale è chiara: la nutrizione ha smesso di essere "background" e dovrebbe essere inclusa negli standard di routing insieme ai farmaci e al monitoraggio.

Dove dovrebbe andare la scienza?

• Ampi studi randomizzati su “modello alimentare → risultati clinici” in reumatologia, neuroimmunologia e tiroidite.
• Personalizzazione tramite biomarcatori: stato degli anticorpi, polimorfismi delle vie metaboliche/di segnalazione, microbiota, marcatori della funzione di barriera.
• Ricerca su immunomodulatori economici e accessibili (matrici vegetali con polifenoli e fattori scatenanti Treg), dai dosaggi alla sicurezza.

Conclusione

Mangiare è una "svolta" controllata dell'immunità. E sebbene manchino ancora studi clinici randomizzati (RCT) ideali, è già ragionevole spostare l'attenzione verso il modello mediterraneo, un lavoro mirato con lo iodio e la ricerca di nutraceutici sicuri e a basso costo, soprattutto laddove le opzioni farmacologiche sono limitate.

Fonte: Ruggeri RM, Hrelia S, Barbalace MC Nutrizione e malattie autoimmuni. Nutrients 2025;17(13):2176. Numero speciale “Nutrizione e malattie autoimmuni”. https://doi.org/10.3390/nu17132176