Tutti i contenuti di iLive sono revisionati o verificati da un punto di vista medico per garantire la massima precisione possibile.
Abbiamo linee guida rigorose in materia di sourcing e colleghiamo solo a siti di media affidabili, istituti di ricerca accademici e, ove possibile, studi rivisti dal punto di vista medico. Nota che i numeri tra parentesi ([1], [2], ecc.) Sono link cliccabili per questi studi.
Se ritieni che uno qualsiasi dei nostri contenuti sia impreciso, scaduto o comunque discutibile, selezionalo e premi Ctrl + Invio.
Anemia ipofisaria (ipopituitarismo) nei bambini
Esperto medico dell'articolo
Ultima recensione: 12.07.2025
Gli effetti metabolici dell'ormone somatotropo (STH) sono complessi e si manifestano a seconda del punto di applicazione. L'ormone della crescita è il principale ormone che stimola la crescita lineare. Promuove la crescita ossea in lunghezza, la crescita e la differenziazione degli organi interni e lo sviluppo del tessuto muscolare.
La carenza dell'ormone della crescita si sviluppa a causa di un'interruzione primaria della secrezione dell'ormone della crescita nella ghiandola pituitaria o a causa di un'interruzione della regolazione ipotalamica.
[ Le cause di nannismo ipofisario in un bambino.
La crescita dell'organismo è controllata da un gran numero di fattori. Il ritardo della crescita può essere causato da difetti genetici nella regolazione endocrina, malattie croniche somatiche e svantaggio sociale. La regolazione ormonale dei processi di crescita è effettuata dall'interazione di somatotropina, ormoni tiroidei, insulina, glucocorticoidi, androgeni surrenalici e ormoni sessuali. L'insufficienza di uno di essi (ridotta secrezione o alterata ricezione) può determinare l'una o l'altra variante clinica del ritardo della crescita.
L'eziologia dell'ipopituitarismo è molto varia.
- Deficit congenito dell'ormone della crescita.
- Ereditaria (patologia del gene dell'ormone della crescita, fattore di trascrizione pituitario, gene del recettore STH-RH).
- Deficit idiopatico di GH-RH.
- Difetti nello sviluppo del sistema ipotalamo-ipofisario.
- Deficit acquisito dell'ormone della crescita.
- Tumori dell'ipotalamo e dell'ipofisi (craniofaringioma, amartoma, neurofibroma, germinoma, adenoma ipofisario).
- Tumori di altre parti del cervello (glioma del chiasma ottico).
- Lesioni.
- Malattie infettive (encefalite e meningite virale e batterica, ipofisite aspecifica).
- Cisti aracnoidee soprasellari, idrocefalo.
- Patologia vascolare (aneurismi dei vasi ipofisari, infarto ipofisario).
- Irradiazione della testa e del collo.
- Effetti tossici della chemioterapia.
- Malattie infiltrative (istiocitosi, sarcoidosi).
- Transitorio (ritardo costituzionale della crescita e della pubertà, nanismo psicosociale).
- Resistenza periferica all'azione dell'ormone della crescita.
- Patologia (mutazioni) del gene del recettore dell'ormone della crescita (sindrome di Laron, nanismo pigmeo africano).
- Ormone della crescita biologicamente inattivo.
- Resistenza al fattore di crescita insulino-simile (IGF-1).
Patogenesi
La carenza di ormone della crescita porta a una ridotta sintesi di fattori di crescita insulino-simili (stimolatori della sintesi proteica), fattore di crescita dei fibroblasti (stimola la divisione delle cellule cartilaginee, del tessuto connettivo di legamenti e articolazioni), fattore di crescita epidermico della pelle, fattori di crescita piastrinici, leucociti, eritropoietina, nervi, ecc. nel fegato, nei reni e in altri organi. L'utilizzo del glucosio diminuisce, la lipolisi e la gluconeogenesi sono inibite. La ridotta secrezione di gonadotropine, TSH e ACTH porta a una ridotta funzionalità della tiroide, della corteccia surrenale e delle gonadi.
La carenza combinata di ormone della crescita, TSH e prolattina, causata da un difetto genetico del gene Pit-1 (o fattore di trascrizione specifico dell'ipofisi), porta alla comparsa di sintomi di ipotiroidismo sullo sfondo di un significativo ritardo della crescita; si possono osservare bradicardia, stitichezza, pelle secca e mancanza dello sviluppo sessuale.
Il difetto genetico del gene Prop-1 è accompagnato da deficit di prolattina, TSH, ACTH, ormone luteotropico (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH), oltre a deficit dell'ormone della crescita. Quando i geni Pit-1 e Prop-1 sono alterati, si sviluppa prima un deficit dell'ormone della crescita, seguito da un'interruzione della secrezione di altri ormoni dell'adenoipofisi.
Sintomi di nannismo ipofisario in un bambino.
I pazienti senza danni visibili all'ipofisi, in presenza di un forte ritardo di crescita, ritardo del tasso di crescita e maturazione ossea, sono caratterizzati da proporzioni corporee normali. Il pediatra dovrebbe tracciare una curva di crescita per ogni bambino con deficit di crescita. Il ritardo di crescita si nota in alcuni bambini entro la fine dell'anno, ma più spesso diventa evidente e raggiunge tre deviazioni standard dall'altezza media dei coetanei entro i 2-4 anni. Sono caratteristici tratti del viso minuti, capelli radi, voce acuta, testa rotonda, collo corto, mani e piedi piccoli. La corporatura è infantile, la pelle è flaccida e secca con una tinta giallastra. I genitali sono sottosviluppati, i caratteri sessuali secondari sono assenti. A volte si osserva ipoglicemia sintomatica, di solito a stomaco vuoto. L'intelligenza, di norma, non ne risente.
Con lo sviluppo di processi distruttivi nella regione ipotalamo-ipofisaria, il nanismo può svilupparsi a qualsiasi età. In questo caso, la crescita si arresta e si manifesta astenia. La pubertà non si verifica e, se è già iniziata, può regredire. A volte compaiono sintomi di diabete insipido: sete, poliuria. Un tumore in crescita può causare mal di testa, vomito, disturbi della vista e convulsioni. Di solito, il ritardo della crescita precede la comparsa di sintomi neurologici.
Diagnostica di nannismo ipofisario in un bambino.
L'identificazione del ritardo della crescita si basa principalmente su dati antropometrici: il coefficiente di deviazione standard (DS) della crescita è inferiore a -2 per età cronologica e sesso, il tasso di crescita è inferiore a 4 cm all'anno e la corporatura è proporzionale.
Ricerca strumentale
Tipico è il ritardo dell'età ossea (più di 2 anni rispetto all'età cronologica). La risonanza magnetica rivela alterazioni morfologiche nella regione ipotalamo-ipofisaria (ipoplasia o aplasia dell'ipofisi, sindrome da rottura del peduncolo ipofisario, ectopia della neuroipofisi, anomalie concomitanti).
Ricerca di laboratorio
La diagnosi di deficit dell'ormone della crescita include test di stimolazione. Una singola determinazione dell'ormone della crescita nel sangue per la diagnosi di deficit somatotropo non ha valore diagnostico a causa della natura episodica della secrezione. L'ormone della crescita viene rilasciato nel sangue dagli organismi somatotropi ogni 20-30 minuti. I test di stimolazione dell'ormone della crescita (STH) si basano sulla capacità di vari farmaci di stimolare la secrezione dell'ormone della crescita, tra cui insulina, arginina, dopamina, STH-RH e clonidina. La clonidina viene prescritta a una dose di 0,15 mg/m² di superficie corporea; i campioni di sangue vengono prelevati ogni 30 minuti per 2,5 ore. Il deficit somatotropo totale viene diagnosticato in caso di rilascio dell'ormone della crescita in presenza di una stimolazione inferiore a 7 ng/ml, mentre il deficit parziale avviene al picco di rilascio, compreso tra 7 e 10 ng/ml.
La determinazione dei fattori di crescita insulino-simili (IGF-1, IGF-2 e proteina legante l'IGF-3) è uno dei test diagnostici più significativi per la diagnosi di nanismo. La carenza di STH è strettamente correlata a livelli ridotti di IGF-1, IGF-2 e proteina legante l'IGF-3.
Come esaminare?
Diagnosi differenziale
La diagnosi differenziale dell'insufficienza somatotropa viene effettuata con il ritardo costituzionale della crescita e della pubertà. Un figlio di genitori con una storia di ritardo della crescita e della pubertà ha un'alta probabilità di ereditare questo modello di sviluppo.
Questi bambini hanno peso e altezza normali alla nascita, crescono normalmente fino a 2 anni, dopodiché il tasso di crescita diminuisce. L'età ossea, di norma, corrisponde all'età di crescita. Il tasso di crescita non è inferiore a 5 cm all'anno. I test di stimolazione rivelano un rilascio significativo di ormone della crescita (oltre 10 ng/ml), ma la secrezione giornaliera integrata di ormone della crescita è ridotta. La pubertà è ritardata dal periodo di ritardo dell'età ossea. I tempi di raggiungimento dell'altezza finale sono spostati nel tempo, l'altezza finale è solitamente normale senza terapia ormonale.
La diagnosi differenziale più difficile è con le forme sindromiche di bassa statura:
La sindrome di Laron è una sindrome da insensibilità recettoriale all'ormone della crescita. La base molecolare di questa malattia è rappresentata da vari tipi di mutazioni nel gene del recettore STH. In questo caso, la secrezione dell'ormone della crescita non è compromessa, ma si riscontra un'insensibilità recettoriale all'ormone della crescita a livello dei tessuti bersaglio. I sintomi clinici sono simili a quelli dei bambini con deficit congenito dell'ormone della crescita.
Le caratteristiche ormonali includono livelli basali elevati o normali dell'ormone della crescita nel sangue, risposta iperergica dell'ormone della crescita ai test di stimolazione con STH, bassi livelli di IGF e proteina legante l'IGF-3 nel sangue.
Per diagnosticare la sindrome di Laron, si utilizza un test di stimolazione dell'IGF-1: l'introduzione di un preparato di ormone della crescita e la determinazione dei livelli di IGF-1 e IGF-BP-3 all'inizio e un giorno dopo la fine del test. Nei bambini con sindrome di Laron, non si osserva alcun aumento di IGF in presenza di stimolazione, a differenza dei bambini con nanismo ipofisario.
Già nella prima fase della diagnosi differenziale nei bambini con ritardo di crescita, l'esame clinico consente di identificare i pazienti con nanismo sindromico, poiché molte forme di patologia cromosomica sono caratterizzate da un fenotipo tipico. Tuttavia, questo non è un compito semplice, poiché sono note più di 200 sindromi genetiche congenite accompagnate da bassa statura.
La sindrome di Shereshevsky-Turner è una sindrome da disgenesia gonadica. La frequenza è di 1:2000-1:2500 neonati. Anomalie cromosomiche:
- monosomia completa 45X0 (57%);
- isocromosoma 46X(Xq) (17%);
- monosomia a mosaico 45X0/46XX;
- 45X0/47XXX (12%);
- monosomia a mosaico con presenza del cromosoma Y 45X0/45XY (4%), ecc.
I sintomi clinici includono nanismo, torace a botte, capezzoli molto distanziati, scarsa crescita dei peli sulla nuca, pieghe alari sul collo, collo corto, palato gotico, ptosi, micrognazia, deviazione valga dei gomiti, nevi pigmentati multipli, linfedema delle mani e dei piedi nei neonati.
Malattie associate: difetti aortici e della valvola aortica, difetti dell'apparato urinario, tiroidite autoimmune, alopecia, ridotta tolleranza ai carboidrati.
Per stimolare la crescita, è indicato il trattamento con ormone della crescita ricombinante. Lo sviluppo sessuale è possibile nel contesto di una terapia sostitutiva con preparati a base di estrogeni e progesterone.
Sindrome di Noonan. La malattia è sporadica, ma è possibile l'ereditarietà autosomica dominante. Il fenotipo è simile a quello della sindrome di Shereshevsky-Turner. Il cariotipo è normale. Nei ragazzi si osservano criptorchidismo e pubertà ritardata, oltre a difetti del cuore destro. Il ritardo mentale è osservato nel 50% dei pazienti. L'altezza finale dei ragazzi è di 162 cm, mentre quella delle ragazze è di 152 cm.
La sindrome di Cornelia de Lange comprende ritardo della crescita dalla nascita, ritardo mentale, sopracciglia fuse, ptosi, ciglia lunghe e curve, microgenia, naso piccolo con narici aperte anteriormente, labbra sottili, orecchie basse, ipertricosi, scarsa crescita dei peli sulla fronte e sul collo, sindattilia, mobilità limitata del gomito, asimmetria scheletrica, criptorchidismo.
La sindrome di Silver-Russell comprende ritardo della crescita intrauterina, asimmetria scheletrica, accorciamento e curvatura del quinto dito, viso triangolare, labbra strette con angoli cadenti, pubertà prematura, lussazione congenita delle anche, anomalie renali, ipospadia e ritardo mentale (in alcuni pazienti).
La progeria, o sindrome di Hutchinson-Gilford, è caratterizzata da sintomi di invecchiamento precoce che si sviluppano a partire dall'età di 2-3 anni, con un'aspettativa di vita media di 12-13 anni.
Molte malattie croniche sono associate a un significativo ritardo della crescita. Ipossia, disturbi metabolici e intossicazione prolungata impediscono di sfruttare gli effetti biologici degli ormoni che regolano i processi di crescita, nonostante la loro adeguata concentrazione nell'organismo. In questo caso, il tasso di crescita rallenta, di norma, con l'insorgenza di una malattia somatica, si verifica un ritardo nello sviluppo sessuale e l'età ossea è moderatamente inferiore all'età cronologica. Tali malattie includono:
- malattie dell'apparato scheletrico: acondroplasia, ipocondroplasia, osteogenesi imperfecta, displasia mesolitica;
- malattie intestinali - morbo di Crohn, celiachia, sindrome da malassorbimento, fibrosi cistica del pancreas;
- disturbi nutrizionali - carenza di proteine (kwashiorkor), carenza di vitamine, carenza di minerali (zinco, ferro);
- malattie renali - insufficienza renale cronica, displasia renale, nefronoftisi di Fanconi, acidosi tubulare renale, diabete insipido nefrogenico;
- malattie cardiovascolari - difetti cardiaci e vascolari, cardite congenita e precoce;
- malattie metaboliche - glicogenosi, mucopolisaccaridosi, lipoidosi;
- malattie del sangue - anemia falciforme, talassemia, FA ipoplastica;
- malattie del sistema endocrino: ipotiroidismo, disgenesia gonadica, sindrome di Cushing, recidiva della proliferazione cellulare (PPR), diabete mellito non compensato.
Chi contattare?
Trattamento di nannismo ipofisario in un bambino.
In caso di deficit somatotropo, è necessaria una terapia sostitutiva costante con ormone della crescita umano. Dal 1985, sono stati utilizzati preparati a base di ormone della crescita ricombinante. Genotropin (Pfaizer), Saizen (Serono), Humatrop (Ely Lilly), Norditropin (NovoNordisk) sono approvati per l'uso. L'indicazione per il loro utilizzo è un deficit dell'ormone della crescita confermato da test ormonali. Il trattamento del nanismo ipofisario continua fino alla chiusura delle zone di crescita o al raggiungimento di un'altezza socialmente accettabile. Per le ragazze, questa è di 155 cm, per i ragazzi di 165 cm.
Controindicazioni: neoplasie maligne, crescita progressiva di tumori intracranici.
Il criterio per l'efficacia del trattamento del nanismo ipofisario è l'aumento del tasso di crescita del bambino. Nel primo anno, il bambino aumenta di altezza da 8 a 13 cm, poi di 5-6 cm all'anno. Il trattamento con l'ormone della crescita non porta a una maturazione scheletrica accelerata e la pubertà inizia all'età ossea appropriata.
Nei bambini con panipopituitarismo, oltre al trattamento con ormone della crescita, è necessaria una terapia sostitutiva con altri ormoni: levotiroxina sodica, glucocorticosteroidi, desmopressina. In caso di deficit di gonadotropine, vengono prescritti ormoni sessuali. Nei bambini con panipopituitarismo sottoposti a trattamento tardivo con ormone della crescita, la stimolazione puberale viene effettuata in un periodo remoto per realizzare il potenziale di crescita del bambino.
Farmaci
Previsione
La terapia sostitutiva con preparati di ormone della crescita e la somministrazione tempestiva di preparati di ormoni tiroidei, surrenali e sessuali determinano una prognosi favorevole per la vita e la capacità lavorativa nei bambini con forme congenite di ipopituitarismo. Nei processi distruttivi acquisiti dell'ipofisi, la prognosi dipende dalla natura del processo patologico e dai risultati dell'intervento chirurgico.