Sindrome emofagocitica nei bambini: primaria, secondaria

Una malattia rara e complessa - la sindrome emofagocitica, è chiamata linfogistocitosi emofagocitica. Questa grave malattia è associata all'emergere di una deficienza di molti organi a causa dell'attivazione incontrollata della componente effettrice della difesa immunitaria cellulare.

Con la sindrome emofagocitica c'è un forte aumento della funzionalità dei linfociti T tossici e dei macrofagi, che porta allo sviluppo di numerose citochine anti-infiammatorie. A sua volta, questo processo comporta un'intensa reazione infiammatoria sistemica e un'interruzione su larga scala della funzione di molti organi.

[1], [2], [3], [4]

Le cause sindrome emofagocitica

La sindrome emofagocitica è più spesso primaria - cioè, di tipo ereditario a causa di disturbi genetici nel lavoro dei macrofagi.

La sindrome emofagocitica secondaria è anche chiamata acquisita: è associata a varie patologie infettive, processi tumorali, malattie autoimmuni, disordini metabolici congeniti.

Nella versione classica di tipo ereditario dei bambini con sindrome emofagocitica sono spesso collocati per il trattamento nel reparto di terapia intensiva, o terapia intensiva negli ospedali infettive, la diagnosi di complicanze settiche o infezione generalizzata del feto. La diagnosi diretta della sindrome emofagocitica è spesso stabilita dopo un esito fatale.

Tuttavia, a prima vista, le malattie infettive di origine virale o microbica possono causare una tale complicanza come una sindrome emofagocitica pericolosa per la vita.

La sindrome emofagocitica negli adulti è quasi sempre secondaria nella maggior parte dei casi: molto spesso la patologia si sviluppa sullo sfondo di malattie linfoproliferative e infezioni croniche da VEB.

La sindrome emofagocitica nei bambini può essere sia primaria che secondaria - a causa delle malattie infettive trasferite (varicella, meningoencefalite, ecc.).

[5], [6], [7], [8], [9]

Sintomi sindrome emofagocitica

I segni della sindrome furono descritti per la prima volta nella metà del secolo scorso. Sono stati identificati i seguenti sintomi caratteristici:

• febbre stabile;
• una diminuzione del livello di sostanze ematopoietiche;
• un aumento delle dimensioni del fegato e della milza;
• sindrome emorragica espressiva.

I pazienti possono osservare il fenomeno di insufficienza epatica, alti livelli di ferritina e transaminazina, un quadro chiaro di un disturbo neurologico dei funzionali, elevati livelli di trigliceridi nel CNS siero, accelerato la coagulazione del sangue, e coagulopatia.

Spesso i malati trovano linfonodi ingrossati, eruzioni cutanee, ingiallimento della sclera, pelle e mucose, nonché gonfiore.

Parenchima della milza, fegato capillari sinusoidali, seni, linfonodi, midollo osseo e del sistema nervoso centrale caratterizzata da infiltrazione diffusa attività macrofagi sullo sfondo di sintomi emofagocitica. Il tessuto linfoide è esaurito. Nello studio del fegato, ci sono lesioni tipiche della forma cronica di infiammazione persistente.

[10], [11], [12], [13]

Forme

Ci sono due forme cliniche che sono difficili da differenziare all'inizio.

1. Linfoistiocitosi emofagocitica primaria, che è una patologia autosomica recessiva, nello sviluppo di cui la mutazione del gene perforina è di primaria importanza.
2. La forma secondaria della linfoistiocitosi emofagocitica, che si sviluppa a causa dell'eccessiva attività immunitaria della catena dei fagociti mononucleati.

[14], [15]

Complicazioni e conseguenze

• Adesione di infezione con successiva intossicazione. Questa complicazione è caratterizzata da una graduale perdita di funzionalità dei principali organi e sistemi, febbre, esaurimento del paziente.
• Degenerazione maligna delle cellule. Di solito, la malignità è lo sviluppo di linfoma, leucemia e altre malattie maligne.
• Patologie autoimmuni - una sorta di reazione aggressiva della difesa immunitaria del paziente.
• Diminuzione persistente di immunità con lo sviluppo dello stato di immunodeficienza.
• Mancanza di funzionalità renale e epatica.
• Emorragia interna, emorragia.
• La morte del paziente da disfunzione totale d'organo o da complicanze settiche.

[16], [17], [18], [19]

Diagnostica sindrome emofagocitica

Se la storia familiare non è appesantita, allora determinare la sindrome emofagocitica primaria o secondaria è molto difficile. Per fare una diagnosi accurata, è necessario effettuare una differenziazione istologica di emofagocitosi.

Molte malattie sono difficili da determinare utilizzando solo le informazioni ottenute dalle biopsie tissutali: linfonodi, fegato e midollo osseo.

Condurre studi immunologici che ci permettono di vedere la funzione inibita delle strutture delle cellule NK e aumentare il contenuto del recettore dell'interleuchina-2 non può servire come base per la diagnosi. Inoltre, vengono prese in considerazione le caratteristiche del quadro clinico, il danno e l'interruzione del sistema nervoso centrale e i cambiamenti nella composizione del sangue del paziente.

Il punto finale nella diagnosi sono i dati dell'analisi genetica molecolare.

[20], [21]

Diagnosi differenziale

La differenziazione della malattia è estremamente difficile, con l'approccio da stabilire in base all'età del paziente. In pediatria è importante rilevare le forme genetiche della sindrome emofagocitica il prima possibile, analizzando tutti i possibili fattori che possono indicare una varietà ereditaria di patologia.

Quindi, il rapido sviluppo della sindrome durante i primi 12 mesi di vita con una storia familiare non complicata è tipico per la forma primaria della sindrome emofagocitica. L'espressione osservata perforina nelle strutture NK-cellule mediante il metodo di citofluorimetria flusso e molecolari studi genetici perforina aiutare a stabilire la diagnosi corretta in circa il 30% dei casi di sindrome emofagocitica ereditaria. L'apparizione simultanea della malattia sullo sfondo dell'albinismo è rilevata con tali sindromi:

• Sindrome di Chediak-Higashi;
• La sindrome di Griessely.

Se l'eredità è di tipo X-linked, cioè, quando si verifica la malattia nei maschi connessi attraverso sua madre, il più probabile è la presenza della sindrome linfoproliferativa autoimmune.

Nella sindrome emofagocitica secondaria, la cosa principale è individuare tempestivamente i tumori maligni, che sono spesso le cause della sindrome in età adulta.

Trattamento sindrome emofagocitica

Il trattamento per la sindrome emofagocitica è piuttosto complicato: il successo di tale trattamento dipende in larga misura dall'età del paziente e dalla tempestività con cui la malattia è stata scoperta.

I regimi terapeutici per la sindrome emofagocitica comportano l'uso di farmaci glucocorticoidi (desametasone), citostatici (Etoposide, ciclosporina A). I farmaci citotossici sono prescritti per sopprimere l'effetto pro-infiammatorio dei fagociti con ulteriore trapianto alogenico di cellule staminali.

Un singolo regime di trattamento utilizzato per la sindrome emofagocitica non è stato ancora determinato. Il trattamento etiotropo è considerato insufficiente per combattere la sindrome e l'uso di immunosoppressori può influire negativamente sul decorso del processo virale-batterico.

Si raccomanda di iniettare alte dosi di immunoglobuline, in base alla quantità di 1-2 mg per chilogrammo del peso del paziente al giorno.

La plasmaferesi può essere prescritta come parte di un trattamento patogenetico per monitorare l'ipercitochinemia.

La base del trattamento è la splenectomia e il trapianto del midollo osseo del donatore.

Prevenzione

Gli esperti al momento non hanno informazioni chiare sui metodi di prevenzione della sindrome emofagocitica primaria, poiché le cause di questa patologia non sono completamente comprese.

Per quanto riguarda la sindrome emofagocitica secondaria, le misure preventive possono essere le seguenti:

• trattamento competente e tempestivo delle infezioni virali e microbiche;
• trattamento qualificato di patologie autoimmuni sotto la supervisione di un medico specialista del profilo reumatologico.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Previsione

La prognosi della sindrome emofagocitica è considerata estremamente sfavorevole, che può essere vista dalle informazioni statistiche: sei morti in sette casi. La durata massima della sopravvivenza al momento è di due anni.

La sindrome degli emofagociti è considerata una malattia molto complessa e insidiosa, che oggi "compete" a parte l' infezione del virus dell'immunodeficienza e la frequenza delle conseguenze supera addirittura l'HIV.

[30], [31]