Tutti i contenuti di iLive sono revisionati o verificati da un punto di vista medico per garantire la massima precisione possibile.
Abbiamo linee guida rigorose in materia di sourcing e colleghiamo solo a siti di media affidabili, istituti di ricerca accademici e, ove possibile, studi rivisti dal punto di vista medico. Nota che i numeri tra parentesi ([1], [2], ecc.) Sono link cliccabili per questi studi.
Se ritieni che uno qualsiasi dei nostri contenuti sia impreciso, scaduto o comunque discutibile, selezionalo e premi Ctrl + Invio.
Malattia di Gaucher
Esperto medico dell'articolo
Ultima recensione: 12.07.2025
La malattia di Gaucher è una sfingolipidosi causata da una carenza di glucocerebrosidasi, che provoca il deposito di glucocerebroside e componenti correlati. I sintomi della malattia di Gaucher variano a seconda del tipo, ma più comunemente includono epatosplenomegalia o alterazioni del sistema nervoso centrale. La diagnosi si basa sul test enzimatico dei globuli bianchi.
La malattia di Gaucher è una rara malattia autosomica recessiva descritta per la prima volta nel 1882 e si riscontra principalmente negli ebrei ashkenaziti. È la malattia da accumulo lisosomiale più comune, causata da una carenza dell'enzima beta-glucocerebrosidasi nei lisosomi. Questa carenza provoca l'accumulo del substrato enzimatico nelle cellule del sistema reticoloendoteliale in tutto il corpo, in particolare nelle cellule del fegato, del midollo osseo e della milza.
Esistono 3 tipi di malattia di Gaucher.
- Il tipo 1 (osservato negli adulti, ha un decorso cronico) non è accompagnato da neuropatia, la forma più lieve e comune (tra gli ebrei ashkenaziti 1:500-2000) della malattia. Il sistema nervoso centrale non è interessato.
- Il tipo 2 (che colpisce i bambini, decorso acuto con danno neuronale) è raro. Oltre alle lesioni viscerali, si osserva un grave danno fatale al sistema nervoso. I bambini muoiono durante l'infanzia.
- Anche il tipo 3 (giovanile, con decorso subacuto e danno neuronale) è raro. È caratterizzato da un coinvolgimento graduale e irregolare del sistema nervoso.
Il polimorfismo della malattia di Gaucher è dovuto a una varietà di mutazioni nel gene strutturale della glucocerebrosidasi sul cromosoma 1, sebbene si possano osservare forme di malattia di diversa gravità anche all'interno di uno specifico genotipo. Il ruolo chiave nell'entità del danno è attribuito alla reazione dei macrofagi in risposta all'accumulo di glucocerebroside, ma i suoi meccanismi sono sconosciuti. Tuttavia, un'analisi completa delle mutazioni geniche specifiche ci consente di prevedere il decorso clinico della malattia con i genotipi identificati.
Una tipica cellula di Gaucher ha un diametro di circa 70-80 µm, è di forma ovale o poligonale e ha un citoplasma pallido. Contiene due o più nuclei ipercromatici dislocati verso la periferia, con fibrille che corrono parallele tra loro. La cellula di Gaucher differisce significativamente dalle cellule schiumose della xantomatosi o della malattia di Niemann-Pick.
Esame al microscopio elettronico. Il beta-glucocerebroside accumulato, formato dalla disintegrazione delle membrane cellulari, precipita nei lisosomi e forma lunghi tubi (20-40 mm) visibili al microscopio ottico. Cellule simili si trovano nella leucemia mieloide cronica e nel mieloma, in cui il metabolismo del beta-glucocerebroside è accelerato.
Sintomi della malattia di Gaucher
Normalmente, la glucocerebrosidasi idrolizza i glucocerebrosidi per formare glucosio e ceramidi. Difetti genetici dell'enzima portano all'accumulo di glucocerebrosidi nei macrofagi tissutali durante la fagocitosi, formando cellule di Gaucher. L'accumulo di cellule di Gaucher negli spazi perivascolari del cervello causa gliosi nelle forme neuropatiche. Sono noti tre tipi, che differiscono per epidemiologia, attività enzimatica e manifestazioni.
Il tipo I (non neuropatico) è il più comune (90% dei pazienti).
L'attività enzimatica residua è più elevata. Gli ebrei ashkenaziti sono a rischio più elevato; la frequenza dei portatori è di 1:12. L'esordio varia dai 2 anni all'età avanzata. Sintomi e segni includono splenomegalia, alterazioni ossee (ad esempio, osteopenia, crisi dolorose, alterazioni osteolitiche con fratture), ritardo della crescita, pubertà tardiva ed ecchimosi. Epistassi ed ecchimosi secondarie a trombocitopenia sono comuni. Le radiografie mostrano un allargamento delle estremità delle ossa lunghe (deformità a beuta di Erlenmeyer) e un assottigliamento della corticale.
Il tipo II (neuropatia acuta) è il più raro e presenta la più bassa attività enzimatica residua. Le manifestazioni cliniche compaiono nell'infanzia. Sintomi e segni includono progressivo deterioramento neurologico (ad esempio, rigidità, convulsioni) e decesso entro i due anni di età.
Il tipo III (neuronopatico subacuto) è intermedio per frequenza, attività enzimatica e gravità clinica. I sintomi compaiono nell'infanzia. Le manifestazioni cliniche variano a seconda del sottotipo e includono demenza progressiva e atassia (ileo), coinvolgimento osseo e viscerale (Nib) e paralisi sopranucleare con opacità corneale (Shc). Se il paziente sopravvive all'adolescenza, può vivere a lungo.
Diagnosi della malattia di Gaucher
La diagnosi si basa sullo studio degli enzimi dei globuli bianchi. Lo stato di portatore viene identificato e i tipi vengono differenziati sulla base dell'analisi delle mutazioni. Sebbene una biopsia non sia necessaria, le cellule di Gaucher sono diagnostiche: macrofagi tissutali ricchi di lipidi nel fegato, nella milza, nei linfonodi o nel midollo osseo, che presentano un caratteristico aspetto rugoso o cartaceo.
Diagnosi della malattia di Gaucher
[ 6 ]
Cosa c'è da esaminare?
Quali test sono necessari?
Chi contattare?
Trattamento della malattia di Gaucher
La terapia enzimatica sostitutiva con glucocerebrosidasi placentare o ricombinante è efficace nei tipi I e III; non esiste alcun trattamento per il tipo II. L'enzima viene modificato per garantire un rilascio efficiente ai lisosomi. I pazienti sottoposti a terapia enzimatica sostitutiva richiedono il monitoraggio di routine dei livelli di emoglobina e piastrine; la valutazione di routine delle dimensioni di fegato e milza mediante TC o RM; e la valutazione di routine delle lesioni ossee mediante scintigrafia ossea, scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia o RM.
Il miglustat (100 mg per via orale tre volte al giorno), un inibitore della glucosilceramide sintetasi, riduce i livelli di glucocerebroside (un substrato per la glucocerebrosidasi) e rappresenta un'alternativa per i pazienti che non possono sottoporsi alla terapia enzimatica sostitutiva.
La splenectomia può essere efficace nei pazienti con anemia, leucopenia o trombocitopenia, o se l'ingrossamento della milza causa fastidio. I pazienti con anemia possono anche richiedere trasfusioni di sangue.
Trattamento della malattia di Gaucher
Il trapianto di midollo osseo o di cellule staminali rappresenta una soluzione curativa per i pazienti affetti dalla malattia di Gaucher, ma è considerato l'ultima risorsa perché la morbilità e la mortalità sono elevate.