Cause e patogenesi dell'emofilia

La causa immediata dell'emofilia A e B è la mutazione del gene nella regione del lungo braccio q27-q28 del cromosoma X. Circa 3/4 dei pazienti con emofilia hanno una storia familiare di sindrome emorragica nei parenti, e circa 1/4 non tracciano l'ereditarietà della malattia e in tali casi suggeriscono una mutazione spontanea dei geni nel cromosoma X.

L'ereditarietà dell'emofilia è legata all'X. Tutte le figlie di pazienti con emofilia sono portatori obbligati di geni anormali; tutti i figli sono sani La probabilità che il figlio della madre portatrice sia malata di emofilia è del 50% e anche la probabilità che sua figlia sia portatrice della malattia è del 50%.

L'emofilia può soffrire di ragazze nate da un paziente emofiliaco e da una donna portatrice, nonché con la sindrome di Turner. Nelle portatrici femminili, il sanguinamento può verificarsi durante le mestruazioni, il parto, durante un intervento chirurgico e traumi.

Patogenesi dell'emofilia. La mancanza di fattori di coagulazione del plasma (VIII, IX, XI) provoca un'interruzione nell'unità di coagulazione interna dell'emostasi e provoca un sanguinamento ritardato dell'ematoma.

La concentrazione dei fattori VIII e IX nel sangue è bassa (1-2 mg e 0.3-0.4 mg per 100 ml o una molecola di fattore VIII per milione di molecole di albumina, rispettivamente), ma in assenza di uno di essi, la coagulazione del sangue nella prima fase sul percorso esterno di attivazione rallenta molto rapidamente o non accade affatto.

Il fattore umano VIII è una proteina molecolare grande con una massa di 1 120 000 dalton, costituita da un numero di subunità con un peso compreso tra 195.000 e 240.000 dalton. Una di queste subunità ha attività di coagulazione (VIII: K); l'altra è l'attività del fattore di von Willebrand necessaria per la loro adesione alla parete vascolare danneggiata (VIII: VF); l'attività antigenica dipende da altre due subunità (VIII: Kar e VIII: FABag). La sintesi delle subunità del fattore VIII si verifica in diversi punti: VIII: PV nell'endotelio vascolare e VIII: K, probabilmente nei linfociti. È stabilito che in una singola molecola di fattore VIII di subunità VIII: PV è piuttosto. Nei pazienti con emofilia A, l'attività VIII: K è nettamente ridotta. Nell'emofilia viene sintetizzato un fattore VIII o IX anormale che non svolge funzioni di coagulazione.

Il gene che codifica per la sintesi di entrambe le proteine rilevanti per la coagulazione (VIII: K, VIII: CAG), localizzati sul cromosoma X (Xq28), mentre il gene determina la sintesi della VIII: PV - il 12 cromosomi. Gene VIII: K isolato nel 1984, è il più grande dei geni umani conosciuti, composto da 186 mila basi. È stato confermato che circa il 25% dei pazienti ha emofilia - una conseguenza della mutazione spontanea. La frequenza di mutazione dell'emofilia A è 1.3 × 10 e l'emofilia B è 6 × 10. Il gene dell'emofilia B è fissato sul braccio lungo del cromosoma X (Xq27); l'emofilia C - sul 4 ° cromosoma, è ereditata autosomica.

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