La PCR come "termometro del rischio": uno studio collega il marcatore dell'infiammazione alla mortalità complessiva

Uno studio prospettico di Shanghai è stato pubblicato su BMJ Open: più alto è il livello di proteina C-reattiva (PCR) nel sangue di persone appartenenti alla popolazione generale, maggiore è il rischio di morte per qualsiasi causa, nonché per determinati gruppi di cause (cardiovascolari, oncologiche, ecc.). Non si tratta di una diagnosi per il futuro, ma piuttosto del fatto che un'infiammazione a bassa intensità, che riflette la PCR, fornisce informazioni prognostiche aggiuntive oltre ai consueti fattori di rischio.

Sfondo

• Cos'è la PCR e perché è importante? La PCR è una proteina di fase acuta presente nel fegato; la sua misurazione ad "alta sensibilità" (hs-PCR) rileva l'infiammazione cronica di basso grado associata all'aterosclerosi e ad altre patologie dell'età avanzata. Le categorie classiche di hs-PCR per la stratificazione del rischio cardiovascolare sono <1, 1–3, ≥3 mg/L (rischio basso/moderato/alto); le linee guida attuali utilizzano hs-PCR ≥2 mg/L come fattore di rischio nei soggetti nella categoria intermedia.
• Perché considerare la mortalità per tutte le cause, non solo le malattie cardiovascolari? L'infiammazione è un meccanismo comune per molti esiti (eventi cardiovascolari, cancro, BPCO, infezioni, fragilità). I dati di coorte provenienti da diversi Paesi hanno mostrato che livelli elevati di PCR ad alta sensibilità predicono la mortalità per tutte le cause e spesso la mortalità per malattie cardiovascolari e oncologiche separatamente, anche dopo aggiustamento per età, fumo, BMI e comorbilità.
• Quali sono le novità nella coorte di Shanghai? Si tratta di uno studio prospettico sulla popolazione urbana generale con misurazione basale di PCR/hs-PCR, follow-up a lungo termine e analisi della mortalità per causa specifica. Gli autori confermano che livelli più elevati di PCR sono associati a un aumento del rischio di mortalità per tutte le cause, nonché di mortalità cardiovascolare e oncologica, indipendentemente dai fattori di rischio tradizionali, rafforzando il ruolo della PCR come semplice "termometro del rischio sistemico".
• Fattori confondenti che possono facilmente indurre errori. La PCR è influenzata da obesità, grasso addominale, fumo, infezioni, farmaci e stagionalità; i livelli basali variano anche per ragioni genetiche. Pertanto, un corretto aggiustamento/stratificazione e l'esclusione di condizioni acute sono importanti.
• Perché la clinica e l'assistenza sanitaria ne hanno bisogno?
  • Nella popolazione generale, la PCR è un marcatore economico e accessibile che può aggiungere informazioni prognostiche ai calcolatori del rischio e agevolare le modifiche dello stile di vita e le discussioni sui trattamenti (lipidi, pressione sanguigna, glicemia).
  • Vi sono sempre più prove che le misurazioni ripetute/cumulative di hs-CRP siano più informative di una singola misurazione (che riflette in modo più coerente l'infiammazione cronica).
• Limiti dell'approccio. La PCR è aspecifica e non è di per sé un obiettivo terapeutico; la sua riduzione spesso riflette una modifica efficace dei fattori di rischio (perdita di peso, cessazione del fumo, terapia con statine/antipertensivi, ecc.) piuttosto che un "trattamento della PCR". A causa del confondimento residuo, la causalità deve essere interpretata con cautela.
• Perché la validazione asiatica è importante. Gran parte dei primi lavori proviene da Europa/America; confermare le associazioni in una grande città cinese aiuta a generalizzare i risultati tra etnie/diete/modelli di malattia e ad affinare soglie e non linearità nelle curve di rischio.

Cosa hanno fatto?

Gli autori hanno seguito un'ampia coorte urbana di residenti di Shanghai: al basale, hanno misurato la PCR/hs-PCR e altri indicatori di salute e stile di vita, e poi hanno monitorato prospetticamente la mortalità e le sue cause. Hanno poi calcolato come il rischio di morte variava nei gruppi con livelli crescenti di PCR, aggiustando per età, sesso, fumo, BMI e comorbilità. Questo disegno ci permette di comprendere se la PCR abbia un valore prognostico indipendente.

Cosa abbiamo scoperto - in parole semplici

• Le persone con livelli più elevati di PCR presentavano un rischio maggiore di mortalità per tutte le cause durante il periodo di follow-up. Segnali simili sono emersi per la mortalità per cause specifiche (cardiovascolari, oncologiche e "altre"), in linea con l'infiammazione sistemica cronica che "alimenta" molte patologie dell'età avanzata.
• L'associazione tra PCR e rischio di mortalità persisteva anche dopo aver controllato i principali fattori confondenti, suggerendo un ruolo prognostico indipendente per il marcatore. Modelli simili sono stati precedentemente osservati in altre coorti asiatiche (inclusi gli anziani "più anziani") e in studi specifici per malattia.

Perché è importante?

• Semplice, economico, comprensibile. La PCR è un test ampiamente disponibile. Se fornisce un ulteriore livello di prognosi oltre a età, pressione sanguigna, lipidi e glucosio, potrebbe essere utilizzato come "termometro del rischio sistemico" per lo screening, soprattutto quando non sono disponibili pannelli di biomarcatori sofisticati.
• Benefici per la popolazione generale. Non si tratta solo di rischio cardiovascolare: livelli elevati di PCR sono associati anche a esiti tumorali e ad alcune patologie croniche, rendendo questo marcatore un indicatore universale di malessere, seppur non specifico.

Come usarlo (e cosa non aspettarsi)

• Non una "storia dell'orrore", ma un motivo per controllare i fattori di rischio. Un singolo aumento della PCR è un segnale che bisogna tenere sotto controllo e correggere i fattori di rischio modificabili: peso, fumo, pressione sanguigna, lipidi, glicemia, livello di attività fisica, sonno e stress. Può aiutare a stabilire le priorità nella prevenzione.
• La PCR non è di per sé un obiettivo diagnostico o terapeutico. Riflette l'infiammazione, ma non ne indica la causa. La normalizzazione della PCR con dieta, esercizio fisico e trattamento delle patologie sottostanti è una conseguenza di un approccio globale, non un fine a se stesso.

Limitazioni e accuratezza delle conclusioni

Si tratta di uno studio osservazionale: dimostra un'associazione, non una causalità. La PCR è aspecifica: è influenzata da infezioni, malattie croniche, obesità, fumo e persino dalla stagione. Pertanto, gli autori non raccomandano di basare le decisioni cliniche solo sulla PCR, ma suggeriscono di considerarla come un'aggiunta alle scale di rischio classiche. Avvertimenti simili si riscontrano in altre coorti.

Cosa succederà adesso?

Necessario:

1. Validazioni multicentriche in altre regioni e gruppi etnici;
2. Controllo della non linearità (esistono “soglie” CRP oltre le quali il rischio cresce più rapidamente);
3. Test per verificare se l'aggiunta di PCR ai calcolatori standard migliora l'accuratezza della stratificazione (riclassificazione/NRI) e se la prognosi cambia con la riduzione mirata del background infiammatorio.

Fonte: Valore prognostico della proteina C-reattiva nel predire la mortalità per tutte le cause e per cause specifiche: uno studio di coorte prospettico a Shanghai, Cina, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532