Linfoma a cellule T della pelle

Molto spesso, i linfomi a cellule T sono registrati negli anziani, sebbene vi siano casi isolati anche nei bambini. Gli uomini sono malati il doppio delle donne. I linfomi a cellule T sono di natura epidermotropica.

Le cause linfomi a cellule T della pelle

Le cause e la patogenesi dei linfomi delle cellule T non sono completamente comprese. Attualmente, la maggior parte dei ricercatori considera il virus della leucemia a cellule T di tipo 1 (HTLV-1) I il principale fattore eziologico che avvia lo sviluppo di linfomi maligni a cellule T della pelle. Insieme a questo, viene discusso il ruolo di altri virus nello sviluppo del linfoma a cellule T: virus di Epstein Barr, herpes simplex di tipo 6. Nei pazienti con linfoma a cellule T, i virus si trovano nella pelle, nel sangue periferico, nelle cellule di Langerhans. Gli anticorpi anti-HTVL-I sono rilevati in molti pazienti con micosi fungina.

Un posto importante nella patogenesi dei linfomi delle cellule T è giocato da processi immunopatologici nella pelle, il principale dei quali è la proliferazione incontrollata dei linfociti clonali.

Citochine prodotte dai linfociti, cellule epiteliali e cellule del sistema macrofagi è pro-infiammatoria e proliferativa attività (IL-1, responsabile per la differenziazione dei linfociti, IL-2 - un fattore di crescita delle cellule T, IL-4 e IL-5, rinforzando lesioni afflusso eosinofili e la loro attivazione, ecc.). Come conseguenza dell'afflusso nella lesione dei linfociti T, si formano microascessi. Simultaneamente con l'aumento della proliferazione dei linfociti si verifica inibizione dell'attività antitumorale proteggere le cellule: cellule natural killer, linfociti linfocitotossici, cellule dendritiche, in particolare di cellule di Langerhans nonché citochine (IL-7, IL-15, ecc) - l'inibitore della crescita tumorale. Il ruolo dei fattori ereditari non è escluso. Casi familiari disponibilità, frequente scoperta di alcuni antigeni di istocompatibilità (HLA B-5 e HLA B-35 - un alto grado di malignità del linfoma cutaneo, HLA A-10 - linfomi verificano meno aggressivo, HLA B-8 - quando micosi forma eritrodermicheskoy fungoide) confermare la natura ereditaria della dermatosi.

Le osservazioni cliniche indicano una possibile trasformazione delle dermatosi croniche a lungo termine (neurodermite, dermatite atopica, psoriasi, ecc.) Nella micosi fungina. Allo stesso tempo, un fattore chiave è la persistenza a lungo termine dei linfociti nel fuoco infiammatorio, che interrompono la sorveglianza immunitaria e promuovono l'aspetto di un clone di linfociti maligni e, quindi, lo sviluppo di un processo proliferativo maligno.

Effetti sul corpo di fattori fisici come l'esposizione al sole, radiazioni ionizzanti, sostanze chimiche possono causare clone "genotravmaticheskih" linfociti effetto mutageno sulle cellule linfoidi e lo sviluppo di tumori maligni dei linfociti B.

Di conseguenza, i linfomi a cellule T possono essere considerati come una malattia multifattoriale che inizia con l'attivazione dei linfociti sotto l'influenza di vari fattori cancerogeni, "genotouring" e l'aspetto di un clone di cellule T dominante. La gravità della compromissione della sorveglianza immunitaria, un clone di linfociti maligni, determina le manifestazioni cliniche (macchie, placca o elementi tumorali) dei linfomi a cellule T.

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Patogenesi

Nella fase iniziale della micosi fungoide marcata acantosi con ampi processi, compattazione e iperplasia basale cheratinociti degenerazione vacuolare della porzione cellule basali, mitosi atipiche in diversi strati dell'epidermide, epidermogropizm infiltrazione con infiltrazione di linfociti nell'epidermide. Nel derma sono piccoli infiltrati intorno vasi, costituiti da cellule mononucleari isolate con nuclei ipercromatici, - cellule "micotiche". Nella seconda fase vi sono una maggiore gravità delle cellule infiltrazione dermica e infiltrazione epidermotropizm, con un conseguente linfociti maligni penetrare nell'epidermide, formando accumuli nella forma microascessi PONV. Nel terzo, un tumore, una fase massiccia contrassegnato acantosi e leggera atrofia dell'epidermide, aumentato epidermica infiltrazione tumorale da linfociti, che formano molteplici microascessi PONV. Infiltrazione massiccia si trova tutto lo spessore del derma e ipoderma cattura parte. Le forme di esplosione di linfociti sono annotate.

Linfoma anaplastico a cellule T a grandi cellule della pelle

Presentato da un gruppo di processi linfoproliferativi, che sono caratterizzati dalla presenza di proliferazioni da grandi cellule CD30 + T anali antivulari clonali atipiche. Di regola, si sviluppa secondariamente nella fase del tumore della micosi fungina o con la sindrome di Sie-zary, tuttavia può svilupparsi indipendentemente o durante la disseminazione di linfomi sistemici di questo tipo. Clinicamente, tali linfomi corrispondono alla cosiddetta forma decapitata di micosi fungina sotto forma di nodi singoli o multipli, di solito raggruppati.

Istologicamente, i proliferi occupano quasi tutto il derma con o senza epidermotropismo, quando l'epidermide è atrofia.

Le cellule tumorali citologicamente possono variare in dimensioni e forma. Sulla base di queste proprietà recuperato medio e grande pleomorphic linfoma a cellule T con nuclei varia configurazione errata - konvolyutnymi, multi-lama, con cromatina densa, nucleolo marcato e piuttosto citoplasma abbondante; immunoblastica - con grandi nuclei rotondi o ovali con un cariosmo illuminato e un nucleolo posizionato centralmente; anaplastico - con brutte cellule molto grandi con nuclei di configurazione irregolare e abbondante citoplasma. Fenotipicamente l'intero gruppo appartiene ai linfomi T-helper e può essere CD30 + o CD30-.

R. Willemze et al. (1994) hanno dimostrato che il decorso del linfoma CD30 + è più favorevole. La riorganizzazione clonale del recettore dei linfociti T è genotipicamente rivelata.

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Sintomi linfomi a cellule T della pelle

La malattia più comune nel gruppo dei linfomi a cellule T della cute è la micosi fungiforme, che rappresenta circa il 70% dei casi. Esistono tre forme cliniche della malattia: classica, eritrodermica e decapitata. I linfomi a cellule T sono caratterizzati da polimorfismo di eruzioni cutanee sotto forma di macchie, placche, tumori.

sotto forma eritrodermica della micosi fungoide inizia di solito con prurito irrefrenabile, gonfiore, arrossamento universale, appare sulla pelle del tronco e degli arti lesioni eritematose-squamose che tendono a fondersi e sviluppare eritrodermia entro 1-2 mesi. Praticamente tutti i pazienti hanno ipercheratosi palmare-plantare e diradamento diffuso dei capelli in tutta la pelle. Tutti i gruppi di linfonodi sono bruscamente ingranditi. Inguinale ingrandita, femorale, ascellare, cubica linfonodi palpabili in forma di "pacchetti" consistenza plotnoelasticheskoy, non saldati ai tessuti circostanti, indolore. Stato generale si deteriora: nascono febbre con una temperatura corporea di 38-39 ° C, sudorazione notturna, affaticamento e perdita di peso. Attualmente, molti dermatologi sindrome di Sezary è considerato come il più raro leucemica variante forma eritrodermicheskoy della micosi fungoide,

C'è una leucocitosi pronunciata nei linfocitogrammi - cellule Cesari. Le cellule di Cesari sono malati di T-helper, i cui nuclei hanno una superficie cerebrale ripiegata con invaginazioni profonde della membrana nucleare. L'esito letale si osserva dopo 2-5 anni, la cui causa frequente è patologia cardiovascolare e intossicazione.

La forma senza testa di micosi fungina è caratterizzata dal rapido sviluppo di focolai simili a tumori su una pelle apparentemente sana senza precedenti placche durature. Questa forma è caratterizzata da un alto grado di malignità, che è considerata una manifestazione di linfosarcoma. Il risultato letale è notato durante l'anno.

Fasi

La forma classica della micosi fungina è caratterizzata da tre fasi di sviluppo: eritematoso-squamoso, placca e tumore.

Il primo stadio assomiglia al quadro clinico di alcune dermatosi infiammatorie benigne - eczema, dermatite seborroica, parapsoriasi a placche. In questa fase della malattia caratterizzata macchie di diverse dimensioni, rosa intenso, colore rosa rosso con una sfumatura di viola, rotonda o ovale, con i bordi relativamente taglienti, o la superficie pitiriasi melkoplastinchatym desquamazione. Gli elementi si trovano spesso su diverse parti della pelle, più spesso sul tronco e sul viso. A poco a poco il numero di loro aumenta. Nel corso del tempo, il processo può assumere la natura dell'eritroderma (stadio eritrodermico). Le eruzioni possono esistere per anni o scomparire spontaneamente. In contrasto con dermatosi infiammatorie benigne, gli elementi di rash e prurito in questa fase sono resistenti alla terapia in corso.

La fase infiltrativa-bpley si sviluppa in diversi anni. Al posto delle eruzioni maculari preesistenti, appaiono placche di contorni arrotondati o irregolari, intensamente violetto, chiaramente delineati da una pelle sana, densa, con una superficie desquamata. La loro consistenza ricorda "cartone spessa". Alcuni di loro sono spontaneamente risolti, lasciando aree di iperpigmentazione marrone scuro e / o atrofia (poikilodermia). Il prurito in questa fase è ancora più intenso e doloroso, si nota febbre e si nota una perdita di peso. In questa fase si può osservare la linfoadenopatia.

Nella terza fase del tumore, vi è la comparsa di tumori indolori di consistenza elastica ed aderente di colore giallo-rosso, che si sviluppano dalle placche o appaiono su una pelle apparentemente sana. La forma dei tumori è sferica o appiattita, spesso simile a un cappello a fungo. I tumori possono apparire dappertutto. Il loro numero varia ampiamente da singolo a dozzine, con dimensioni che vanno da 1 a 20 cm di diametro. Con la disintegrazione dei tumori a lungo termine, si formano ulcere con bordi irregolari e un fondo profondo che raggiunge la fascia o le ossa. I linfonodi, la milza, il fegato e i polmoni più comunemente colpiti. La condizione generale peggiora, appare e cresce nel fenomeno dell'intossicazione, sviluppa debolezza. L'aspettativa di vita media dei pazienti con una forma classica di micosi fungina dal momento della diagnosi è di 5-10 anni. La mortalità è solitamente nota da malattie croniche: polmonite, insufficienza cardiovascolare, amiloidosi. Il prurito è sentito soggettivamente, e con la disintegrazione dei tumori - il dolore nelle lesioni.

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Trattamento linfomi a cellule T della pelle

Al passo pazienti eritematose-squamose non avevano bisogno della terapia anti-tumorale, che designano i corticosteroidi esterni (derivati prednisolone, betametasone, desametasone), interferone alfa (3 milioni al giorno ME, seguito da 3 volte a settimana per 3-6 mesi., A seconda delle manifestazioni cliniche o l'efficacia del trattamento), l'interferone-gamma (a 100 000 ME al giorno per 10 d., 12-3 volte il ciclo si ripete con un intervallo di 10 giorni.), la terapia PUVA o terapia PUVA Fe. L'efficacia del metodo di terapia PUVA è basata sulla formazione selettiva di covalente reticola psoralen al DNA in cellule proliferanti T helper, che inibisce la loro divisione. Nella seconda fase, tranne i suddetti mezzi sono utilizzati corticosteroidi sistemici (30-40 mg di prednisone al giorno per 1,5-2 mesi), citostatici (prospedin 100 mg al giorno ogni giorno, 4-5 iniezioni in tutto). Combinazione con altri metodi di terapia con interferone avere un effetto terapeutico più marcato (+ interferoni PUVA, interferoni + citostatici, interferoni + retinoidi aromatici).

Nella fase del tumore, il metodo principale è la polichemioterapia. Utilizzare una combinazione di vincristina (0,5-1 mg ev una volta al giorno, 4-5 iniezioni in totale) con prednisolone (40-60 mg al giorno per il periodo di chemioterapia), prospidina (100 mg al giorno, totale 3 g), interferoni. Raccomandata fotodinamica, terapia a fascio di elettroni, fototerapia (fotochemioterapia extracorporea).