Patogenesi della sferocitosi ereditaria (malattia di Minkowski-Shoffard)

Il difetto principale della sferocitosi ereditaria è l'instabilità della membrana dell'eritrocito dovuta alla compromissione della funzione o alla deficienza della proteina scheletrica degli eritrociti. Il difetto più caratteristico è la spettrina e / o l'ankyrin, ma potrebbe anche esserci una carenza di altre proteine scheletriche: banda proteica 3, banda proteica 4.2. Di solito (75-90%) c'è una mancanza di spettrina. La gravità della malattia, così come il grado di sferocitosi (in base alla valutazione della resistenza osmotica e della morfometria degli eritrociti) dipendono dal grado di carenza della spettrina. Nei pazienti omozigoti con un livello di spettrina fino al 30-50% normale, si sviluppa un'anemia emolitica marcata, spesso trasfusionale. La carenza di Ankyrin si verifica in circa il 50% dei bambini i cui genitori sono sani. Il rischio di sviluppare la malattia negli altri bambini è inferiore al 5%.

Nei pazienti con microsferocitosi ereditaria, è stato trovato un difetto geneticamente determinato nelle proteine della membrana dell'eritrocito (spettrina e ankyrin): una carenza o una violazione delle proprietà funzionali di queste proteine. Sono stati stabiliti i seguenti difetti delle proteine della membrana cellulare:

1. Carenza di spettrina: il grado di anemia e la gravità della sferocitosi sono direttamente correlati al grado di carenza della spettrina. Nella maggior parte dei pazienti, viene rilevato un leggero deficit di spettrina - 75-90% della norma. I pazienti con un livello di spettrina del 30-50% della norma hanno una grave anemia emolitica e dipendono dalle trasfusioni di sangue.
2. Carenza funzionale della spettrina è l'assenza di capacità di legame con la proteina 4.1 (sintesi di spettrina instabile).
3. Carenza di segmento 3.
4. Carenza di proteina 4.2 (raro).
5. Carenza di ankyrin (proteina 2.1) - trovato nel 50% dei bambini con sferocitosi ereditaria, i cui genitori sono sani.

Anormali proteina eritrocitari cationi trasporto membrane provoca una violazione - aumenta drasticamente la permeabilità della membrana agli ioni sodio, che contribuisce aumentando l'intensità di valorizzazione glicolisi e metabolismo lipidico, una variazione di volume delle cellule e sferociti fase di formazione. Il posto di deformazione e morte di erythrocytes è la milza. Formando spherocyte durante la guida a livello milza subisce difficoltà meccanica, poiché a differenza di eritrociti normali sferociti meno elastici, che li rende dekonfiguratsiyu alla transizione da spazi nel seni milza mezhsinusovyh. Elasticità perduta e deformabilità, sferociti mezhsinusovyh bloccati in ambienti dove sono sfavorevoli per le loro condizioni metaboliche (ridotta concentrazione di glucosio e colesterolo), che contribuisce ulteriormente danneggiare la membrana, e aumentare microsferociti sfericità cella formazione definitiva. Da ripetute passaggio degli spazi mezhsinusovyh membrana sequestro splenico raggiunge un livello tale che i globuli rossi muoiono, collasso assorbite fagociti spleniche coinvolti nella frammentazione degli eritrociti. Iperattività fagocitica della milza, a sua volta, provoca la progressiva iperplasia del corpo e migliorare ulteriormente la sua attività fagocitaria. Dopo la splenectomia, il processo viene interrotto, nonostante il fatto che rimangano cambiamenti biochimici e morfologici.

A causa del deficit di proteine scheletriche, si sviluppano i seguenti disturbi:

• perdita di membrane lipidiche;
• una diminuzione del rapporto tra l'area superficiale della cellula e il suo volume (perdita di superficie);
• cambiamento nella forma di erythrocytes (sferotsitoz);
• accelerazione dell'apporto di sodio nella cellula e sua uscita dalla cellula, che provoca la disidratazione della cellula;
• rapido utilizzo di ATP con aumento della glicolisi;
• distruzione di forme immature di globuli rossi;
• sequestro di eritrociti nel sistema di macrofagi fagocitici della milza.

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