Il digiuno intermittente ringiovanisce il sistema immunitario

In un numero supplementare di Current Developments in Nutrition (Vol. 9, Suppl. 2, 2025), gli autori riferiscono che il digiuno intermittente (IF) migliora l'immunità durante l'invecchiamento, reindirizzando lo sviluppo delle cellule mieloidi e riducendo l'infiammazione sistemica. Il lavoro è pubblicato come abstract del convegno NUTRITION 2025 (n. 106019).

Sfondo

Perché l'interesse per le IG e l'immunità?
Con l'età, si sviluppa un'infiammazione cronica "silenziosa" – l'inflammaging: di basso livello, sterile, sostenuta da molteplici stimoli (detriti cellulari difettosi, microbiota, eccesso di nutrienti). È associata al rischio di malattie legate all'invecchiamento e a una risposta immunitaria indebolita. Questo è il quadro di base, la cui adozione è iniziata con il lavoro di Franceschi et al. e viene regolarmente aggiornato da revisioni moderne.

Cosa succede all'ematopoiesi con l'invecchiamento?
Le cellule staminali ematopoietiche si spostano verso una "tendenza mieloide": più discendenti della linea mieloide (monociti/macrofagi, neutrofili), meno della linea linfoide. Questo "spostamento" è associato a un ambiente proinfiammatorio e a riarrangiamenti clonali caratteristici dell'età.

Il ruolo dei macrofagi e dell'autofagia.
L'autofagia nei macrofagi è uno dei principali regolatori della loro polarizzazione e funzione. Il corretto funzionamento dell'autofagia aiuta a disattivare l'infiammazione e a promuovere la "risoluzione" della risposta infiammatoria; difetti dell'autofagia, al contrario, favoriscono l'infiammazione cronica e il danno tissutale. Ciò è confermato sia da revisioni fondamentali che da studi modello.

Perché il digiuno intermittente (IF)?
Il digiuno intermittente e i protocolli correlati (alimentazione a tempo limitato, digiuno a giorni alterni, dieta che imita il digiuno) influenzano le vie di segnalazione dei nutrienti e successivamente attivano l'autofagia, che è considerata uno dei principali meccanismi del loro effetto sistemico. Nei modelli animali e nei primi studi clinici, il digiuno intermittente/FMD ha ridotto i marcatori infiammatori, migliorato il metabolismo e, in alcuni casi, ringiovanito le firme immunitarie.

Cosa si sa oggi sugli esseri umani?
Revisioni riassuntive e metanalisi "ombrello" sull'IH indicano benefici per una serie di esiti di salute (peso, lipidi, glicemia) e modeste riduzioni dei marcatori infiammatori (ad esempio, PCR, IL-6) in singoli protocolli/coorti. Tuttavia, l'eterogeneità tra i diversi modelli è elevata e i fenotipi immunitari dettagliati (ad esempio, riprogrammazione mieloide) sono stati limitati, una lacuna che nuovi studi mirano a colmare.

Come si concilia questo con il nuovo abstract?
Il messaggio secondo cui le IG "riconfigurano" la linea mieloide sistemica e riducono l'infiammazione tissutale attraverso il ripristino dell'autofagia nei macrofagi si adatta logicamente ai dati meccanicistici esistenti (autofagia ⇄ polarizzazione dei macrofagi) e alle osservazioni cliniche di una diminuzione dei marcatori infiammatori nelle IG. La novità sta nell'attenzione rivolta al sistema immunitario legato all'età e nel collegamento dichiarato "IG → autofagia nei macrofagi → cambiamento antinfiammatorio nel pool mieloide".

Quali sono i dubbi?
Precisi regimi di immunoglobuline (durata della finestra, durata dell'intervento), riproducibilità a diverse età/sesso, tollerabilità in caso di patologie concomitanti e, soprattutto, l'entità dell'effetto clinicamente significativo sugli esiti immunitari: tutto ciò richiede pubblicazioni complete e dettagliate e studi randomizzati controllati con immunofenotipizzazione (trascrittomi di singole cellule, funzioni dei fagociti, sistema del complemento, ecc.).

Cosa hanno fatto?

Gli autori (Han et al., Texas A&M) hanno studiato gli effetti delle IG sul sistema immunitario di un organismo che invecchia, concentrandosi sulla linea mieloide (principalmente macrofagi) e sui marcatori del "background infiammatorio" (inflammaging). Secondo l'abstract, le IG regolano la differenziazione delle cellule mieloidi e la loro "riprogrammazione", che si accompagna a una diminuzione dell'infiammazione sistemica.

Meccanismi (secondo l'abstract)

L'osservazione chiave è l'attivazione dell'autofagia nei macrofagi sullo sfondo delle IG. Secondo gli autori, questo "salva" l'autofagia legata all'età e riduce l'attivazione pro-infiammatoria dei macrofagi, con un effetto antinfiammatorio a livello dei tessuti e dell'intero organismo.

Perché è importante?

Con l'età, l'immunità si sposta verso una "tendenza mieloide" e i livelli di infiammazione cronica sterile aumentano, portando a una risposta più debole ai vaccini e a un rischio maggiore di infezioni e malattie legate all'invecchiamento. Se le IG effettivamente modificano l'equilibrio della funzione immunitaria innata e riducono l'infiammazione, potrebbero fornire un approccio fattibile e non farmacologico per supportare la salute immunitaria negli adulti di mezza età e negli anziani. Questi risultati sono coerenti con una crescente mole di studi sui benefici delle restrizioni dietetiche e delle "diete che imitano il digiuno", che hanno mostrato riduzioni dei marcatori infiammatori, cambiamenti nel rapporto tra cellule linfoidi e mieloidi e persino segnali di riduzione dell'età biologica.

Ciò che è ancora sconosciuto

Questo non è un articolo completo, ma un breve abstract, quindi non contiene tutti i dettagli metodologici: l'esatta modalità di IG, la durata, il disegno, la dimensione del campione e le statistiche dell'effetto. Siamo in attesa di una pubblicazione completa per verificare la portata e la riproducibilità dei risultati.

Significato pratico (con riserve)

• Il digiuno intermittente (IF) è un "ombrello" per diversi protocolli (alimentazione a tempo limitato, digiuno a giorni alterni, ecc.). Nella vita reale, è meglio iniziare con regimi leggeri (ad esempio, una "finestra" di 12-14 ore senza cibo) e adattarsi gradualmente, soprattutto per le persone over 50. Discutete i cambiamenti dietetici con il vostro medico se soffrite di malattie croniche o assumete farmaci. È richiesta cautela in caso di diabete (ipoglicemia), gravidanza e disturbi alimentari.
• Lo scopo del digiuno intermittente non è la “punizione calorica”, ma il “cambio” metabolico e i periodi di recupero: le analisi dimostrano che i cicli di astinenza e rialimentazione influenzano i percorsi di segnalazione delle cellule immunitarie e l’autofagia.

Conclusione

Il nuovo abstract aggiunge un ulteriore collegamento alle prove secondo cui il digiuno intermittente può "calmare" l'infiammazione e modulare l'immunità innata durante l'invecchiamento, anche attivando l'autofagia nei macrofagi. Un articolo completo e repliche indipendenti sono in arrivo per dimostrare quanto sia ampio e sostenibile questo effetto.

Fonte: Abstract Il digiuno intermittente migliora l'immunità invecchiando riprogrammando la linea mieloide sistemica e l'infiammazione tissutale ( Current Developments in Nutrition, Suppl 2, maggio 2025), pagine di accompagnamento al numero e revisioni contestuali. DOI: 10.1016/j.cdnut.2025.106019