"Exposoma vs. geni": come l'ambiente e lo stile di vita spingono le cellule verso il cancro e cosa fare al riguardo

Un editoriale pubblicato su Oncotarget condensa le nostre attuali conoscenze su come l'esposoma – la somma di tutte le esposizioni ambientali nel corso della vita – interagisca con i geni influenzando l'insorgenza e la progressione del cancro. Gli autori esaminano il contributo di aria, acqua, dieta, infezioni e stress, mostrando come questi fattori causino mutazioni, interrompano la riparazione del DNA e riscrivano l'espressione genica.

Sfondo

• La percentuale di casi di cancro prevenibili è elevata. L'OMS stima che il 30-50% dei casi di cancro possa essere prevenuto riducendo l'esposizione e modificando i comportamenti (tabacco, alcol, dieta, obesità, raggi UV, infezioni, ecc.). Questa è la ragione pratica per considerare l'esposoma, non solo la genetica.
• I cancerogeni ambientali sono confermati a livello di consenso. Esempi classici: smog atmosferico e PM2.5 (IARC: cancerogeno di Gruppo 1), carne lavorata (Gruppo 1), carne rossa (probabile cancerogeno). Questi fattori agiscono attraverso infiammazione, danni al DNA e cambiamenti epigenetici – meccanismi che anche i redattori di Oncotarget ricordano.
• Perché un "bersaglio mobile": miscele, dosi e finestre di vulnerabilità. Le esposizioni si presentano in combinazioni, variabili nel tempo e nell'intensità; la prima infanzia è critica. Questa è la principale difficoltà nella misurazione dell'esposoma e il motivo per cui la semplice formula "un fattore → un rischio" sottostima la realtà.
• Come viene studiato oggi l'esposoma. L'attenzione è rivolta al biomonitoraggio di popolazione (ad esempio, i report CDC NHANES), nonché alla multi-omica (metabolomica non mirata, adduttomica, epigenomica), ai sensori indossabili e ai geomodelli. L'obiettivo è collegare le "impronte digitali di esposizione" nel sangue/urina ai cambiamenti del pathway e agli esiti clinici.
• Il nesso geni x ambiente. Non si tratta di opposizione: l'ambiente può innescare la crescita tumorale in tessuti predisposti, potenziare la mutagenesi o inibire la riparazione del DNA; al contrario, la genetica determina la sensibilità allo stesso intervento. È questo modello bidirezionale che l' articolo di Oncotarget sottolinea.
• Implicazioni pratiche: oltre alla prevenzione classica (cessazione di fumare/alcol, alimentazione, peso corporeo, protezione solare, vaccinazione contro le infezioni oncogene), il settore si sta muovendo verso l'integrazione di esposomica e genetica per uno screening personalizzato e un intervento precoce.

Che cosa è un "esposoma" e perché è importante?

Il termine è stato coniato da Christopher Wilde: è l'intera "coda" di esposizioni – dalla dieta al fumo di tabacco, dal microbiota alle infezioni, dai raggi UV alle sostanze chimiche – che, insieme alla genetica, determina il rischio di malattie, incluso il cancro. Il concetto di esposoma è complementare al genoma: per comprendere le origini del cancro, dobbiamo misurare non solo il DNA, ma anche le esposizioni durante la vita.

Aree di rischio chiave

• Aria: quasi tutta la popolazione mondiale respira aria che non soddisfa le raccomandazioni dell'OMS; le particelle fini e i gas sono associati a mutazioni (ad esempio, nell'EGFR) e al rischio di cancro ai polmoni.
• Valori nutrizionali. La carne lavorata è classificata come cancerogena per l'uomo dall'IARC; i composti nitrosi e i prodotti lavorati possono influenzare l'espressione genica e la mutagenesi.
• Acqua e inquinanti: IPA e arsenico associati a danni al DNA e cambiamenti epigenetici.
• Infezioni. H. pylori, HPV, EBV, ecc. attraverso tossine/proteine effettrici e infiammazione cronica causano instabilità genomica e trasformazione tumorale.
• Stress: i glucocorticoidi e le catecolamine alterano la funzione dei geni guardiani (ad esempio p53) e le vie di risposta ai danni del DNA, un'altra via che porta ai tumori.

Come viene studiato e quali sono le novità negli approcci

L'esposoma è complesso: le esposizioni sono molteplici e cambiano nel tempo. Ecco perché i metodi multi-omici, la spettrometria di massa e i grandi programmi di biomonitoraggio (NHANES) stanno assumendo un ruolo sempre più importante, misurando centinaia di marcatori di esposizione chimica nel sangue e nelle urine e collegandoli agli esiti sulla salute. Questo aiuta non solo a individuare associazioni, ma anche a individuare biomarcatori di rischio e obiettivi di prevenzione.

Cosa significa questo per la prevenzione in questo momento

Gli autori ci ricordano che fino al 30-40% dei casi di cancro sono potenzialmente prevenibili attraverso fattori modificabili: dieta, attività fisica, limitazione di alcol e tabacco, controllo del peso corporeo, qualità dell'aria e dell'acqua. A livello politico, monitoraggio e riduzione degli inquinanti; a livello individuale, scelte consapevoli di ambiente e abitudini.

Dettaglio importante: questo è un editoriale.

Questo non è uno studio clinico originale, ma una revisione sistematica del legame "esposoma ↔ geni ↔ cancro", basata su importanti studi e consensus (OMS, IARC, NHANES). Il suo valore risiede nella chiara "mappa di campo" e negli approfondimenti per la pratica e la ricerca: da una migliore misurazione degli impatti all'integrazione degli esposomi con la genetica e lo screening del cancro.

Fonte: Saqib U. et al. “ ESPOSOMI e GENI: il duo che influenza l’inizio e la progressione del CANCRO ”, Oncotarget, 10 marzo 2025.