Come i microbi orali materni aumentano il rischio di infiammazione intestinale nella prole

Ricercatori dell'Università di Osaka e dell'Università del Michigan hanno dimostrato nei topi che se la madre è affetta da parodontite e i patogeni orali (in particolare Klebsiella aerogenes ) crescono nella bocca, questi microbi vengono trasmessi all'intestino dei cuccioli, interrompendo lo sviluppo dell'immunità e rendendo la prole più vulnerabile all'enterite dipendente dalle cellule T. Anche quando i batteri "orali" scompaiono dall'intestino, la maggiore suscettibilità all'infiammazione persiste fino all'età adulta. Il lavoro è stato pubblicato su Cell Reports.

Sfondo

• L'asse bocca-intestino e le malattie infiammatorie intestinali. Negli ultimi anni, si sono accumulate prove che i batteri "orali" sono in grado di colonizzare ectopicamente l'intestino e di aumentarne l'infiammazione. Uno studio classico di Atarashi et al. ha dimostrato che ceppi di Klebsiella spp. provenienti dalla saliva attecchiscono nell'intestino dei topi, inducono una risposta Th1 e aggravano la colite. Alcune revisioni hanno osservato che i taxa orali si trovano più spesso nelle feci dei pazienti con MICI e che la relazione "disbiosi orale ↔ infiammazione intestinale" va oltre le singole osservazioni.
• La parodontite come fonte di "patobionti". La parodontite modifica l'ecologia del cavo orale e aumenta la percentuale di enterobatteri opportunisti (Klebsiella/Enterobacter, ecc.). Nei modelli murini, è stata la parodontite ad aumentare l'infiammazione intestinale attraverso la "migrazione" di questi batteri dalla bocca all'intestino, il concetto di comunicazione intermucosa.
• "Semina" precoce del microbiota: una finestra di vulnerabilità. Nei primi mesi di vita, il microbiota del neonato si forma a partire dalle nicchie materne (intestino, vagina, pelle, latte materno). Studi stratificati per ceppi e metanalisi mostrano una significativa trasmissione verticale (ad esempio, Bifidobacterium ), soprattutto durante il parto vaginale. Questo "imprinting" dell'immunità mucosale dura per gli anni a venire.
• La trasmissione di microbi specificamente "orali" rappresenta una lacuna. La maggior parte degli studi sulla trasmissione verticale si è concentrata sui ceppi intestinali materni; il ruolo della cavità orale come donatore di microbi all'intestino del neonato è meno compreso. Studi aneddotici hanno suggerito l'"oralizzazione" dell'intestino nelle malattie infiammatorie intestinali (IBD), ma mancano dati meccanicistici sulla fonte materna e sull'"impronta" immunitaria a lungo termine, una lacuna che il nuovo articolo affronta.
• Perché il contatto postnatale è importante. La cura e l'alimentazione nelle prime settimane di vita rappresentano il momento di massima trasmissione microbica. Le revisioni sulla trasmissione verticale sottolineano il ruolo delle nicchie materne circostanti e delle pratiche di cura; pertanto, non solo la gravidanza, ma anche il periodo postnatale è fondamentale per "regolare" l'immunità del bambino.
• Contesto gravidanza ↔ salute orale. La parodontite nelle donne in gravidanza è comune e spesso sottotrattata (barriere all'accesso/miti sulla sicurezza dentale). Diverse revisioni e meta-analisi hanno collegato la malattia parodontale materna a esiti avversi della gravidanza (parto pretermine, basso peso alla nascita), sebbene la forza delle associazioni e l'effetto del trattamento varino tra gli studi. Ciò rafforza la tesi a favore della prevenzione dentale attiva nell'assistenza perinatale.
• Prospettiva immunologica. Gli enterobatteri "orali" del tipo Klebsiella sono in grado di bypassare l'immunità locale e, in presenza di infiammazione, di insediarsi più facilmente nell'intestino; nei modelli, ciò porta a risposte infiammatorie delle cellule T e a un decorso più grave dell'enterite. Pertanto, la fonte del microbo (la cavità orale della madre) e il momento dell'incontro (prima infanzia) sono fattori chiave del rischio.
• Cosa aggiunge il lavoro attuale. Gli autori di Cell Reports tracciano per la prima volta il percorso: parodontite materna → crescita di patobionti orali ( Klebsiella aerogenes ) → trasmissione all'intestino del bambino nel contatto postnatale → aumento a lungo termine della suscettibilità all'enterite dipendente dalle cellule T, anche quando questi batteri orali non sono più visibili nel microbiota. Questo eleva la profilassi dentale in gravidanza/allattamento da un compito "locale" a un fattore di salute sistemica del bambino.

Cosa hanno fatto gli scienziati?

• La parodontite è stata simulata nelle femmine (modello della legatura), che ha portato alla crescita di batteri opportunisti nella bocca, tra cui K. aerogenes. Questi microbi "orali" hanno poi colonizzato l'intestino dei neonati, diventando i primi "pionieri" del loro microbiota.
• Hanno verificato in che modo un insediamento così precoce influisca sulle malattie infiammatorie intestinali: i cuccioli di madri affette da parodontite soffrivano di enterite dipendente dalle cellule T in modo più grave rispetto ai controlli.
• È stato effettuato un cross-fostering (le cucciolate sono state scambiate): è emerso che il contatto postnatale con i patobionti orali materni è più importante dell'infiammazione materna sistemica durante la gravidanza. In altre parole, è stata la prima fase della vita a essere decisiva: alimentazione e cure nelle prime settimane.
• Un dettaglio importante: la sola colonizzazione da parte di K. aerogenes, in assenza del "contesto materno", non è sufficiente ad aggravare l'enterite. Gli autori parlano di "imprinting patogeno", una complessa traccia di interazioni precoci con i microbi materni.

Perché è importante?

Siamo abituati a discutere dell'influenza del microbiota intestinale materno sul bambino. Questo lavoro sposta l'attenzione: anche le nicchie microbiche non intestinali, in particolare la cavità orale, possono influenzare l'immunità del neonato e creare rischi a lungo termine. Negli esperimenti, l'intestino del neonato si è rivelato "ospitale" per i batteri orali "estranei"; questi hanno temporaneamente messo radici, hanno modificato le risposte delle cellule T e la traccia (una maggiore suscettibilità all'enterite) è rimasta anche dopo la loro scomparsa.

Cosa è stato mostrato esattamente sui modelli

• Trasmissione dalla bocca all'intestino: nella parodontite materna, i patobionti orali, tra cui K. aerogenes, sono stati trasferiti ai cuccioli e sono diventati parte del loro microbiota precoce.
• "Riorganizzazione" del sistema immunitario della mucosa: la colonizzazione orale precoce ha alterato il panorama delle cellule T nell'intestino della prole, provocando una maggiore infiammazione quando stimolata.
• Lungo percorso: sebbene man mano che i cuccioli “crescevano”, il microbiota fosse stato ripulito dagli invasori orali, la predisposizione all’enterite non scompariva, il che indica l’effetto dell’imprinting precoce dell’immunità.

Come "tradurre" questo alle persone - con attenzione

Si tratta di uno studio condotto su topi, quindi è troppo presto per trarre conclusioni cliniche dirette. Tuttavia, rafforza l'idea di un asse bocca-intestino e aggiunge un suggerimento pratico: la salute orale di una futura mamma potrebbe non riguardare solo denti e gengive, ma anche il "bagaglio ereditario" microbico del bambino. Osservazioni cliniche parallele hanno già collegato la parodontite nelle donne in gravidanza a esiti avversi nei bambini, e ora sta emergendo un collegamento meccanicistico con l'intestino.

Cosa si può fare adesso

• Screening e trattamento della parodontite prima e durante la gravidanza (in collaborazione con un dentista/parodontologo). Non si tratta di un "trattamento per la colite infantile", ma di una misura igienica sensata con altri benefici comprovati.
• L'igiene orale e i controlli regolari sono una prevenzione di base che non presenta gli effetti collaterali della terapia sistemica.
• L'alimentazione e la cura nel primo periodo postnatale sono la fonte del contatto microbico più stretto. Gli autori dimostrano che è la trasmissione postnatale nelle prime settimane di vita a essere decisiva.

Limiti e interrogativi per il futuro

• Natura del modello dei dati: topi ≠ esseri umani; sono necessari studi prospettici di coorte e di intervento sugli esseri umani (inclusi microbioma materno/infantile, marcatori immunitari delle mucose).
• Quali batteri orali sono "pericolosi"? L'articolo menziona K. aerogenes, ma lo spettro clinico è più ampio; è necessario mappare le "firme patobionti" e le loro finestre di trasmissione.
• È possibile "riprogrammare" il rischio? La ricerca sugli interventi probiotici/prebiotici nelle madri con parodontite, così come sui protocolli di igiene dentale durante la gravidanza con valutazione degli effetti immunitari nei bambini, sono promettenti.

Fonte: Haraguchi M. et al. La trasmissione di patobionti orali materni all'intestino del neonato predispone la prole a enterite esacerbata. Cell Reports 44(7):115974. DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115974