Patogenesi delle anemie emolitiche immunitarie

L'anemia emolitica autoimmune è considerata uno stato specifico di "disimmunità" associato a una carenza della popolazione di cellule soppressorie derivate dal timo, all'interruzione della cooperazione cellulare durante la risposta immunitaria e alla comparsa di un clone di immunociti autoaggressivi (proliferazione di un clone "illegale" di cellule immunologicamente competenti che hanno perso la capacità di riconoscere i propri antigeni). Una diminuzione del numero di linfociti T nel sangue è accompagnata da un aumento del numero di linfociti B e linfociti nulli nel sangue periferico. L'assenza dell'influenza regolatrice dei linfociti T provoca una risposta immunitaria dei linfociti B aumentata e incontrollata, associata a un aumento del livello di immunoglobuline nel siero dei pazienti. Il rilevamento di immunoglobuline proliferanti sulla superficie delle cellule bersaglio indica la natura autoaggressiva della malattia. Anche altri meccanismi di interruzione dei fattori cellulari e umorali dell'immunità sono coinvolti nell'attuazione dell'aggressione autoimmune, come testimoniato da un aumento dell'attività linfocitotossica e da una diminuzione dell'attività complementare del siero sanguigno dei pazienti.

Gli anticorpi antieritrociti caldi (massimamente attivi a temperatura corporea normale) sono nella maggior parte dei casi rappresentati da IgG (incluse varie sottoclassi di IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), meno frequentemente da IgA. Gli anticorpi freddi (massimamente attivi in un ambiente freddo, a una temperatura di 4-18 °C) sono IgM. Le emolisine bifasiche di Donath-Landsteiner, rilevate nell'emoglobinuria parossistica a freddo, sono IgG.

La distruzione dei globuli rossi nell'anemia emolitica autoimmune si verifica nella milza o contemporaneamente nella milza e nel fegato. Inoltre, i linfociti B del sangue periferico, in particolare quelli della milza, sono in grado di interagire con i propri globuli rossi. Questi linfociti svolgono una funzione di "killer" nei confronti dei globuli rossi vecchi con una vita media, che hanno assorbito la massima quantità di anticorpi.

Sono stati descritti tre meccanismi principali di emolisi nell'anemia emolitica autoimmune: fagocitosi degli eritrociti rivestiti da anticorpi e/o complemento da parte di monociti-macrofagi; lisi degli eritrociti rivestiti con IgG da parte di monociti-macrofagi; lisi mediata dal complemento.

Per lo sviluppo dell'emolisi degli eritrociti che hanno assorbito IgG, è necessaria l'interazione dei macrofagi splenici con una cellula ricoperta di anticorpi. La velocità di distruzione cellulare dipende dal numero di anticorpi presenti sulla superficie cellulare. Gli anticorpi IgM causano danni strutturali alle membrane eritrocitarie, attivano la componente C del complemento e causano inoltre l'agglutinazione degli eritrociti.

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