Il movimento Tau: più il corpo è attivo, più i marcatori dell'Alzheimer sono "silenziosi" e migliore è la memoria

La malattia di Alzheimer (MA) è la principale causa di demenza negli anziani; non esistono ancora farmaci efficaci che modifichino radicalmente il decorso della malattia. L'attività fisica è uno dei pochi fattori modificabili che è costantemente associato a un migliore invecchiamento cerebrale e a un minor rischio di declino cognitivo.

In un ampio studio coreano su 25 centri della memoria (n=1.144, età media 71 anni), le persone con maggiore attività fisica presentavano livelli plasmatici più bassi di marcatori di neurodegenerazione e malattia di Alzheimer – pTau-217 e NfL – e migliori test cognitivi. L'effetto era particolarmente evidente nei partecipanti di età pari o superiore a 65 anni e in quelli con deterioramento cognitivo preesistente. Lo studio è pubblicato su JAMA Network Open.

Ciò che è già noto

• I biomarcatori del sangue sono diventati una “finestra” affidabile sulla patologia dell’asma bronchiale:
  • pTau-217 riflette la patologia tau;
  • NfL (catena leggera dei neurofilamenti) - grado di danno neuronale/neurodegenerazione;
  • GFAP - attivazione astrocitaria/neuroinfiammazione;
  • Rapporto Aβ42/40 - cascata amiloide.
• Studi osservazionali e piccoli interventi hanno dimostrato che le persone attive falliscono i test meno spesso e più tardi e che la funzione vascolare, il sonno e la neuroplasticità possono migliorare.
• Tuttavia, la relazione “movimento ↔ marcatori molecolari dell’AD” è stata studiata in modo frammentario: i test cognitivi, la PET/CSF, i campioni di piccole dimensioni sono stati esaminati più spesso; il pTau-217 plasmatico e l’NfL sono stati valutati raramente e la correzione per il carico amiloide reale era ancora meno comune.

Dov'è il divario?

• Non è chiaro in che misura l'attività settimanale effettiva (non solo la partecipazione al programma) sia associata ai livelli ematici di pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 nella popolazione clinica generale, ovvero in individui sani, con MCI e con demenza.
• Non è chiaro se questa associazione sia indipendente dall'amiloide PET (centiloide), dall'età, dal livello di istruzione e dai fattori vascolari.
• Non è chiaro chi trarrà maggiori benefici da questo potenziale trattamento: gli anziani “sani” o quelli affetti da MCI/demenza.
• Esistono poche prove che dimostrino che gli effetti dell'attività sulla cognizione siano mediati in parte attraverso la riduzione della patologia tau/neurodegenerazione (percorsi di mediazione).

Cosa hanno fatto?

• Chi: 1144 persone con diverso stato cognitivo (normale, MCI, demenza di Alzheimer), Corea del Sud.
• Modalità di valutazione dell'attività: questionario internazionale IPAQ → MET-min/settimana totali; suddivisi in gruppi quartili da Q1 (minimo) a Q4 (massimo).
• Cosa è stato misurato nel sangue:
  • pTau-217 è la “firma” della patologia tau nell’Alzheimer,
  • NfL - catena leggera dei neurofilamenti, un marcatore del danno neuronale,
  • GFAP - risposta degli astrociti (neuroinfiammazione),
  • Rapporto Aβ42/40 - amiloide.
• Cognizione: MMSE e CDR-SB.
• Analisi: modelli multivariati aggiustati per età, sesso, formazione e carico di amiloide PET (centiloide) e fattori vascolari.

Risultati principali

• Marcatori plasmatici. Rispetto al meno attivo (Q1), il più attivo (Q4) presentava valori inferiori di pTau-217 (stima -0,14; p = 0,01) e NfL (-0,12; p = 0,01). Anche Q3 era significativo per NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amiloide e GFAP. Non sono state trovate associazioni con Aβ42/40; per GFAP il trend si è indebolito dopo gli aggiustamenti (significatività borderline).
• Cognizione: tutti i gruppi più attivi avevano un MMSE più alto (~+0,8–0,94 punti) e un CDR-SB più basso (migliore funzionamento quotidiano).
• Chi è più efficace: nelle persone di età pari o superiore a 65 anni e in quelle con deficit cognitivo, l'attività era più fortemente associata sia alla "chimica" (inferiore a pTau-217, NfL, GFAP) sia ai test. Nel gruppo cognitivamente integro, la correlazione tra attività e pTau-217 era più chiaramente visibile.
• Come potrebbe funzionare: l'analisi della mediazione ha mostrato che parte dell'effetto dell'attività sulla cognizione è mediato da pTau-217 (~18-20% dell'effetto indiretto) e NfL (~16% per MMSE). Ciò significa che l'attività fisica può influenzare la patologia tau e la neurodegenerazione, mentre il resto è un contributo diretto attraverso meccanismi vascolari, neuroplastici e di altro tipo.

Perché è interessante?

• Non solo prevenzione, ma anche "biologia". Non si tratta di "chi è più attivo ha un test migliore", ma della connessione con i marcatori molecolari del morbo di Alzheimer nel sangue. È particolarmente importante che le associazioni persistessero dopo aver preso in considerazione il carico amiloide sulla PET, ma Aβ42/40 non era associato all'attività – un indizio che il movimento potrebbe avere un effetto più forte sulla tau/neurodegenerazione che sull'amiloide.
• Finestra di opportunità. Le connessioni più evidenti negli over 65 e in coloro che soffrono di disturbi preesistenti indicano che non è troppo tardi per iniziare, anche quando i problemi sono evidenti.

Ciò che questo non dimostra

• Il design è trasversale: osserviamo associazioni, non evidenze causali. È possibile una causalità inversa (minore capacità cognitiva → minore movimento).
• Attività - autovalutazione (parte - dalle parole dei caregiver), sono possibili errori.
• Un Paese, un sistema sanitario: generalizziamo con cautela.

Cosa fare oggi

• Muoversi regolarmente. Linee guida dell'OMS: 150-300 minuti di attività aerobica moderata o 75-150 minuti di attività aerobica intensa a settimana + 2 giorni di allenamento di forza. Camminare a "velocità di conversazione", nordic walking, cyclette e nuoto sono buoni punti di partenza; aggiungere esercizi di equilibrio.
• La routine è importante. Suddividila in 5-6 brevi sessioni a settimana; anche 10-15 minuti hanno senso se sono sistematiche.
• In caso di MCI o demenza: scegliere esercizi semplici e sicuri, coinvolgere la famiglia o l'istruttore di fisioterapia; monitorare la pressione sanguigna, il polso e l'idratazione.

Conclusione

L'attività fisica negli anziani è associata non solo a test migliori, ma anche a marcatori "silenti" nel sangue: livelli più bassi di pTau-217 e NfL, soprattutto negli over 65 e con deficit cognitivo. Non si tratta ancora di una prova di causalità, ma il segnale è potente: il movimento è uno dei modi più realistici per rallentare il declino cognitivo, agendo sia "attraverso il sangue" sia direttamente attraverso i vasi, la plasticità e la resistenza del cervello. Ora abbiamo bisogno di studi longitudinali e interventistici per tradurre le associazioni in raccomandazioni comprovate su "quanto, come e a chi".