La meta-analisi mostra i benefici di una moderata perdita di peso prima della fecondazione in vitro

Gli scienziati di Oxford hanno raccolto 12 studi randomizzati (N=1.921) e hanno scoperto che i programmi di perdita di peso prima della fecondazione in vitro in donne con un BMI ≥ 27 aumentano il tasso di gravidanza complessivo, principalmente a causa del concepimento spontaneo (non tramite fecondazione in vitro). L'effetto sui nati vivi e sulle gravidanze ottenute specificamente grazie alla fecondazione in vitro era incerto. In altre parole, alcune coppie a cui viene prescritta la fecondazione in vitro rimangono incinte naturalmente dopo aver perso peso e non procedono nemmeno con la procedura. Il lavoro è stato pubblicato l'11 agosto 2025 sugli Annals of Internal Medicine.

Contesto dello studio

• Perché si parla di peso prima della fecondazione in vitro? Sovrappeso e obesità possono interferire con l'ovulazione naturale, peggiorare la qualità degli ovociti e la "prontezza" dell'endometrio e aumentare il rischio di gravidanza. Pertanto, alle pazienti con un BMI ≥27-30 viene spesso consigliato di perdere peso prima, ma quanto questo migliori effettivamente le probabilità di concepimento, soprattutto per un parto sano, è stato a lungo dibattuto.
• Dov'era la lacuna principale? C'erano molti studi piccoli e disparati: diete diverse, diverse "dosi" di attività fisica, a volte aggiungevano farmaci o programmi ipocalorici. I risultati erano contrastanti: da qualche parte si riscontravano benefici, da qualche altra no. Inoltre, diversi studi calcolavano risultati diversi: gravidanza naturale, gravidanza dopo fecondazione in vitro, gravidanza generale, parto vivo. Era difficile fare paragoni.
• Un'importante sfumatura pratica è la tempistica. Per alcune donne, il "guadagno" derivante dalla perdita di peso può comportare un "costo dell'attesa": la fertilità diminuisce con l'età e prendersi una pausa per perdere peso non è sempre giustificato. Sono necessari dati per comprendere il rapporto rischi/benefici prima di iniziare il protocollo.
• Chi riguarda innanzitutto questo aspetto? Le donne con disturbi dell'ovulazione (ad esempio la sindrome dell'ovaio policistico) hanno maggiori probabilità di rispondere positivamente a una moderata perdita di peso, a volte rimanendo incinte spontaneamente anche prima della fecondazione in vitro. Tuttavia, non è chiaro se questo effetto sia trasferibile a tutti e se porti a un aumento del successo della fecondazione in vitro stessa.
• Nuove realtà nella gestione del peso. Sono comparsi farmaci efficaci per la perdita di peso (agonisti del GLP-1, ecc.), ma non possono essere combinati con la pianificazione della gravidanza; sono necessari protocolli di "washout" e valutazioni di sicurezza. Pertanto, è particolarmente importante comprendere cosa offrono i programmi di stile di vita sano e come influenzano i risultati della fecondazione in vitro.
• Perché è importante la meta-analisi degli RCT? Combina dati randomizzati e aiuta a rispondere a tre domande pratiche:
  1. perdere peso aumenta le possibilità di gravidanza naturale (prima della fecondazione in vitro)
  2. aumenta l'efficacia del protocollo di fecondazione in vitro in quanto tale,
  3. Cambia la cosa più importante: la nascita di un bambino vivo?
• Contesto sanitario. In molti paesi, l'accesso alla fecondazione in vitro è limitato dalle soglie di BMI. Capire esattamente cosa e quanto la perdita di peso aiuti è importante sia per le decisioni cliniche che per le politiche di accesso: chi dovrebbe essere ritardato per gli interventi correlati al peso e chi dovrebbe risparmiare tempo e seguire il protocollo.

Cosa è stato analizzato esattamente

• 12 RCT, 1980-2025, le partecipanti erano donne di età pari o superiore a 18 anni con BMI ≥ 27, che desideravano sottoporsi a fecondazione in vitro/ICSI.
• Interventi: diete ipocaloriche, programmi di attività fisica + nutrizione, in alcuni studi - farmacoterapia sullo sfondo di cambiamenti nello stile di vita.
• Risultati: gravidanza naturale, gravidanza dopo trattamento (FIVET), gravidanza complessiva (entrambe combinate), nati vivi, aborto spontaneo. Conclusione: più gravidanze naturali, effetto incerto sui nati vivi e sulle "gravidanze FIVET", nessun segnale di aumento degli aborti spontanei.

Perché?

L'eccesso di peso influisce sull'ovulazione e sulla regolazione ormonale. Per alcune pazienti, anche una moderata perdita di peso (spesso di diversi chilogrammi negli studi) può ripristinare la fertilità spontanea e far scomparire la necessità della fecondazione in vitro. Tuttavia, se la fecondazione in vitro dovesse effettivamente dare i suoi frutti, l'aumento di successo dovuto alla procedura non è ancora evidente.

Quanto sono affidabili i risultati?

• La revisione è uno studio randomizzato sottoposto a revisione paritaria, ma molti studi sono di piccole dimensioni e misti, e combinano diversi approcci alla perdita di peso e gruppi di pazienti. Pertanto, gli autori e gli esperti indipendenti raccomandano cautela nell'interpretazione dei risultati e nel chiarire quali programmi siano più efficaci.
• Tuttavia, la conclusione generale è stabile: nel complesso, il numero di gravidanze è in aumento, principalmente a causa del concepimento naturale prima della fecondazione in vitro.

Cosa significa questo in pratica?

• Se hai un BMI ≥ 27 e stai prendendo in considerazione la fecondazione in vitro, un programma strutturato di perdita di peso (supervisionato da un medico/nutrizionista) potrebbe aumentare le tue possibilità, forse abbastanza da ottenere una gravidanza senza fecondazione in vitro.
• La decisione di posticipare la fecondazione in vitro per perdere peso è una decisione individuale. Per alcune coppie, il momento giusto è fondamentale (età, riserva ovarica) e il "guadagno" derivante dalla perdita di peso potrebbe non compensare i rischi del ritardo. Discutete il vostro orizzonte temporale di pianificazione con uno specialista della riproduzione. (Gli esperti ricordano inoltre che i farmaci GLP-1 non vengono utilizzati durante la pianificazione/gravidanza - questo riguarda solo la progettazione di studi futuri.)

Cosa resta poco chiaro (e dove scavare ora)

• Nascite vive e "successo della fecondazione in vitro": sono necessari ampi studi che valutino separatamente gli effetti di diversi interventi (ad esempio, diete a basso contenuto energetico) su questi risultati.
• Chi è più utile: le forme anovulatorie di infertilità (ad esempio, la PCOS) probabilmente traggono maggiori benefici, ma ci sono pochi dati specifici sulla fecondazione in vitro e sui nati vivi.
• Equità di accesso: in alcuni paesi, le soglie elevate di BMI limitano l'accesso alla fecondazione in vitro; programmi di perdita di peso sicuri e di alta qualità potrebbero ampliare l'accesso riducendo al contempo i rischi di gravidanza.

Conclusione

È consigliabile valutare la perdita di peso medicalmente assistita prima della fecondazione in vitro: questo può aumentare le probabilità di successo, a volte fino al punto di ottenere una gravidanza senza ricorrere alla procedura. Ma è troppo presto per aspettarsi un aumento "magico" del successo della fecondazione in vitro stessa: in questo caso, le prove sono incerte e dipendono dal tipo di intervento e dal profilo della paziente.

Fonte: Michalopoulou M. et al. L'effetto della perdita di peso prima della fecondazione in vitro sui risultati riproduttivi nelle donne obese: una revisione sistematica e una meta-analisi. Annals of Internal Medicine, 11 agosto 2025. DOI: 10.7326/ANNALS-24-01025.