Sclerosi tuberosa

La sclerosi tuberosa (sinonimi: malattia di Pripglia-Burpevelli, brucomatosi di Van der Heve, ecc.) È una malattia ereditaria caratterizzata da iperplasia di derivati ecto e mesodermici. Il tipo di ereditarietà è autosomica dominante. I geni mutanti sono localizzati nei loci 16p 13 e 9q34 e codificano le tuberine - proteine che regolano l'attività di fase GT di altre proteine extracellulari.

Le cause sclerosi tuberosa

La sclerosi tuberosa è una malattia multisistemica con la sconfitta dei derivati dell'ectoderma (pelle, sistema nervoso, retina) e del mesoderma (rene, cuore, polmoni). L'ereditarietà è autosomica dominante con espressività variabile e penetranza incompleta. È stato stabilito un collegamento con il locus llql4-1 lq23. Probabilmente la presenza di altri geni difettosi, in particolare, si trova sul 12 ° e 16 ° cromosoma. Fino all'86% dei casi sono il risultato di nuove mutazioni, tuttavia, con un esame approfondito completo dei parenti dei pazienti, tra cui la tomografia cranica, l'esame degli occhi e dei reni, il numero di aumenti delle forme ereditarie.

[1], [2], [3]

Patogenesi

Nella proliferazione dell'angiofibroma dei fibroblasti, proliferazione delle fibre di collagene, formazione di nuovi vasi, espansione dei capillari, assenza di fibre elastiche sono annotate. Nelle macchie ipopigmentali vi è una diminuzione dei melanociti e delle dimensioni dei melanosomi, un contenuto ridotto di melanina nei melanociti e nei cheratinociti.

Pathomorphology

Gli angiofibromi consistono in un gran numero di piccoli vasi, spesso con lumi ingrossati, situati in un tessuto connettivo denso con un gran numero di elementi cellulari. Nel tempo, le ghiandole sebacee diventano atrofiche e addirittura scompaiono completamente. Il numero di follicoli piliferi, tuttavia, è spesso aumentato, a volte sono immaturi. I fibromi molli hanno istologicamente un quadro tipico del fibroma, ma senza una componente vascolare. Nella regione dei feti di shagreen, nella parte inferiore dello strato di maglia del derma, si osserva una massiccia proliferazione di fibre di collagene omogenee che ricorda lo scleroderma. Le fibre elastiche in questi luoghi sono frammentate, i vasi e le appendici della pelle sono assenti. Allo studio ultrastrutturale identifica compatti densi fasci di fibrille di collagene, tra i quali ci sono singole fibrille curve o ritorti, che si trovano tra il materiale fibre fini, forse un precursore del collagene. Nei punti focali dei punti ipopigmentati, sebbene si noti una quantità normale di melanociti, non vi è alcun pigmento in essi, così come nelle cellule epiteliali. Nei melanociti delle macchie bianche, l'esame microscopico elettronico ha rivelato una diminuzione delle dimensioni dei melanosomi, una diminuzione del contenuto di melanina matura. Nei punti lattiginosi, i melanosomi si trovano solo nelle fasi iniziali dello sviluppo, come nell'albinismo dell'occhio della pelle.

Istogenesi è chiaro, tuttavia, sono una maggiore sensibilità dei linfociti e fibroblasti di pazienti con sclerosi tuberosa alle radiazioni ionizzanti, che possono indicare una violazione dei processi di DNA e di riduzione per spiegare l'incidenza di nuove mutazioni.

[4], [5], [6], [7], [8], [9],

Sintomi sclerosi tuberosa

La malattia inizia nell'infanzia o nell'adolescenza. La pelle è colpita nel 96% dei casi. Caratteristico della presenza di noduli delle dimensioni di una capocchia di spillo a un pisello, che si trova simmetricamente in pieghe nososchnechnyh, sul mento, nella regione parotide. Noduli rotondi, di forma ovale, appiattiti, di colore rosso-bruno, di solito strettamente adiacenti l'uno all'altro, a volte si fondono, si ergono sopra la pelle circostante. La loro superficie è liscia, spesso con telangiectasia. Sul tronco sono contrassegnate placche "shagreen", che sono un nevo di tessuto connettivo. Sono leggermente sollevati sopra la superficie della pelle, morbidi, con una superficie irregolare che ricorda la pelle di un'arancia. Ci sono i fibromi okolonogte (tumore di Kenen) - tumori o nodi sul rullo del chiodo. L'80% dei pazienti ha un ipopigment bianco con macchie giallastre o grigiastre, situato sul tronco, sulle gambe, sulle braccia e sul collo.

Clinicamente, la classica triade dei sintomi: angiofibroma, ritardo mentale ed epilessia. Note angiofibromi disposizione simmetrica sul viso, soprattutto nella zona del naso-labiale pieghe, guance, mento, raramente sulla fronte e del cuoio capelluto. Sono piccoli noduli rossastri con una superficie liscia, che compaiono di solito durante l'infanzia e si verificano nel 90% dei pazienti di età superiore ai 4 anni. Angiofibromi Inoltre, fibromi si verificano sulla pelle, shagrenevidnye foci dei colori spot "caffè bianco", macchie ipopigmentate, fibromi subungual e periungueali e noduli sulla mucosa orale.

Morbido pallido rosa o marrone tumorale o sotto forma di placche di varie dimensioni di fibromi si trovano solitamente sulla fronte, sul cuoio capelluto e sulle guance superiori. I focolai a forma di zanzariere insieme agli angiofibromi sono le manifestazioni cutanee più frequenti della sclerosi tuberosa. Sono rilevati in quasi tutti i pazienti di età superiore a 5 anni sotto forma di focolai rialzati piatti di varie dimensioni, aventi il colore della pelle normale e una superficie del tipo "buccia di limone". Di solito si trovano nella regione lombosacrale. Le macchie di caffè e latte, come dimostrato dagli studi di SD Bell e DM MacDonald (1985), sono ugualmente comuni nei pazienti con sclerosi tuberosa e in individui sani e pertanto non hanno valore diagnostico. Al contrario, i punti ipopigmentati sono importanti per la diagnosi. Di solito assomigliano alla forma di una foglia, appuntite su un lato e arrotondate sull'altro, e hanno un colore grigio pallido o bianco latte. Le persone con chiazze chiare possono essere viste solo con l'aiuto di una lampada di legno. Esistono dalla nascita e con l'età aumentano solo di dimensioni. La combinazione di spot con crisi epilettiformi nei bambini ha un'importanza diagnostica. Formazioni tumorali subunguali e peri-nasali sono fibromi o angiofibromi. I tumori della retina - i phacoma, o gli amartomi astrocitari - sono anche una delle manifestazioni più frequenti della sclerosi tuberosa. Sebbene siano non specifici, sono caratteristici della sclerosi tuberosa, pertanto è necessario un esame oculistico in tutti i casi in cui si sospetta la sclerosi tuberosa. Un'altra caratteristica caratteristica sono le calcificazioni intracraniche rilevate dall'esame a raggi X, che ha dato il nome di "sclerosi tuberosa". Le convulsioni convulsive sono spesso i primi sintomi della malattia e sono considerate come epilessia prima dell'inizio dei sintomi della pelle. Manifestazioni meno frequenti della sclerosi tuberosa sono anomalie dello scheletro, del rabdomioma, dei tumori del sistema nervoso, degli organi viscerali e della disembroplasia.

La clinica su larga scala della malattia include anche calcificazioni vnutritserebralnye, tumori della retina, emartro e cisti dei reni, emartro epatico, rabdomioma del cuore.

Diagnosi differenziale

Gli spot di ipo-pigmentazione dovrebbero essere distinti dalla forma focale di vitiligine, nevo anemico, pityriasi. Gli angiofibromi si differenziano dal tricoepitelioma, dal siringoma.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Trattamento sclerosi tuberosa

I noduli vengono rimossi mediante laser o elettrocoagulazione.

Previsione

La prognosi dipende dai cambiamenti nel cervello, negli organi interni.

[16]