Sindrome di Nelson

La sindrome di Nelson è una malattia caratterizzata da insufficienza surrenalica cronica, iperpigmentazione della pelle e delle mucose e presenza di un tumore ipofisario. Si manifesta dopo l'asportazione delle ghiandole surrenali nella malattia di Itsenko-Cushing.

La malattia prende il nome dallo scienziato Nelson, che nel 1958, insieme ai suoi colleghi, descrisse per primo il caso di un paziente che, 3 anni dopo un'adrenectomia bilaterale per la malattia di Itsenko-Cushing, sviluppò un grande adenoma cromofobo della ghiandola pituitaria.

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Le cause Sindrome di Nelson

Dopo l'asportazione delle ghiandole surrenali, l'esclusione della funzione della corteccia surrenale dalla catena patogenetica crea le condizioni per disturbi più profondi nel sistema ipotalamo-ipofisario (ritmo circadiano della secrezione ormonale e meccanismo di feedback), per cui nella sindrome di Nelson il livello di ACTH è sempre più alto rispetto ai pazienti con malattia di Itsenko-Cushing ed è monotono durante il giorno; l'introduzione di grandi dosi di desametasone non porta alla normalizzazione del livello di ACTH.

È opportuno sottolineare che lo sviluppo della sindrome si verifica solo in una parte dei pazienti sottoposti a surrenectomia totale bilaterale.

La maggior parte dei ricercatori ritiene che la malattia di Itsenko-Cushing e la sindrome di Nelson coinvolgano un singolo processo patologico nell'ipofisi, ma con stadi diversi di disfunzione del sistema ipotalamo-ipofisario. Dopo surrenectomia totale bilaterale, il progressivo aumento della secrezione di ACTH indica un processo iperplastico nell'ipofisi e la formazione di micro e macrocorticotropina (o corticomelanotropina). È stato dimostrato che i recettori tumorali ipofisari perdono la loro specificità, le loro funzioni non sono autonome e dipendono dalla regolazione ipotalamica o centrale. Ciò è confermato dal fatto che in risposta a stimolanti aspecifici come la tireoliberina e la metoclopramide, si può ottenere un'ipersecrezione di ACTH nei pazienti con sindrome di Nelson. Stimolanti specifici della secrezione di ACTH, l'ipoglicemia insulinica e la vasopressina nella sindrome di Nelson aumentano significativamente i livelli di ACTH e l'ipoglicemia rivela riserve significative di ACTH, superiori a quelle della malattia di Itsenko-Cushing. È stato dimostrato che nei tumori che producono ACTH sono presenti recettori che non funzionano nel tessuto della ghiandola pituitaria normale e, di conseguenza, la somatostatina, che non influenza la secrezione di ACTH in una persona sana, ne riduce la secrezione nei pazienti affetti dalla sindrome di Nelson.

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Patogenesi

La patogenesi della sindrome è direttamente correlata all'aumentata produzione di ACTH da parte dell'ipofisi, al suo effetto extrasurrenale sui melanociti, al metabolismo dei corticosteroidi, ecc. Ad esempio, nella sindrome di Nelson, l'ACTH influenza la pigmentazione della pelle e delle mucose. L'effetto sui melanociti è spiegato dalla presenza di residui amminoacidici nella molecola di ACTH, la cui sequenza è comune sia alla molecola di ACTH che alla molecola di alfa-MSH. Anche la beta-lipotropina e l'alfa-MSH svolgono un ruolo importante nello sviluppo dell'iperpigmentazione e nella diffusione dell'effetto sui melanociti nella sindrome di Nelson.

Oltre alla sua capacità di influenzare la pigmentazione, l'ACTH, come dimostrato dall'esperimento, ha attività lipolitica, un effetto ipoglicemizzante dovuto all'aumentata secrezione di insulina. Studi sperimentali hanno anche dimostrato che la memoria, il comportamento, i processi di sviluppo dei riflessi condizionati e l'apprendimento negli animali da esperimento dipendono dall'ACTH o dai suoi frammenti.

Gli effetti extrasurrenali dell'ACTH includono anche il suo effetto sul metabolismo periferico dei corticosteroidi. La somministrazione di ACTH a individui sani è accompagnata da un aumento del tasso di metabolismo di cortisolo, aldosterone e desossicorticosterone. Nei pazienti con sindrome di Nelson, l'ACTH riduce il legame del cortisolo e dei suoi metaboliti, accelera l'emivita dei corticosteroidi e partecipa alla ridistribuzione degli steroidi nell'organismo. Sotto l'influenza dell'ACTH, la velocità di formazione dei composti metabolici con l'acido glucuronico diminuisce e aumenta con l'acido solforico. Anche la velocità di conversione del cortisolo in 6-β-ossicortisolo aumenta e l'emivita del cortisolo diminuisce. Pertanto, l'effetto extrasurrenale dell'ACTH, che causa un metabolismo accelerato degli ormoni glucocorticoidi e mineralcorticoidi, spiega la maggiore necessità nei pazienti con sindrome di Nelson di analoghi sintetici degli ormoni per compensare l'insufficienza surrenalica.

La formazione di tumori testicolari, paratesticolari e paraovarici è anche direttamente correlata all'azione extrasurrenale dell'ACTH nella sindrome di Nelson. Lo sviluppo del processo neoplastico si verifica a seguito della stimolazione prolungata dell'ACTH sulle cellule steroido-secernenti delle ghiandole sessuali. Nel tumore paratesticolare è stata rilevata una secrezione di cortisolo, controllata dall'ACTH. Una diminuzione del suo livello con ciproipertacina ha portato a una diminuzione della produzione di cortisolo. Il tumore paraovarico ha causato una sindrome viriale nella paziente a causa della sintesi di androgeni, principalmente testosterone. Il livello di testosterone dipendeva dal grado di secrezione di ACTH: quando veniva prescritto desametasone, diminuiva e aumentava con la somministrazione esogena dell'ormone. I tumori delle gonadi, dei testicoli e delle ovaie nella sindrome di Nelson sono simili nelle manifestazioni cliniche e nella sintesi ormonale ai tumori delle gonadi in pazienti con disfunzione congenita della corteccia surrenale dovuta a ipersecrezione prolungata di ACTH.

I dati attualmente accumulati sugli effetti di varie sostanze sulle cellule corticotrope indicano che l'attività funzionale dei tumori pituitari nei pazienti con sindrome di Nelson è determinata da influenze ipotalamiche e centrali.

Anatomia patologica

Nella sindrome di Nelson, il 90% dei pazienti presenta un adenoma ipofisario cromofobo, la cui struttura è pressoché indistinguibile dai tumori riscontrati nella malattia di Itsenko-Cushing. L'unica differenza è l'assenza delle cellule di Crook nell'adenoipofisi, caratteristiche dell'ipercorticismo. Sono stati descritti anche adenomi indifferenziati con cellule mucoidi. L'uso di metodi moderni - microscopia elettronica e immunoistochimica - ha dimostrato che entrambi i tipi di tumore sono costituiti da cellule corticotrope. La microscopia ottica rivela principalmente cellule a forma di stella; i loro nuclei sono ben definiti. Le cellule formano cordoni circondati da capillari. La microscopia elettronica rivela principalmente cellule tumorali corticotrope con un apparato di Golgi pronunciato, numerosi piccoli mitocondri, spesso di forma irregolare. I lisosomi sono presenti in molte cellule. Nella sindrome di Nelson, la maggior parte dei corticotropinomi è benigna; quelli maligni sono rari.

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Sintomi Sindrome di Nelson

Le manifestazioni cliniche della sindrome di Nelson includono i seguenti sintomi: iperpigmentazione progressiva della pelle, insufficienza surrenalica cronica, tumore ipofisario secernente ACTH (corticotropinoma), disturbi oftalmologici e neurologici. La sindrome si sviluppa nei pazienti con sindrome di Nelson a intervalli diversi dopo surrenectomia totale bilaterale, da diversi mesi a 20 anni. Di norma, la sindrome si manifesta in giovane età, entro 6 anni dall'intervento chirurgico.

L'iperpigmentazione cutanea è un sintomo patognomonico della sindrome di Nelson. Il più delle volte, questo è il primo segno della malattia e talvolta rimane l'unica manifestazione per lungo tempo (con microadenomi ipofisari a crescita lenta). La distribuzione dei depositi di pigmento nella pelle è simile a quella del morbo di Addison. La pelle assume una colorazione significativamente abbronzata sulle parti esposte del corpo e nelle zone di sfregamento: viso, collo, mani, vita, ascelle. È caratteristica la colorazione delle mucose del cavo orale e dell'ano sotto forma di macchie. Una pigmentazione marcata si osserva nelle suture postoperatorie. Lo sviluppo del melasma nella sindrome di Nelson dipende dalla secrezione di ACTH e beta-lipotropina. Esiste una correlazione tra il grado di melasma e il contenuto di ACTH nel plasma. Nei pazienti con carnagione scura e mucose viola scuro, il contenuto di ACTH era superiore a 1000 ng/ml. L'iperpigmentazione, presente solo nelle aree di ustione e nelle suture postoperatorie, è accompagnata da un aumento dell'ACTH fino a 300 mg/ml. Il melasma nella sindrome di Nelson può ridursi significativamente con un'adeguata terapia sostitutiva con corticosteroidi, mentre può aumentare in presenza di scompenso. Senza un trattamento mirato a ridurre l'attività secretoria dell'ipofisi e a normalizzarne la secrezione di ACTH, l'iperpigmentazione non viene eliminata.

L'insufficienza surrenalica nella sindrome di Nelson è caratterizzata da un decorso labile. I pazienti necessitano di dosi elevate di farmaci glucocorticoidi e mineralcorticoidi. La necessità di dosi elevate di ormoni per compensare i processi metabolici è associata a un'aumentata degradazione degli ormoni sintetici somministrati sotto l'influenza dell'ipersecrezione di ACTH da parte del corticotropinoma. L'insufficienza surrenalica nella sindrome di Nelson è molto più spesso scompensata senza apparenti ragioni ed è accompagnata dallo sviluppo di crisi minori e maggiori. Nelle crisi minori, i pazienti manifestano debolezza, perdita di appetito, dolori articolari e calo della pressione sanguigna. Le crisi maggiori possono verificarsi improvvisamente: nausea, vomito, feci molli, dolore addominale, grave adinamia e aumento del dolore muscolare e articolare. La pressione sanguigna diminuisce, la temperatura corporea a volte sale a 39 °C e si verifica tachicardia.

Durante una crisi di insufficienza surrenalica nei pazienti con sindrome di Nelson, la pressione arteriosa può aumentare anziché diminuire. Se i sintomi addominali predominano durante una crisi, si può parlare di "addome acuto". Ciò porta a errori diagnostici e a tattiche terapeutiche errate. Anche valori pressori elevati o normali rilevati durante una crisi nei pazienti con sindrome di Nelson a volte portano a un errore diagnostico e a tattiche mediche errate. La terapia sostitutiva parenterale con idrocortisone e desossicorticosterone acetato (DOXA) elimina rapidamente i sintomi di "addome acuto", porta alla normalizzazione della pressione arteriosa e contribuisce a evitare interventi chirurgici non necessari.

La sindrome di Nelson è caratterizzata da sintomi neuro-oftalmologici tipici dei pazienti con crescita progressiva del corticotropinoma che si estende oltre la sella turcica. La più tipica è la sindrome chiasmatica. In questo caso si sviluppano emianopsia biotemporale e atrofia primaria dei nervi ottici di varia gravità. In alcuni casi, l'emianopsia bitemporale si verifica anche in presenza di adenomi endosellari a causa di un ridotto apporto ematico nel chiasma. Successivamente, si sviluppano alterazioni del fondo oculare, che si manifestano come atrofia delle papille del nervo ottico. Di conseguenza, l'acuità visiva diminuisce e talvolta si osserva la sua completa perdita.

Le alterazioni psiconeurologiche caratteristiche della sindrome di Nelson sono associate sia allo stato di compensazione dell'insufficienza surrenalica, sia alle dimensioni e alla localizzazione del tumore ipofisario e all'aumento dei livelli di ACTH. I risultati di un esame neurologico su 25 pazienti con sindrome di Nelson, condotto presso la clinica dell'Istituto di Endocrinologia Sperimentale e Chimica Ormonale (IEHC) dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche dal Dott. V.M. Prikhozhan, ci hanno permesso di evidenziare una serie di caratteristiche cliniche. Nello stato psiconeurologico dei pazienti con sindrome di Nelson, a differenza del gruppo di controllo di pazienti sottoposti a surrenectomia totale bilaterale, è stato riscontrato un aumento delle sindromi astenofobiche e astenodepressive, nonché la comparsa di una sindrome nevrotica. Molti pazienti, in concomitanza con la sindrome di Nelson, hanno manifestato una marcata instabilità emotiva, un calo dell'umore, ansia e sospettosità.

Nel corticotropinoma che causa la sindrome di Nelson, sono possibili emorragie spontanee all'interno del tumore. A seguito dell'infarto tumorale, si rileva una diminuzione o una normalizzazione della secrezione di ACTH. Non sono state rilevate alterazioni nella secrezione di altri ormoni tropici. Nei pazienti con emorragia all'interno di un tumore ipofisario, si sono sviluppati sintomi neurologici come oftalmoplegia (paralisi monolaterale del nervo oculomotore) e grave insufficienza surrenalica. L'aumento della dose di idrocortisone e DOXA ha portato alla normalizzazione della funzione del nervo oculomotore, alla scomparsa della ptosi e alla riduzione del melasma.

Quando il tumore raggiunge grandi dimensioni, i pazienti manifestano sintomi neurologici della malattia, a seconda della direzione di crescita. Con la diffusione ante-sellare, si riscontrano disturbi olfattivi e disturbi mentali, mentre con la diffusione para-sellare si verificano lesioni del III, IV, V e VI paio di nervi cranici. Con la crescita del tumore verso l'alto, nella cavità del III ventricolo, compaiono sintomi cerebrali generali.

Lo studio dell'attività elettrica cerebrale nei pazienti con sindrome di Nelson è stato condotto presso la clinica dell'Istituto di Encefalopatia e Chemioterapia dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche dal ricercatore senior GM Frenkel. La dinamica degli elettroencefalogrammi è stata osservata per 6-10 anni in 14 pazienti con malattia di Itsenko-Cushing, prima e dopo lo sviluppo della sindrome di Nelson. Un tumore ipofisario è stato rilevato in 11 pazienti. La sindrome di Nelson è stata diagnosticata 2-9 anni dopo l'asportazione delle ghiandole surrenali. Prima dell'operazione e 0,5-2 anni dopo, è stata osservata all'EEG una pronunciata attività alfa con una debole reazione agli stimoli luminosi e sonori. Il monitoraggio della dinamica degli elettroencefalogrammi per 9 anni ha rivelato che nella maggior parte dei pazienti con sindrome di Nelson postoperatoria, i segni che indicano un aumento dell'attività ipotalamica compaiono all'EEG prima che un tumore ipofisario venga rilevato radiologicamente. La registrazione durante questo periodo mostra un ritmo alfa ad alta ampiezza che si irradia attraverso tutte le derivazioni, talvolta sotto forma di scariche. Con l'aumentare delle dimensioni del tumore, registrazioni specifiche appaiono sotto forma di scariche a 6 onde, più pronunciate nelle derivazioni anteriori. I dati ottenuti sull'aumento dell'attività elettrica cerebrale nei pazienti con sindrome di Nelson confermano il fatto che l'interruzione del "feedback" che si verifica quando le ghiandole surrenali vengono asportate nei pazienti con malattia di Itsenko-Cushing porta a un aumento incontrollato dell'attività del sistema ipotalamo-ipofisario. La diagnosi di sindrome di Nelson si basa sulla comparsa di iperpigmentazione cutanea nei pazienti dopo surrenectomia totale bilaterale, sul decorso labile dell'insufficienza surrenalica, sulle alterazioni della struttura della sella turcica e sul rilevamento di un elevato contenuto di ACTH nel plasma sanguigno. L'osservazione dinamica ambulatoriale dei pazienti con malattia di Itsenko-Cushing sottoposti a asportazione delle ghiandole surrenali consente un riconoscimento più precoce della sindrome di Nelson.

Un segno precoce del melasma può essere un aumento della pigmentazione sul collo a forma di "collana" e il sintomo dei "gomiti sporchi", ovvero il deposito di pigmento nelle suture postoperatorie.

Un decorso labile dell'insufficienza surrenalica è tipico della maggior parte dei pazienti con sindrome di Nelson. Dosi elevate di glucocorticoidi e mineralcorticoidi sono necessarie per compensare i processi metabolici. Il periodo di recupero da varie patologie intercorrenti è più lungo e più grave rispetto ai pazienti dopo l'asportazione delle ghiandole surrenali senza sindrome di Nelson. La presenza di difficoltà nel compensare l'insufficienza surrenalica e un aumentato fabbisogno di ormoni mineralcorticoidi sono anche segni dello sviluppo della sindrome di Nelson nei pazienti sottoposti a surrenectomia per malattia di Itsenko-Cushing.

Diagnostica Sindrome di Nelson

Un criterio importante nella diagnosi della sindrome di Nelson è la determinazione del contenuto di ACTH nel plasma. Un aumento del suo livello al mattino e alla sera di oltre 200 pg/ml è caratteristico dello sviluppo di corticotropinoma.

La diagnosi di tumore ipofisario nella sindrome di Nelson è difficile. I corticotropinomi sono spesso microadenomi e, per lungo tempo, localizzati all'interno della sella turcica, non ne alterano la struttura. In caso di piccoli adenomi ipofisari nella sindrome di Nelson, la sella turcica presenta dimensioni al limite superiore della norma o presenta un leggero aumento. In questi casi, uno studio approfondito su craniogrammi laterali e radiografie con ingrandimento diretto, nonché un esame tomografico, consentono di riconoscere i sintomi precoci dello sviluppo di un tumore ipofisario. La diagnosi di un adenoma ipofisario sviluppato e di grandi dimensioni non è difficile. Un adenoma ipofisario sviluppato è solitamente caratterizzato da un aumento delle dimensioni della sella turcica, raddrizzamento, assottigliamento o distruzione delle pareti. La distruzione dei processi cuneiformi e l'approfondimento del fondo sellare indicano un tumore ipofisario in crescita. In caso di tumore di grandi dimensioni, si osserva un'espansione dell'ingresso della sella turcica e un accorciamento dei processi cuneiformi, ovvero compaiono sintomi caratteristici della localizzazione tumorale sopra-, ante-, retro- e intrasellare. Utilizzando ulteriori metodi di ricerca (tomografia con pneumoencefalografia, flebografia del seno cavernoso e tomografia computerizzata ) è possibile ottenere dati più accurati sulle condizioni della sella turcica e sulla localizzazione del tumore ipofisario al di là di essa.

Nella diagnosi della sindrome di Nelson, gli esami oftalmologici, neurofisiologici e neurologici dei pazienti sono di grande importanza. Alterazioni del fondo oculare, disturbi della visione laterale, riduzione dell'acuità visiva fino alla perdita completa e ptosi della palpebra superiore sono caratteristiche dei pazienti con sindrome di Nelson. Il grado di compromissione visiva è un fattore importante per la scelta di una terapia adeguata. In alcuni casi, gli studi elettroencefalografici possono contribuire alla diagnosi precoce della sindrome di Nelson.

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Diagnosi differenziale

Nella sindrome di Nelson, la diagnosi deve essere fatta con la sindrome di Itsenko-Cushing causata da un tumore ectopico secernente ACTH. Questi tumori, sia endocrini che non endocrini, producono ACTH, che porta all'iperplasia della corteccia surrenale e allo sviluppo della sindrome di Itsenko-Cushing. Spesso, i tumori ectopici sono di piccole dimensioni e la loro localizzazione è difficile da diagnosticare. La sindrome di Itsenko-Cushing con tumore ectopico è accompagnata da iperpigmentazione cutanea e si manifesta con gravi manifestazioni cliniche di ipercorticismo. Le condizioni dei pazienti migliorano dopo l'asportazione delle ghiandole surrenali. Tuttavia, la crescita di un tumore ectopico in qualsiasi organo progredisce, il contenuto di ACTH aumenta e l'iperpigmentazione aumenta.

La diagnosi differenziale tra la sindrome di Nelson e un tumore ectopico dopo surrenectomia bilaterale è particolarmente difficile in assenza di evidenza di tumore ipofisario. In questi casi, è necessario un esame clinico e computerizzato approfondito per individuare la sede del tumore ectopico. Il più delle volte, questi tumori si riscontrano nei bronchi, nel mediastino (timomi, chemodectomi), nel pancreas e nella tiroide.

Il contenuto di ACTH nel plasma nei tumori ectopici che insorgono nella sindrome di Itsenko-Cushing aumenta fino agli stessi limiti della sindrome di Nelson.

Trattamento Sindrome di Nelson

Il trattamento della sindrome di Nelson è mirato a compensare l' insufficienza surrenalica cronica e a influenzare il sistema ipotalamo-ipofisario. Per trattare la sindrome vengono utilizzati diversi metodi, che sopprimono la secrezione di ACTH e prevengono la crescita e lo sviluppo del corticotropinoma. Si utilizzano farmaci, radioterapia ipofisaria e asportazione chirurgica del tumore.

Tra i farmaci utilizzati nella terapia farmacologica, il bloccante della serotonina ciprogentadina, lo stimolante della secrezione di dopamina bromocriptina e il convulex (valproato di sodio), che sopprime la produzione di ACTH aumentando la sintesi di acido gamma-amminobutirrico (GABA) nell'ipotalamo, hanno un effetto soppressivo sulla secrezione di ACTH.

Tra i metodi di radioterapia, vengono attualmente utilizzati vari tipi di irradiazione remota e interstiziale. I primi includono l'irradiazione con raggi gamma e un fascio di protoni. Il metodo interstiziale consente la distruzione parziale dell'ipofisi, per la quale vengono utilizzate diverse sorgenti radioattive, ⁹⁰ It o ¹⁹⁸ Au, che vengono introdotte direttamente nel tessuto ipofisario.

La terapia farmacologica e la radioterapia sono utilizzate nel trattamento dei pazienti con tumori ipofisari che non si estendono oltre la sella turcica e non sono utilizzate per tumori più estesi. Inoltre, le indicazioni per la terapia farmacologica e radiologica sono le recidive o l'effetto terapeutico parziale del trattamento chirurgico. L'irradiazione con fascio di protoni ha determinato una riduzione della pigmentazione e della secrezione di ACTH. L'introduzione di ⁹⁰ It o ¹⁹⁸ Au nella cavità della sella turcica ha prodotto risultati positivi in tutti i pazienti del gruppo di controllo, composto da 8 persone.

Presso la clinica dell'Istituto di Genetica Evolutiva e Chemioterapeutica dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche, 29 pazienti con sindrome di Nelson sono stati sottoposti a irradiazione con raggi gamma a una dose di 45-50 Gy. Dopo 4-8 mesi, 23 di loro hanno mostrato una riduzione dell'iperpigmentazione cutanea e il melasma è completamente scomparso in 3 pazienti. Un importante effetto positivo dell'irradiazione è stata l'eliminazione della grave insufficienza surrenalica labile, caratteristica della sindrome di Nelson non trattata. Nei restanti tre pazienti, senza alcun effetto del trattamento, è stata osservata un'ulteriore crescita progressiva del tumore ipofisario.

Il metodo chirurgico di rimozione della corticotropina viene utilizzato sia per i microadenomi che per i tumori di grandi dimensioni. Recentemente, si è diffuso il metodo di intervento microchirurgico con accesso transfenoidale. Questo metodo viene utilizzato per i tumori a crescita verso il basso. Per i tumori ipofisari di grandi dimensioni, invasivi e a crescita verso l'alto nei pazienti con sindrome di Nelson, viene utilizzato l'accesso transfrontale. I risultati del trattamento chirurgico per i tumori di piccole dimensioni sono migliori rispetto agli adenomi a crescita diffusa. Nonostante la tecnica microchirurgica garantisca la completa rimozione del tessuto patologico nella maggior parte dei casi, si verificano recidive della malattia dopo l'utilizzo del metodo chirurgico.

Spesso, nel trattamento della sindrome di Nelson, è necessario ricorrere alla terapia combinata. In assenza di remissione della malattia dopo radioterapia, vengono prescritti ciproeptadina, parlodel e convulex. Se è impossibile rimuovere completamente il tumore chirurgicamente, si ricorre alla radioterapia ipofisaria o a farmaci che sopprimono la secrezione di ACTH.

Prevenzione

La maggior parte degli autori ammette che è più facile prevenire lo sviluppo della sindrome e di tumori di grandi dimensioni che trattare la sindrome di Nelson con processi estesi oltre la sella turcica. La radioterapia preliminare dell'ipofisi nei pazienti con malattia di Itsenko-Cushing, secondo la maggior parte degli autori, non previene lo sviluppo della sindrome. Ai fini della prevenzione, indipendentemente dall'irradiazione preliminare dell'ipofisi nella malattia di Itsenko-Cushing dopo surrenectomia totale bilaterale, è necessario eseguire un esame radiografico annuale della sella turcica, del campo visivo e del contenuto di ACTH nel plasma sanguigno.

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Previsione

La prognosi della malattia dipende dalla dinamica dello sviluppo dell'adenoma ipofisario e dal grado di compensazione dell'insufficienza surrenalica. Con un lento sviluppo del processo tumorale e una corretta compensazione dell'insufficienza surrenalica, le condizioni dei pazienti possono rimanere soddisfacenti per lungo tempo.

La capacità lavorativa di quasi tutti è limitata. È necessaria l'osservazione ambulatoriale da parte di un endocrinologo, un neurologo e un oculista.

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