Il dispositivo intravescicale TAR-200 produce un tasso di regressione completa dell'82% nel cancro alla vescica

I risultati dello studio di fase IIb SunRISe-1, pubblicati sul Journal of Clinical Oncology, hanno dimostrato che il mini dispositivo TAR-200 (capsula intravescicale "pretzel") a lento rilascio di gemcitabina ha fornito l'82,4% di risposte complete in pazienti con carcinoma vescicale non invasivo (NMIBC) ad alto rischio resistente al BCG con carcinoma in situ (CIS). Le risposte sono state durature: la durata mediana della risposta è stata di circa 25,8 mesi; la maggior parte dei pazienti è riuscita a evitare la cistectomia radicale entro 1-2 anni.

Sfondo

Ciò che è già approvato negli Stati Uniti per i tumori HR-NMIBC non responsivi al BCG (CIS ± tumori papillari).

1. Pembrolizumab (sistemico, 2020) - per pazienti non idonei alla cistectomia.
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) - terapia genica (adenovettore IFN-α2b), per via intravescicale una volta ogni 3 mesi.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, agonista dell'IL-15) + BCG - per via intravescicale.

Queste opzioni hanno ampliato l'arsenale di conservazione degli organi e hanno fissato parametri di riferimento per gli endpoint (frequenza e durata della risposta completa).

• Perché c'è interesse per la chemioterapia locale a lungo termine? Nel contesto delle carenze periodiche di BCG e dell'eterogeneità delle risposte, l'attenzione è aumentata verso la chemioterapia intravescicale e la somministrazione del farmaco "lunga e graduale". Da qui lo sviluppo di sistemi a rilascio controllato (anche con gemcitabina) come metodo per mantenere un'elevata esposizione locale con una tossicità sistemica minima.
• Cos'è TAR-200? Si tratta di una piattaforma intravescicale a forma di pretzel contenente mini-compresse di gemcitabina; viene somministrata tramite catetere in regime ambulatoriale, rilasciando poi il farmaco in modo uniforme nella vescica fino a 3 settimane (meccanismo osmotico). I primi studi ne hanno dimostrato la fattibilità tecnica e una sicurezza accettabile.
• Dov'è SunRISe-1? Si tratta di uno studio di fase IIb su pazienti con carcinoma mammario non-invasivo della vescica (HR-NMIBC) non responsivo al BCG con CIS. La nuova pubblicazione del JCO riporta un tasso di risposta completa molto elevato (≈82%) e una durata mediana della risposta di circa 25,8 mesi con buona tollerabilità, uno dei migliori risultati "conservanti la vescica" in questa nicchia fino ad oggi.
• Come si confronta questo dato con le linee guida attuali? Sia l'AUA che l'EAU sottolineano che nel carcinoma mammario non-invasivo ad alto rischio (HR-NMIBC) non responsivo al BCG, la cistectomia rimane lo standard con il più basso rischio di progressione; tuttavia, per coloro che desiderano o non desiderano sottoporsi a intervento chirurgico, sono disponibili opzioni di conservazione dell'organo in regimi approvati o studi clinici. L'emergere di dati solidi su TAR-200 amplia potenzialmente il bacino di tali opzioni.
• Contesto normativo e di ricerca. Dal 2018, la FDA ha formalizzato gli endpoint per questa categoria (CR e sua stabilità in finestre temporali specifiche), consentendo l'ottenimento delle approvazioni sulla base di studi a ciclo singolo. In questo contesto, TAR-200 è già stato sottoposto a revisione da parte della FDA; parallelamente, sono in corso studi di fase III (ad esempio, SunRISe-3 in pazienti con HR-NMIBC naïve al BCG: TAR-200 ± cetrelimab anti-PD-1).
• Perché la "durata" della risposta e la ritenzione vescicale sono importanti? Per i pazienti, i risultati chiave sono la preservazione degli organi e il controllo della malattia senza progressione/cistectomia. Pertanto, le pubblicazioni del TAR-200 sottolineano separatamente le percentuali di risposta senza cistectomia a 12 e 24 mesi (≈87% e 76%): questo si traduce in un'elevata risposta completa in un concreto miglioramento della qualità della vita.
• Domande rimanenti: sono necessari confronti diretti con altre opzioni approvate (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; pembrolizumab sistemico), dati del mondo reale, nonché valutazioni economiche (frequenza delle manipolazioni, costo delle procedure relative a dispositivi/servizi) e chiarezza su come TAR-200 si adatterà alle carenze/logistiche di BCG nei sistemi sanitari.

Cosa hanno inventato?

Il TAR-200 è una piccola piattaforma per il farmaco a forma di pretzel che un urologo inserisce nella vescica attraverso un catetere in regime ambulatoriale. All'interno sono contenute mini-compresse di gemcitabina; il dispositivo rilascia il farmaco in modo uniforme nell'arco di un massimo di 3 settimane, fornendo elevate concentrazioni locali e un "background" sistemico minimo. Nello studio SunRISe-1, il farmaco è stato somministrato ogni 3 settimane per le prime 24 settimane, poi ogni 12 settimane fino alla settimana 96.

Chi è stato curato e quali sono stati i risultati?

L'analisi chiave riguarda la coorte 2: pazienti con CIS (± tumori papillari) che in precedenza non avevano risposto al BCG e non erano stati sottoposti a cistectomia immediata.

• Risposta completa (CR) – 82,4% (95% CI ~73–90%).
• Durata: la durata mediana della risposta è stata di 25,8 mesi; le stime di Kaplan-Meier hanno mostrato tassi di risposta significativi a 12 e 24 mesi.
• Conservazione della vescica: 86,6% senza cistectomia a 12 mesi e 75,5% a 24 mesi.
• Sicurezza: principalmente sintomi urologici locali; eventi avversi gravi si sono verificati in circa il 6% dei casi nella coorte 2.

Perché è importante?

L'opzione standard di "back-up" per il NMIBC resistente al BCG rimane la cistectomia radicale, un intervento chirurgico importante con un impatto significativo sulla qualità della vita. Negli ultimi anni sono emerse opzioni che risparmiano la vescica (terapia genica nadofaragene firadenovec/Adstiladrin, immunoterapia ANKTIVA (N-803) + BCG), ma le loro risposte complete sono solitamente inferiori all'80%. In questo contesto, TAR-200 si distingue per l'elevato tasso di risposta completa in monoterapia e per il potenziale di ridurre il numero di cistectomie.

Come funziona "nella vita"

L'idea è semplice: invece di instillazioni settimanali, viene inserita direttamente nella cavità vescicale una "micropompa" a lungo termine. Si tratta di:

• Semplifica la logistica (visite meno frequenti, esposizione stabile),
• Aumenta la dose locale senza tossicità sistemica,
• Può "raggiungere" meglio le cellule della parete vescicale grazie al contatto prolungato. Studi preclinici e clinici preliminari hanno dimostrato che il dispositivo è tollerato in modo sicuro e fornisce un rilascio controllato per 21 giorni.

Cosa succederà adesso?

Sulla base di questi risultati, la FDA ha concesso la revisione prioritaria a TAR-200 nel carcinoma mammario non-invasivo della vescica resistente al BCG, con studi paralleli di Fase III (SunRISe-3/-5), inclusi confronti con chemioterapia e combinazioni con anti-PD-1 (cetrelimab). Se confermato, questo fornirà agli urologi un "foglio illustrativo" modulare come ulteriore standard di cura per la preservazione della vescica.

Limitazioni e domande

Si tratta di uno studio di fase IIb focalizzato sulla popolazione CIS; alcuni dati (ad esempio, la durata della risposta) si basano su curve ancora in fase di maturazione e richiederanno verifiche nella fase III e nei registri. È inoltre importante comprendere il funzionamento di TAR-200 in caso di deficit di BCG (poiché ANKTIVA richiede la combinazione con BCG) e dove il dispositivo si inserisce in modo ottimale tra Adstiladrin e ANKTIVA+BCG, già approvati, in termini di disponibilità, costo e preferenze del paziente.

Fonte: Daneshmand S. TAR-200 per il cancro alla vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio non responsivo al BCG: risultati dello studio di fase IIb SunRISe-1. Journal of Clinical Oncology (accettato il 24 luglio 2025; pubblicazione online). doi: 10.1200/JCO-25-01651.