Poxvirus: virus del vaiolo umano

(. Inglese Roh - + virus del vaiolo) Famiglia Poxviridae comprende due sottofamiglie: chordopoxvirinae, che comprende i poxvirus di vertebrati, e Entomopoxvirinae, che conciliano il vaiolo virus degli insetti. La sottofamiglia dei virus del vaiolo vertebrato, a sua volta, include 6 generi indipendenti e diversi virus non classificati. I rappresentanti di ciascun genere hanno antigeni comuni e sono in grado di ricombinazione genetica. I geni differiscono tra loro per il contenuto percentuale e le proprietà del DNA, la posizione e la forma delle strutture filiformi sul guscio esterno del virione, la resistenza all'etere, le proprietà di emoagglutinazione e altre caratteristiche.

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Struttura Poxvirus: virus del vaiolo umano

Rappresentanti del genere Orthopoxvirus - virus di vaiolo, scimmie del vaiolo e vaccini. Il virus del vaiolo provoca un'infezione particolarmente pericolosa di una persona, che con gli sforzi della comunità mondiale è stata eliminata a metà degli anni '70. XX secolo. Il virus del monkeypox è patogeno non solo per i primati: i casi sono stati descritti negli umani che ricordano il vaiolo nel corso della corrente. Data questa circostanza, è utile avere idee generali sulla microbiologia del vaiolo.

Il rappresentante più studiato del genere Orthopoxvirus è il virus vaccinia, che si è verificato dal virus del vaiolo o dal virus del vaiolo. È adattato al corpo umano e per lungo tempo è stato utilizzato come primo vaccino contro i virus vivi.

Il virus variola e altri rappresentanti di questo genere sono il più grande di tutti i virus animali conosciuti. Questo è uno dei virus animali più altamente organizzati, che avvicina la struttura di alcune strutture ai batteri. Il virione ha la forma di un mattone con angoli un po 'arrotondati e una dimensione di 250-450 nm. Consiste di un nucleo ben distinto (nucleoide o nucleo) contenente una molecola di DNA lineare a doppio filamento genomico con un peso molecolare di 130-200 MD associato a proteine. Su entrambi i lati del nucleoide si trovano strutture ovali chiamate corpi proteici. Il nucleo e i corpi laterali sono circondati da un guscio di superficie distintamente distinto con una caratteristica struttura solcata. La parete centrale è costituita da una membrana interna liscia 5 nm di spessore e uno strato esterno di subunità cilindriche regolarmente disposte. Il virus ha una composizione chimica che ricorda i batteri: contiene non solo proteine e DNA, ma anche grassi neutri, fosfolipidi, carboidrati.

I poxvirus sono gli unici virus contenenti DNA che si riproducono nel citoplasma della cellula ospite. Il ciclo di riproduzione del virus consiste nelle seguenti fasi principali. Dopo adsorbimento alla superficie di una cellula sensibile, il virus entra nel citoplasma per endocitosi mediata da recettori, e in seguito v'è a due stadi "strippaggio" del virione, prima sotto l'azione della proteasi membrana esterna delle cellule viene distrutto, v'è una trascrizione superearly parziale e sintesi di mRNA codificante per la sintesi proteica è responsabile di ulteriore stripping. Parallelamente a questo, si verifica la replica di vDNA. Le copie del DNA del bambino vengono trascritte, l'mRNA tardivo viene sintetizzato. Quindi viene condotta una traduzione e vengono sintetizzate circa 80 proteine specifiche del virus con un peso molecolare compreso tra 8 e 240 kD. Alcuni di questi (circa 30) sono proteine strutturali, il resto sono enzimi e antigeni solubili. Caratteristiche di riproduzione di poxvirus possono essere considerati come una modifica delle strutture cellulari, che si trasformano in "fabbriche" specializzati dove c'è una graduale maturazione delle nuove particelle virali. La progenie virale matura lascia la cellula con la sua lisi o germogliare. Il ciclo di riproduzione dei virus del vaiolo dura circa 6-7 ore.

Il virus del vaiolo ha proprietà emoagglutinanti; L'emagglutinina consiste di tre glicoproteine. Gli antigeni più importanti sono: nucleoproteina NP, comune per tutta la famiglia; termolabile (L) e termostabile (C), così come antigeni solubili.

Poxvirus resistere essiccazione (in particolare in materiale patologico) per molti mesi a temperatura ambiente, sono resistenti alla estere in soluzione di etanolo al 50% a temperatura ambiente per 1 h inattivati, e nel 50% soluzione di glicerolo a 4 ° C persistono per vari anni. Resistenti alla maggior parte dei disinfettanti: 1% o fenolo e formaldeide 2% a temperatura ambiente inattivano loro solo per 24 ore, 5% cloramina - per 2 ore.

Un essere umano è suscettibile al virus del vaiolo e alle scimmie. Quando l'infezione sperimentale nel cervello dei topi neonati sviluppa un'infezione generalizzata che termina letale; per i topi adulti, il virus non è patogeno. Si riproduce bene negli embrioni di pollo quando è infettato con la membrana coriononantoica, nell'amnione, nel sacco vitellino e nella cavità allantoica. Sulla membrana chorionallantoica di embrioni di pulcino di 10-12 giorni, il virus del vaiolo produce piccole placche bianche; il virus del vaccinia provoca lesioni di grandi dimensioni, con una cavità nera al centro causata da necrosi. Un importante segno differenziale del virus variola è la temperatura massima di moltiplicazione del virus in un embrione di pollo a 38,5 ° C.

Colture cellulari primarie e trapiantabili derivate da umani, scimmie e altri animali sono sensibili al virus variola. Coltura cellulare di origine tumorale (HeLa, Vero) forme di virus del vaiolo placche piccolo tipo proliferativo, mentre quando un virus infetta una monkeypox cellule Vero rilevato rotonda, con il centro di placche litici. Nelle cellule renali dell'embrione di maiale, il virus del vaiolo può causare un chiaro effetto citopatico, il che non avviene quando le cellule sono infettate dal virus del monkeypox. Nelle cellule HeLa, il virus del vaiolo provoca la degenerazione delle cellule rotonde, mentre i virus monkeypox e cammel causano la degenerazione con la formazione di cellule multinucleate.

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Patogenesi

Le persone che recuperano dopo il vaiolo sono immuni alla vita. L'immunità resistente a lungo termine si forma dopo la vaccinazione. 2 anticorpi neutralizzanti principalmente umorali appaiono già pochi giorni dopo l'inizio della malattia, ma non impediscono la progressiva diffusione di manifestazioni cutanee: il paziente può morire in fase pustolosa, avente un elevato livello di anticorpi nel sangue. Gli anticorpi che compaiono nell'8 ° -9 ° giorno dopo l'immunizzazione e raggiungono il massimo dei titoli dopo 2-3 settimane rispondono anche all'immunità artificiale creata dalla vaccinazione.

L'immunità cellulare svolge un ruolo non meno importante degli anticorpi circolanti. È stato stabilito che gli anticorpi non si verificano in soggetti con ipogammaglobulinemia di anticorpi, ma diventano immuni al virus del vaiolo. Questa immunità cellulare si basa sull'attività dei linfociti T-citotossici.

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Epidemiologia

La fonte dell'infezione è una persona malata. La stragrande maggioranza di quelli non vaccinati contro il vaiolo o le persone non qualificate sono suscettibili a questa infezione. Il vaiolo viene solitamente trasmesso da goccioline trasportate dall'aria, ma l'infezione non può essere esclusa per contatto (attraverso vestiti, asciugamani, biancheria da letto, articoli per la casa). Il paziente è contagioso con gli altri durante l'intero periodo di sviluppo dell'eruzione, fino alla scomparsa delle ultime croste, ma è più pericoloso nei primi 8-10 giorni, quando ci sono lesioni sulle mucose.

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Sintomi

Il cancello d'ingresso dell'infezione è la mucosa del tratto respiratorio superiore. La moltiplicazione primaria del virus si verifica nel tessuto linfoide dell'anello faringeo, quindi per un breve periodo il virus penetra nel sangue e infetta le cellule del tessuto reticoloendoteliale (CMF). Il virus si moltiplica lì, e di nuovo c'è la viremia, ma più intensa e prolungata. L'azione dermatotropica del virus è associata alla sua capacità di penetrare dal flusso sanguigno nell'epidermide, causare la proliferazione precoce delle cellule del subulato e la degenerazione caratteristica delle cellule malpighiane.

Il periodo di incubazione è di 8-18 giorni. Il vaiolo inizia acutamente: mal di testa, dolori muscolari, prostrazione, febbre. Dopo 2-4 giorni sulla mucosa della bocca e della pelle si ha una caratteristica eruzione cutanea - tutti gli elementi quasi simultaneamente, sono localizzati più sul viso e sulle estremità. L'eruzione passa attraverso le fasi della macula, papule, vescicole e pustole, quindi si forma una crosta (crosta), dopo di che la cicatrice rimane una cicatrice. Con l'apparenza di un'eruzione cutanea, la temperatura diminuisce e sale di nuovo allo stadio di pustole. Dalla comparsa dell'eruzione alla perdita di croste è di circa 3 settimane. Con un tale corso severo classico (variola maggiore), la mortalità durante le epidemie può raggiungere il 40%: con una forma più lieve della malattia - alastrim (variola minore) - la letalità non supera l'1-2%.

Diagnostica

La diagnosi di vaiolo naturale può essere effettuata con metodi virososcopici, virologici e sierologici. Il metodo più efficiente e più veloce è microscopia elettronica diretta di materiale prelevato dagli elementi prima delle pustole passo eruzione cutanea, come la quantità di virus in questa fase viene drasticamente ridotto. Al microscopio ottico nelle formulazioni del contenuto di bolle rilevato grandi cellule con vitelli Guarnieri, che sono inclusioni citoplasmatiche ovali attorno al nucleo della cellula, generalmente omogeneo e acidofile, granulari e dai contorni meno irregolari. I Tauri Guarnieri sono "fabbriche" dove il virus del vaiolo si moltiplica. In strisci preparati dal contenuto di piccole vescicole e macchiati dal metodo di M. Morozov, vengono trovati i virioni del vaiolo, il corpo di Paschen.

Per l'isolamento e l'identificazione di infezione virale con 12-14 giorni pulcino embrioni membrana corio-allantoidea, dove le forme di virus sottili placche biancastre e coltura cellulare infetta per la rilevazione di gemadsorbtsii reazione di presa di effetto citopatico o immunofluorescenza. Materiale per l'infezione: sangue, secrezione nasofaringea, raschiamento degli elementi cutanei dell'eruzione, croste e materiale in sezione.

L'antigene specifico del virus del vaiolo può essere rilevato in impronte di impronte da elementi di rash e scarico nasofaringeo mediante immunofluorescenza indiretta. Nel materiale degli elementi dell'eruzione, l'antigene può essere determinato mediante immunodiffusione, RSK o IFM.

Dopo la prima settimana di malattia, è possibile rilevare anticorpi neutralizzanti il virus, anticorpi complementari e emoagglutinine. La presenza di anticorpi leganti il complemento è considerata il segno più affidabile del vaiolo, poiché raramente persistono per più di 12 mesi nei pazienti vaccinati.

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Trattamento

Ai fini del trattamento e della prevenzione specifici, viene utilizzato metisazone (marborane), un farmaco che sopprime la riproduzione intracellulare del virus del vaiolo. È particolarmente efficace nelle prime fasi della malattia e nel periodo di incubazione.

La storia della civiltà umana ricorda molte epidemie e pandemie del vaiolo. Solo in Europa fino alla fine del XVIII secolo. Dal vaiolo ha ucciso almeno 150 milioni di persone. Dopo aver ricevuto E. Jenner (1796) il vaccino contro il vaiolo iniziò una lotta attiva contro questa malattia, che portò alla sua completa eliminazione. In Unione Sovietica, il vaiolo è stato eradicato nel 1936, ma a scapito di casi importati è stato registrato prima del 1960. Nel 1958, su iniziativa della delegazione dell'URSS all'Assemblea dell'OMS ha adottato una risoluzione sull'eliminazione del vaiolo in tutto il mondo, e nel 1967 ha adottato il WHO un programma intensificato per sradicare il vaiolo. L'Unione Sovietica, gli Stati Uniti e la Svezia hanno fornito un'ampia assistenza finanziaria a questo programma. L'URSS non solo ha fornito assistenza agli specialisti che lavorano in molti paesi endemici, ma ha anche donato circa 1,5 miliardi di dosi di vaccino contro il vaiolo. Venne utilizzato un vaccino, rappresentato da un virus vaccinia vivo, cresciuto su un vitello, poi purificato e asciugato. Buoni risultati sono stati dati anche dalla coltura e dai vaccini vivi embrionali (ovovaccini). Per la prevenzione ed il trattamento delle complicanze, derivante volte dopo la vaccinazione, è stato utilizzato il vaiolo immunoglobulina donatore (soluzione al 10% della frazione gamma-globulina salina di donatori di sangue specificamente rivaccinati contro il vaiolo) immunoglobuline e contenuti sangue umano titolato per anticorpi vaiolo.

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