Dilatrend

Carvedilol è un farmaco che blocca indiscriminatamente l'azione dei recettori β-adrenergici. Inoltre, blocca selettivamente l'attività dei recettori α. Non ha effetto simpaticomimetico endogeno. Indebolisce il precarico sistemico del cuore, bloccando selettivamente l'attività dei recettori α-adrenergici.

Con un blocco indiscriminato dei recettori β-adrenergici, viene inibita l'attività del RAS renale (diminuzione dell'attività della renina all'interno del plasma), nonché una diminuzione del livello della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna e dell'intensità della gittata cardiaca. Quando i recettori α sono bloccati, il farmaco mostra vasodilatazione periferica, che riduce la resistenza vascolare. [1]

Indicazioni Carvedilolo

È usato per ridurre i valori elevati della pressione sanguigna (in monoterapia o in combinazione con altri farmaci antipertensivi) e, inoltre, per l'insufficienza cronica della funzione CVS e l' angina pectoris stabile.

Modulo per il rilascio

Il rilascio della sostanza farmacologica è realizzato in compresse con un volume di 12,5 o 25 mg; all'interno della piastra cellulare - 30 di tali compresse.

Farmacodinamica

La combinazione del blocco dell'attività dei recettori e della vasodilatazione porta allo sviluppo di tali effetti: [2]

• nelle persone con cardiopatia ischemica, previene lo sviluppo del dolore e dell'ischemia miocardica;
• nelle persone con valori di pressione sanguigna aumentati - riduce questi indicatori;
• in individui con disfunzione ventricolare sinistra o flusso sanguigno insufficiente, aiuta a migliorare l'emodinamica, aumentare la frazione di eiezione ventricolare sinistra e ridurne le dimensioni.

Il medicinale non altera il metabolismo dei lipidi. [3]

Farmacocinetica

La biodisponibilità dei farmaci è del 25%. Il livello di Cmax per la somministrazione orale viene registrato dopo 1 ora. Il farmaco ha una linearità rispetto ai parametri ematici e alla porzione somministrata. La biodisponibilità non è correlata all'assunzione di cibo.

Il Carvedilolo è un componente altamente lipofilo. Circa il 98-99% della sostanza è sintetizzato con proteine. L'emivita è nell'intervallo di 6-10 ore. Indicatori del 1o passaggio intraepatico - 60-75%. Il livello del volume di distribuzione è di 2 l/kg. La clearance intraplasmatica è di 590 ml al minuto.

Il metabolismo intraepatico del carvedilolo si realizza durante la glucuronizzazione, così come l'ossidazione rispetto all'anello fenolico. Durante la dimetilazione e l'idrossilazione dell'anello aromatico si formano 3 elementi metabolici con attività -bloccante. Nei processi preclinici, è stato determinato che l'attività del 4'-idrossi-fenolo è 13 volte superiore a quella del carvedilolo. I livelli ematici dei componenti metabolici sono circa dieci volte inferiori ai livelli di carvedilolo. I restanti 2 elementi metabolici (idrossicarbazolo) hanno un intenso effetto antiossidante e bloccante adrenergico. Le loro proprietà antiossidanti sono 30-80 volte più forti dell'attività del carvedilolo.

L'eliminazione del farmaco viene effettuata con la bile (e quindi con le feci); una piccola parte viene escreta attraverso i reni.

Nelle persone anziane, c'è un aumento del livello di droghe (50% in più). La biodisponibilità della sostanza nelle persone con cirrosi epatica è quattro volte superiore e il livello nel sangue è cinque volte superiore rispetto alle persone senza questo disturbo.

In alcuni pazienti con insufficienza renale (CC - inferiore a ≤20 ml al minuto) e un livello di pressione sanguigna elevato, viene determinato un aumento dei parametri ematici dei farmaci (40-55%).

Dosaggio e somministrazione

Carvedilolo deve essere assunto per via orale, senza riferimento all'assunzione di cibo. In caso di insufficienza della funzione cardiovascolare del paziente, è necessario utilizzare il medicinale con il cibo (al fine di migliorare l'assorbimento, che riduce la probabilità di sviluppare un collasso ortostatico).

Persone con pressione alta.

Il farmaco deve essere usato 1-2 volte al giorno. La porzione iniziale per un adulto è di 12,5 mg al giorno durante i primi 1-2 giorni.

La dose di mantenimento al giorno è di 25 mg. Se necessario, il dosaggio può essere gradualmente aumentato (con un minimo di 14 giorni) fino ad ottenere una dose massima giornaliera di 50 mg.

Le persone anziane devono prima iniettare 12,5 mg del farmaco 1 volta al giorno. In alcuni casi, questo dosaggio può essere utilizzato in futuro.

In caso di aumento della pressione sanguigna, non è possibile utilizzare più di 50 mg del farmaco al giorno.

Persone con una forma stabile di angina pectoris.

Durante i primi 1-2 giorni, gli adulti vengono utilizzati 25 mg del farmaco (divisi in 2 dosi). La dimensione della porzione di mantenimento al giorno è di 50 mg (25 mg sono usati per 1 uso). È consentito un massimo di 0,1 g di Carvedilolo al giorno (per 2 applicazioni).

Gli anziani prendono prima 12,5 mg 1 volta al giorno (primi 1-2 giorni). Successivamente, il paziente viene trasferito a una dose di mantenimento (50 mg per 2 applicazioni). Il dosaggio indicato è il massimo per gli anziani.

Insufficienza di attività cardiovascolare in una forma cronica.

Il farmaco viene utilizzato come sostanza ausiliaria insieme all'uso di ACE-inibitori, farmaci digitalici, diuretici e anche vasodilatatori.

Per utilizzare il medicinale, il paziente deve essere in condizioni stabili durante l'ultimo mese prima di passare alla terapia con Cardvedilol. Tra le altre condizioni importanti: gli indicatori della frequenza cardiaca non sono superiori a 50 battiti al minuto e il livello di pressione sanguigna sistolica è superiore a 85 mm Hg.

Innanzitutto, vengono utilizzati 6,25 mg di farmaci una volta al giorno. In assenza di complicazioni dall'uso del farmaco, la porzione può aumentare gradualmente (con un minimo di 14 giorni di pausa) in questa modalità: da 2 volte l'assunzione di 6,25 mg al giorno a 2 volte l'assunzione di 12,5 mg / die, e poi di 2 - monouso di 25 mg al giorno.

Le persone che pesano ≤85 kg possono usare non più di 50 mg del farmaco al giorno (per 2 usi); persone di peso ≥85 kg - 0,1 g al giorno (per 2 applicazioni). In quest'ultimo caso - ad eccezione di situazioni con grave insufficienza cardiovascolare. L'aumento della porzione dovrebbe essere sotto la stretta supervisione del medico.

All'inizio del trattamento è possibile un certo aggravamento dei sintomi dell'insufficienza cardiovascolare (specialmente nelle persone che usano grandi quantità di diuretici o se la malattia è grave). In questo caso, non è necessario annullare il medicinale: basta rifiutare di aumentare la sua porzione.

Durante la terapia, le condizioni del paziente devono essere monitorate da un terapista o un cardiologo. Prima di aumentare la dose di farmaci, è necessario esaminare ulteriormente il paziente, determinando il peso, la funzionalità epatica, la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. Quando compaiono sintomi di scompenso o escrezione ritardata di liquidi, sono necessarie azioni sintomatiche (aumento della quota di diuretici). Il dosaggio di Carvedilol non può essere aumentato (fino a quando le condizioni del paziente non si stabilizzano).

In alcuni casi, è necessario ridurre la dose dei farmaci o annullare temporaneamente la terapia (in questo caso è possibile eseguire la titolazione del dosaggio).

Quando si annulla temporaneamente l'uso di un farmaco, è necessario riprendere a prenderlo con una porzione minima (somministrazione 1 volta di 6,25 mg al giorno). L'aumento del dosaggio viene effettuato gradualmente, secondo lo schema sopra.

Va tenuto presente che l'uso del farmaco da parte degli anziani deve essere effettuato sotto la costante supervisione di un medico, poiché hanno una maggiore sensibilità al carvedilolo.

L'annullamento dei farmaci viene effettuato riducendo gradualmente il dosaggio per un periodo di 1-2 settimane.

• Applicazione per bambini

Carvedidol non deve essere prescritto in pediatria (persone di età inferiore ai 18 anni), poiché in questo gruppo sono disponibili solo informazioni limitate sulla sua efficacia e sicurezza del farmaco.

Utilizzare Carvedilolo durante la gravidanza

Carvedilolo non deve essere prescritto per l'allattamento al seno o pazienti in gravidanza.

I test sugli animali non hanno rivelato l'attività teratogena del farmaco, ma i test clinici con lo studio della sicurezza della sua somministrazione a tali pazienti non sono stati effettuati a sufficienza.

Il farmaco può ridurre il livello di circolazione sanguigna all'interno della placenta, che porta alla morte del feto all'interno dell'utero o alla nascita prematura. In caso di utilizzo di farmaci, un neonato o un feto possono sviluppare ipoglicemia, bradicardia, ipotermia, insufficienza della funzionalità polmonare e complicanze di tipo cardiorespiratorio.

È consentito utilizzare il medicinale durante la gravidanza solo in situazioni in cui i probabili benefici sono più attesi dei rischi di complicanze per il feto. Il farmaco assunto da una donna incinta deve essere annullato 2-3 giorni prima del parto previsto. Se questa condizione non viene soddisfatta, è necessario monitorare le condizioni del neonato per i primi 2-3 giorni.

Il farmaco è lipofilo; test sugli animali hanno determinato che una molecola di farmaco con i suoi metaboliti può essere escreta nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno deve essere evitato durante la terapia.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• fallimento della funzione cardiovascolare in una forma scompensata;
• patologie broncopolmonari ostruttive croniche;
• shock cardiogeno o asma;
• con blocco AV di stadio 2-3;
• bradicardia (la frequenza cardiaca è ≤50 battiti al minuto);
• grave allergia all'elemento attivo o ad altri componenti del farmaco;
• SSSU (anche blocco SA cardiaco);
• angina pectoris spontanea;
• feocromocitoma non trattato;
• utilizzare insieme all'uso vascolare parenterale di verapamil o diltiazem;
• grave ipotensione con pressione arteriosa sistolica inferiore a 85 mm Hg;
• danno ai vasi periferici;
• malassorbimento di glucosio-galattosio, ipolattasia ereditaria e deficit di Lapp lattasi.

Effetti collaterali Carvedilolo

I principali effetti collaterali:

• problemi con i processi ematopoietici: una forma lieve di trombocitopenia;
• disturbi metabolici: ipercolesterolemia, -glicemia o -volemia, ritardata escrezione di liquidi ed edema periferico. L'iperglicemia è comunemente osservata nei diabetici;
• disfunzione del sistema nervoso centrale: parestesie, vertigini, sincope, depressione, disturbi del sonno e mal di testa;
• danno agli organi visivi: deterioramento della lacrimazione, disturbi visivi e irritazione nella zona degli occhi;
• sintomi associati alle vie urinarie: minzione alterata, edema periferico e insufficienza renale;
• disturbi del tratto gastrointestinale: costipazione, vomito, xerostomia, nausea, dolore addominale, diarrea e aumento delle transaminasi;
• problemi con la funzione sessuale: impotenza o gonfiore nell'area genitale;
• disturbi nel lavoro del CVS: disturbo del flusso sanguigno periferico, bradicardia o collasso ortostatico;
• Compromissione della funzione APS: dolore alle estremità;
• disturbi respiratori: secchezza della mucosa nasale e dispnea (ostruzione) nelle persone con BPCO;
• problemi dello strato sottocutaneo e dell'epidermide: prurito, orticaria, esantema di natura allergica e manifestazioni simili a psoriasi e LP. Se il paziente è malato di psoriasi, può avere un peggioramento dei sintomi epidermici;
• altri: debolezza sistemica;
• occasionalmente: blocco AV, angina pectoris ed esacerbazione delle manifestazioni di patologie associate ai vasi periferici (claudicatio intermittens, malattia di Raynaud, ecc.).

L'uso di carvedilolo può portare allo sviluppo di una forma latente di diabete mellito o ad un peggioramento del decorso del diabete esistente, oltre a un controllo insufficiente dei livelli sierici di glucosio.

In caso di titolazione del farmaco, la funzione contrattile del miocardio può essere indebolita (occasionalmente).

Overdose

Con l'avvelenamento da carvedilolo, sono possibili lo sviluppo di insufficienza cardiaca, bradicardia, vomito, ipotensione intensa, spasmo bronchiale, disturbi respiratori, shock cardiogeno e convulsioni, nonché arresto cardiaco e perdita di coscienza.

Durante la terapia, è necessario monitorare il funzionamento dei sistemi corporei importanti per la vita. Le persone con avvelenamento dovrebbero essere in terapia intensiva (se necessario).

Azioni di supporto:

• per prevenire una forma grave di bradicardia, iniettare 0,5-2 mg di atropina per via endovenosa;
• per mantenere la funzione cardiovascolare - l'uso del glucagone (metodo jet IV 1-10 mg e quindi infusione IV di 2-5 mg all'ora).

Vengono anche usati simpaticomimetici: dobutamina, isoprenalina o epinefrina. La dimensione della porzione viene regolata in base al peso del paziente.

Nel caso di una forma refrattaria di bradicardia, oltre all'assunzione di farmaci, viene eseguita la stimolazione elettrica cardiaca.

Per prevenire lo spasmo bronchiale, i -simpaticomimetici vengono somministrati tramite infusione endovenosa o inalazione; inoltre, può essere utilizzata l'aminofillina per via endovenosa.

Per fermare le convulsioni, il diazepam deve essere somministrato per via endovenosa (a bassa velocità).

L'emodialisi sarà inefficace perché il carvedilolo è sintetizzato ad alta velocità con le proteine del sangue.

Con un grave decorso di segni di intossicazione, le procedure di manutenzione vengono eseguite a lungo, poiché la ridistribuzione e l'escrezione del farmaco rallentano. La durata del trattamento è determinata dalle condizioni del paziente (viene eseguita fino a quando la condizione non si stabilizza).

Interazioni con altri farmaci

Sostanze antiaritmiche e antagonisti del Ca.

La somministrazione insieme a diltiazem, amiodarone o verapamil provoca ipotensione e bradicardia. Nelle persone che utilizzano tali combinazioni, è necessario monitorare gli indicatori della pressione sanguigna ed eseguire studi ECG.

L'effetto sinergico che si sviluppa quando si utilizza carvedilolo con antagonisti del Ca può portare a un disturbo della conduzione AV cardiaca, che causa scompenso.

È necessario monitorare attentamente la condizione delle persone che combinano il farmaco con sostanze antiaritmiche di sottotipo I o con amiodarone. Esistono prove dello sviluppo di bradicardia e fibrillazione ventricolare, nonché di arresto cardiaco nella fase iniziale del trattamento con Carvedilolo nelle persone che usano amiodarone.

Con l'uso parenterale di farmaci antiaritmici può verificarsi insufficienza cardiovascolare (farmaci antiaritmici dei sottotipi Ia o Ic).

Esistono informazioni sulla comparsa di bradicardia quando il farmaco è combinato con reserpina, guanfacina, metildopa, guanetidina o IMAO (esclusa la sostanza MAO-B). Con tali schemi di utilizzo, è necessario controllare la frequenza cardiaca.

Non è possibile inserire il farmaco insieme alle diidropiridine, poiché ciò può provocare insufficienza cardiovascolare e grave ipotensione.

I nitrati portano a una diminuzione della pressione sanguigna in caso di combinazione con farmaci.

La somministrazione simultanea del farmaco e della digossina porta ad un aumento dei valori di equilibrio della digossina con la digitossina (del 16 e del 13%). È necessario monitorare il livello ematico di digossina all'inizio della terapia e alla fine della selezione della porzione di mantenimento.

Il farmaco potenzia l'attività antipertensiva di farmaci di altre categorie farmacologiche (barbiturici, vasodilatatori, fenotiazine, nonché triciclici, alcol e antagonisti α1-terminali).

La combinazione di farmaci e ciclosporina richiede il monitoraggio dei valori ematici di quest'ultimo, perché possono aumentare.

Sostanze antidiabetiche, compresa l'insulina.

Il medicinale è in grado di neutralizzare le manifestazioni di ipoglicemia; l'attività dell'insulina e dei farmaci ipoglicemizzanti può essere potenziata con l'uso di farmaci, motivo per cui è necessario monitorare costantemente i valori della glicemia in tali persone.

Quando si utilizza una combinazione con clonidina e la necessità di annullare entrambi i farmaci, interrompere prima la somministrazione di Carvedilol e quindi ridurre gradualmente la porzione di clonidina.

Se è necessaria l'anestesia per inalazione, devono essere prese in considerazione interazioni inotrope e antiipertensive negative tra anestetici e farmaci.

L'effetto terapeutico dei farmaci è indebolito nel caso di una combinazione con sostanze che trattengono Na e liquidi all'interno del corpo (corticosteroidi, analgesici antinfiammatori ed estrogeni).

Le persone che usano cimetidina, eritromicina, ketoconazolo con barbiturici, verapamil e fluoxetina con aloperidolo o rifampicina (sostanze che inducono o rallentano l'azione degli enzimi dell'emoproteina P450) devono essere sotto il controllo del medico, poiché il livello del farmaco può aumentare (o diminuire (con la introduzione di inibitori) utilizzando induttori).

La combinazione con l'ergotamina porta allo sviluppo di un significativo effetto vasocostrittore.

La combinazione con sostanze che portano al blocco neuromuscolare provoca il potenziamento degli impulsi neuromuscolari.

L'uso insieme a simpaticomimetici (agonisti α- o β-adrenergici) aumenta la probabilità di un aumento dei valori della pressione sanguigna o lo sviluppo di una grave bradicardia.

Condizioni di archiviazione

Carvedilolo deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini piccoli, in un luogo buio. Le letture della temperatura sono nell'intervallo di 15-25 ° C.

Data di scadenza

Carvedilolo può essere utilizzato entro 24 mesi dalla data di produzione della sostanza terapeutica.

Analoghi

Analoghi di farmaci sono Coriol e Acridilol con Corvazan, così come Dilatrend.

Recensioni

Carvedilol riceve buone recensioni da medici specialisti: è considerato abbastanza efficace nel trattamento dell'insufficienza cardiaca, nonché nel controllo della conduzione AV e della fibrillazione atriale. Inoltre, riceve buone risposte come trattamento per la pressione sanguigna elevata, che ne aumenta il valore medicinale.