Simdax

Simdax è un tipo non glicosidico di farmaco cardiotonico.

Nelle persone con insufficienza cardiaca, le proprietà inotrope e vasodilatatrici positive del levosimendan causano un aumento della contrattilità miocardica e una diminuzione del post e del precarico senza influire negativamente sull'attività diastolica. [1]

Il levosimendan aiuta ad attivare il miocardio interessato nei soggetti sottoposti a trombolisi o angioplastica coronarica. [2]

Indicazioni Simdax

È usato per la terapia a breve termine nella fase attiva di CHF scompensato grave (quando il trattamento standard è inefficace e quando è richiesto un effetto inotropo).

Modulo per il rilascio

Il rilascio della sostanza terapeutica avviene sotto forma di concentrato per il liquido di infusione - all'interno di fiale da 5 ml; in un pacco - 1 bottiglia del genere.

Farmacodinamica

Il levosimendan potenzia la sensibilità mostrata dalle proteine contrattili al calcio sintetizzando con cardiotroponina C utilizzando un metodo calcio-dipendente. La sostanza potenzia la forza contrattile senza disturbare il rilassamento ventricolare. Allo stesso tempo, il farmaco apre i canali del potassio sensibili all'ATP all'interno della muscolatura liscia dei vasi, che stimola l'espansione dei vasi delle arterie comuni e coronarie, nonché delle vene comuni. Il levosimendan inibisce selettivamente la PDE-3 in vitro.

Le proprietà farmacodinamiche sono state studiate in volontari e pazienti con insufficienza cardiaca instabile e stabile. Allo stesso tempo, si è scoperto che l'efficacia del farmaco dipende dalla dimensione della porzione somministrata per via endovenosa a un dosaggio di saturazione (entro 3-24 μg / kg), nonché attraverso l'infusione continua (in una porzione di 0,05-0,2 μg/kg). [3]

Rispetto al placebo, Simdax aumenta la gittata cardiaca con la gittata sistolica, la frequenza cardiaca e la frazione di eiezione e inoltre riduce la pressione arteriosa diastolica e sistolica, la pressione all'interno dei capillari polmonari terminali e dell'atrio destro, nonché le resistenze vascolari periferiche.

L'infusione del farmaco aumenta la circolazione coronarica nelle persone che si stanno riprendendo da operazioni coronariche e migliora anche la perfusione miocardica nelle persone con insufficienza cardiaca. Con lo sviluppo di questi vantaggi, il consumo di ossigeno del miocardio non aumenta. La terapia con l'uso di farmaci riduce significativamente gli indicatori di endotelina-1 circolante nelle persone con CHF. Ciò evita un aumento delle catecolamine plasmatiche quando l'infusione viene somministrata alla velocità raccomandata.

Farmacocinetica

Il levosimendan ha parametri farmacocinetici lineari all'interno dell'intervallo di dosaggio di 0,05-0,2 μg/kg/minuto.

Processi di distribuzione.

Il volume di distribuzione del farmaco è di circa 0,2 l/kg. Il principio attivo è coinvolto per il 97-98% nella sintesi proteica (principalmente con l'albumina). In OR-1855 con OR-1896, il livello del grado di sintesi dell'elemento metabolico e della proteina è rispettivamente del 39% e del 42%.

Processi di scambio.

I processi metabolici del levosimendan vengono effettuati mediante coniugazione con coniugati ciclici o N-acetilati (cisteina e cisteinilglicina). Circa il 5% è coinvolto nel metabolismo intraintestinale attraverso la riduzione alla sostanza aminofenilpiridazinone (OR-1855), che poi (dopo il processo di riassorbimento) è coinvolta nel metabolismo mediante N-acetiltransferasi al componente metabolico attivo OR-1896.

Il prodotto metabolico OR-1896 è leggermente più alto nelle persone con tassi di acetilazione geneticamente più alti. Ma con l'introduzione delle porzioni raccomandate, ciò non influisce sull'effetto emodinamico clinico.

Escrezione.

Il livello di clearance del levosimendan è di circa 3 ml/minuto/kg e l'emivita è di circa 1 ora.

Con l'urina viene escreto il 54% del dosaggio e con le feci il 44%. Oltre il 95% della porzione viene escreta in un periodo di 7 giorni. Piccole quantità di levosimendan immodificato (<0,05% del dosaggio) vengono escrete nelle urine. I prodotti metabolici circolanti OR-1855 con OR-1896 vengono formati ed escreti a bassa velocità.

L'indicatore plasmatico Cmax dei componenti metabolici viene annotato dopo 2 giorni dalla fine dell'infusione di Simdax. Il termine per l'emivita degli elementi metabolici è di 75-80 ore. I componenti OR-1855 con OR-1896 sono coinvolti nella coniugazione o nella filtrazione intrarenale e sono escreti principalmente nelle urine.

Dosaggio e somministrazione

Simdax viene utilizzato esclusivamente in ambito ospedaliero - quando sono presenti apparecchiature a pochi passi per monitorare e valutare le condizioni del paziente; gli operatori sanitari dovrebbero anche essere esperti nell'uso di sostanze inotrope.

Il concentrato medicinale viene diluito prima dell'infusione. Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa (vene periferiche e centrali).

Come qualsiasi altra sostanza parenterale, il fluido disciolto viene attentamente esaminato prima della somministrazione per escludere la presenza di solidi o un cambiamento di tonalità.

La dimensione della porzione e la durata del corso sono selezionate individualmente, tenendo conto della risposta alla terapia e delle condizioni cliniche del paziente.

La terapia inizia con una porzione di saturazione di 6-12 μg/kg, che viene somministrata in un periodo di almeno 10 minuti, seguita da un'infusione continua a una velocità di 0,1 μg/kg al minuto. Una diminuzione del dosaggio di saturazione a 6 μg / kg è prescritta a persone che sono trattate contemporaneamente con un trattamento endovenoso con l'introduzione di farmaci inotropi o vasodilatatori.

Le maggiori porzioni di saturazione causano una potente risposta emodinamica (probabilmente a causa di un aumento a breve termine del numero di effetti collaterali). La risposta clinicamente evidente del paziente alla terapia viene valutata durante l'introduzione di una porzione di saturazione o nel periodo di 0,5-1 ora dal momento in cui viene modificato il dosaggio.

In caso di risposta eccessiva del paziente all'infusione (sviluppo di tachicardia o diminuzione della pressione sanguigna), la velocità di somministrazione del fluido può essere ridotta a 0,05 μg / kg al minuto (o l'infusione viene interrotta). Con una buona tolleranza del dosaggio iniziale, è necessario potenziare l'effetto emodinamico: la velocità di infusione viene aumentata a 0,2 μg / kg al minuto.

La durata dell'infusione nella fase grave di CHF scompensato è solitamente di 24 ore. Dopo il completamento della procedura, non c'erano sintomi di dipendenza o il fenomeno dell'azione inversa. L'effetto emodinamico dura almeno 24 ore e si osserva fino a 9 giorni dopo il completamento della procedura di 24 ore.

Persone con funzionalità renale compromessa.

È necessario usare il medicinale con molta attenzione nelle fasi da lievi a moderate del disturbo. Le persone con grave disfunzione renale (valori CC <30 ml / minuto) non devono essere utilizzate.

Persone con insufficienza epatica.

Nella forma lieve o moderata del disturbo, Simdax è usato con molta attenzione. Con grave disfunzione, non è prescritto.

• Applicazione per bambini

È vietato prescrivere un farmaco in pediatria (sotto i 18 anni), perché ci sono solo informazioni limitate sul suo uso a questa età.

Utilizzare Simdax durante la gravidanza

Non c'è esperienza con l'uso di levosimendan durante la gravidanza. Il farmaco è prescritto solo in situazioni in cui i probabili benefici sono più attesi dei rischi per lo sviluppo del feto.

A causa del fatto che non ci sono informazioni sul fatto che Simdax venga escreto con il latte materno, quando il farmaco viene somministrato, l'HS dovrebbe essere abbandonato.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• grave intolleranza al levosimendan o componenti aggiuntivi di farmaci;
• una forte diminuzione della pressione sanguigna e tachicardia;
• ostacoli significativi di tipo meccanico che influiscono sul riempimento sanguigno dei ventricoli cardiaci o impediscono il deflusso di sangue da essi;
• disfunzione renale di tipo grave (il livello di CC è <30 ml/minuto);
• forme gravi di disfunzione epatica;
• una storia di torsione di punta.

Effetti collaterali Simdax

Tra i segni laterali:

• disturbi metabolici: spesso si sviluppa ipokaliemia;
• disturbi mentali: compare spesso l'insonnia;
• problemi con la funzione della NA: i mal di testa si verificano più spesso. Anche le vertigini sono comuni;
• sintomi associati al lavoro del CVS: il più delle volte si sviluppa tachicardia ventricolare o l'indicatore della pressione sanguigna diminuisce. Spesso si verificano anche tachicardia, scompenso cardiaco, fibrillazione atriale, extrasistoli, ischemia miocardica ed extrasistoli ventricolari;
• disturbi del tratto gastrointestinale: spesso si sviluppano diarrea, nausea, costipazione o vomito;
• manifestazioni e segni sistemici nell'area dell'iniezione: sintomi di intolleranza;
• risultati dei test di laboratorio: spesso si nota una diminuzione dei valori di emoglobina.

Con l'uso post-marketing è stata segnalata fibrillazione ventricolare.

Overdose

L'avvelenamento da levosimendan può causare tachicardia e diminuzione della pressione sanguigna. Nei test clinici, la diminuzione dei valori della pressione sanguigna associata al levosimendan è stata corretta utilizzando vasocostrittori (ad esempio dopamina (nelle persone con CHF) o adrenalina (nelle persone dopo un intervento chirurgico al cuore)). A causa di un'eccessiva diminuzione della pressione di riempimento dei ventricoli cardiaci, potrebbe esserci una limitazione della risposta clinica al farmaco: questo disturbo può essere rimosso con l'aiuto della somministrazione di liquido parenterale. Grandi dosi di farmaci durante un'infusione che dura più di 24 ore aumentano la frequenza cardiaca e talvolta causano un prolungamento dell'intervallo QT.

In caso di sovradosaggio con levosimendan, vengono eseguiti il monitoraggio continuo delle letture ECG, il monitoraggio ripetuto degli elettroliti sierici e il monitoraggio emodinamico invasivo. L'intossicazione può aumentare i parametri plasmatici dell'elemento metabolico attivo, che può portare a un effetto più forte e più prolungato rispetto alla frequenza del polso - a questo proposito, è necessario prolungare il periodo di osservazione.

Interazioni con altri farmaci

Il levosimendan è prescritto con molta attenzione insieme ad altre sostanze vasoattive per iniezione endovenosa, poiché ciò aumenta la probabilità di abbassare la pressione sanguigna.

Il farmaco senza perdita di efficacia medicinale viene utilizzato in combinazione con digossina e beta-bloccanti.

La combinazione del farmaco con isosorbide mononitrato nei volontari ha causato un aumento significativo del collasso ortostatico.

Condizioni di archiviazione

Simdax deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini piccoli. Il livello di temperatura è compreso tra 2-8 °. Non congelare il liquido medicinale.

Data di scadenza

Simdax può essere applicato entro 24 mesi dalla data di fabbricazione del prodotto farmaceutico.

Analoghi

Gli analoghi dei farmaci sono Dopamina, Dobutamina con Levosimendan, Dopamina e Kudesan.

Recensioni

Simdax riceve recensioni generalmente contrastanti. È abbastanza efficace nel trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia di tipo scompensato, ma allo stesso tempo presenta un numero abbastanza elevato di sintomi collaterali (principalmente vomito, vertigini, forte diminuzione della pressione sanguigna e aritmie cardiache). Inoltre, tra gli svantaggi, si nota il costo piuttosto elevato del farmaco.