"Non quanto, ma quale": l'olio d'oliva ad alto contenuto fenolico migliora il profilo lipidico nei pazienti con iperlipidemia

Un piccolo studio clinico randomizzato ha scoperto che nelle persone con colesterolo alto, l'olio extravergine di oliva (EVOO) ad alto contenuto di polifenoli ha migliorato i livelli lipidici in modo più efficace rispetto all'olio a basso contenuto di polifenoli, anche se consumato in quantità minori. Nell'arco di quattro settimane, il colesterolo HDL "buono" dei pazienti è aumentato, il marcatore aterogenico Lp(a) è diminuito e il colesterolo totale è diminuito maggiormente nel gruppo EVOO ad alto contenuto di fenoli. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Nutrients.

Sfondo

• Perché non un "qualsiasi olio d'oliva", ma specificamente un olio d'oliva fenolico? La reputazione cardioprotettiva dell'olio extravergine di oliva non è dovuta solo all'acido oleico, ma anche ai composti fenolici (idrossitirosolo, tirosolo, oleocantale, oleaceina e agliconi oleuropeina/ligstroside). Proteggono le LDL dall'ossidazione e migliorano le proprietà delle HDL. L'autorità regolatoria europea ha approvato l'indicazione sulla salute: "i fenoli dell'oliva proteggono le particelle LDL dal danno ossidativo", se l'olio contiene ≥5 mg di idrossitirosolo e suoi derivati per 20 g di olio.
• Dati randomizzati supportano un elevato profilo fenolico. Nello studio multicentrico EUROLIVE (volontari sani, crossover), l'olio più fenolico era più efficace nell'aumentare le HDL e più efficace nel ridurre l'ossidabilità delle LDL: l'effetto dipendeva dal contenuto di fenoli. Successivamente, è stato dimostrato che i polifenoli dell'olio extravergine di oliva migliorano la funzionalità delle HDL (inclusa la capacità di rimuovere il colesterolo dalle cellule) e riducono l'aterogenicità delle LDL negli esseri umani.
• Il contesto dei "grandi risultati": non solo marcatori. Nello studio PREDIMED (prevenzione primaria), una dieta mediterranea arricchita con EVOO ha ridotto il rischio di eventi cardiovascolari maggiori rispetto a una dieta di controllo; i risultati sono stati confermati in una ripubblicazione con aggiustamenti per la randomizzazione. Questo definisce il "background": l'EVOO di buona qualità è uno dei pilastri di una strategia di lavoro.
• Perché il risultato della Lp(a) è notevole. La lipoproteina(a) è un fattore di rischio geneticamente determinato e "ostinato" per l'aterotrombosi e la stenosi della valvola aortica; non è quasi influenzata dalle diete standard e dalle statine. Tra i farmaci approvati, solo gli inibitori della PCSK9 forniscono una moderata riduzione della Lp(a), mentre effetti "forti" (fino all'80-90%) sono attualmente dimostrati solo da oligonucleotidi anti-Lp(a) sperimentali (ad esempio, pelacarsen) – siamo ancora in attesa dei risultati nella fase 3. Pertanto, anche una piccola variazione della Lp(a) nel contesto di un intervento dietetico appare insolita e merita di essere testata in RCT più a lungo termine.
• Come calcolare l'"alto contenuto fenolico" e perché è difficile. La scienza e l'industria concordano sul fatto che "alto contenuto fenolico" sia solitamente >500 mg/kg di fenoli totali (un olio di questo tipo manterrà la soglia normativa di ≥250 mg/kg per almeno un anno). Ma il contenuto di fenoli varia notevolmente: la varietà (spesso "ricca" come la greca Koroneiki, ecc.), il grado di maturazione del frutto, la tecnologia e, infine, la conservazione (luce/temperatura) possono "consumare" fino al 40-50% di fenoli in 12 mesi. Da qui l'importanza di analizzare il lotto e le condizioni di conservazione, e non solo la dicitura "extravergine" sull'etichetta.
• Come vengono misurati esattamente "quei" fenoli? Per soddisfare l'indicazione sulla salute, vengono presi in considerazione l'idrossitirosolo e i suoi derivati; nella pratica vengono utilizzati metodi validati (HPLC, NMR, test spettrofotometrici) e le revisioni scientifiche dell'EFSA sottolineano la necessità di analisi corrette: metodi diversi forniscono valori diversi, il che è importante quando si confrontano gli oli.
• Perché la logica del nuovo RCT "meno olio - più fenoli" ha senso. Se i fenoli sono il principio attivo chiave, allora confrontare gli oli "a cucchiaiate" è errato. L'olio extravergine di oliva, che è più concentrato in fenoli, può fornire lo stesso (o più) equivalente "fenolico" con meno calorie/grassi: questo è un vantaggio pratico per le persone con dislipidemia che monitorano anche il loro bilancio energetico. I miglioramenti precedentemente osservati nella funzionalità delle HDL e nella protezione delle LDL dall'ossidazione "sostengono" la biologia di tale strategia.
• Ciò che ancora non sappiamo. Studi RCT brevi, della durata di 3-6 settimane, sono efficaci nell'individuare marcatori (funzione HDL, ossidazione LDL, hsCRP, ecc.), ma per esiti "duri" (infarto/ictus) sono necessari studi lunghi e di grandi dimensioni; è inoltre importante standardizzare i metodi di misurazione dei fenoli e selezionare una dose in base all'equivalente fenolico, non ai grammi di olio.

Cosa è stato confrontato esattamente?

Un team greco ha randomizzato 50 pazienti affetti da iperlipidemia a due opzioni di EVOO:

• Basso contenuto fenolico, alto dosaggio: 414 mg/kg di polifenoli, 20 g/giorno;
• Alto contenuto fenolico, dose più bassa: 1021 mg/kg di polifenoli, 8 g/giorno.

Trucco progettuale: in entrambi i gruppi, l'assunzione giornaliera di polifenoli è stata equalizzata (~8,3 mg/giorno) misurando la composizione degli oli mediante spettroscopia NMR. Inoltre, sono stati inclusi 20 soggetti sani per il confronto, a cui sono state somministrate le stesse opzioni di olio. L'intervento è durato 4 settimane; gli endpoint primari erano colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, Lp(a), ApoA1 e ApoB.

Risultati principali

• Il colesterolo totale è diminuito in modo più significativo nel gruppo EVOO ad alto contenuto fenolico alla dose più bassa: l'interazione tempo × gruppo ha prodotto β = −17,06 mg/dL (95% CI −33,29…−0,83; p = 0,045). In altre parole, la concentrazione di polifenoli era più importante del volume di olio.
• Nei pazienti iperlipidemici, l'olio extravergine di oliva ha aumentato l'HDL (interazione pazienti vs. controlli sani × tempo: p < 0,001) e ridotto la Lp(a) (p = 0,040) rispetto ai controlli sani, nei quali queste variazioni erano più modeste. Questo è interessante: la Lp(a) è considerata un fattore di rischio "ostinato", che lo influenza poco.
• LDL, ApoA1 e ApoB non hanno subito variazioni significative tra le varianti di olio nell'arco di 4 settimane; anche i trigliceridi non hanno mostrato differenze evidenti.

Perché questo ha senso dal punto di vista biologico?

I polifenoli dell'olio extravergine di oliva (idrossitirosolo, tirosolo e i loro derivati - oleocantale, oleaceina, agliconi oleuropeina/ligstroside) hanno effetti antiossidanti e antinfiammatori e proteggono le lipoproteine dall'ossidazione. Il regolamento europeo UE 432/2012 consente "indicazioni sulla salute" per gli oli con ≥5 mg di fenoli corrispondenti per 20 g: entrambi gli oli nello studio hanno superato questa soglia, ma l'olio ad alto contenuto fenolico ha dato una migliore risposta clinica con meno grassi e calorie.

Come ci sono riusciti (e di chi ti puoi fidare)

• Progettazione: studio RCT in singolo cieco, Kalamata, Grecia, ottobre 2021-marzo 2022; varietà di oliva Koroneiki in entrambi gli oli; controllo dietetico: "mantenere la dieta/i farmaci abituali".
• Chi ha raggiunto il traguardo: 22 pazienti nel gruppo “a basso contenuto di fenoli/20 g” e 28 nel gruppo “ad alto contenuto di fenoli/8 g”; tra i sani, rispettivamente 9 e 11 persone.

Cosa significa "per la cucina" in questo momento?

• Se scegliete l'olio extravergine di oliva per il vostro cuore, cercate i polifenoli, non solo l'etichetta "extravergine". Un profilo fenolico elevato può apportare benefici per la salute anche con un volume di olio inferiore (meno grassi e calorie). Cercate l'analisi dell'idrossitirosolo/tirosolo o la certificazione di laboratorio; conservate in una bottiglia scura e conservate al fresco.
• Per l'LDL, 4 settimane non sono sufficienti: questo indicatore è spesso "pigro". Ma l'HDL e soprattutto la Lp(a) sono "cambiati" in questo studio, il che aggiunge argomenti a favore degli oli ad alto contenuto fenolico.

Dov'è la scarsità delle prove?

• Non c'era alcun controllo placebo/raffinato, solo "olio contro olio" con diversi fenoli; i ricercatori sapevano chi si trovava in quale gruppo (singolo cieco).
• La breve durata (4 settimane), le dimensioni ridotte del campione e la dieta non attentamente monitorata non consentono di separare accuratamente il contributo dei polifenoli dal background. Sono necessari studi RCT più lunghi e in doppio cieco.

Conclusione

Nelle persone con iperlipidemia, l'olio extravergine di oliva (EVOO) generalmente migliora il profilo lipidico, e l'olio ad alto contenuto fenolico a dosi inferiori si è rivelato più efficace per il colesterolo totale, accompagnandosi a un aumento delle HDL e a una diminuzione della Lp(a). In pratica, questo significa: nella scelta dell'olio d'oliva, è importante la composizione qualitativa (polifenoli), e non solo "più olio in un cucchiaio".

Fonte: Kourek C. et al. Effetti dell'olio extravergine di oliva ad alto contenuto fenolico (EVOO) sul profilo lipidico dei pazienti con iperlipidemia: uno studio clinico randomizzato. Nutrients 17(15):2543, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17152543