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Salute

Tranquillanti

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Ultima recensione: 23.04.2024
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I tranquillanti sono una classe di farmaci che inizialmente combinavano farmaci progettati principalmente per il trattamento di disturbi d'ansia e del sonno. L'assenza di un effetto antipsicotico nella gamma dell'attività psicofarmacologica, così come la capacità di causare disordini extrapiramidali, è servita come base per il loro isolamento da altri farmaci psicotropi. Secondo la struttura chimica, i tranquillanti sono rappresentati principalmente da derivati delle benzodiazepine, glicerolo, acido triidrossibenzoico; derivati di azapiron e una serie di altri composti chimici.

Il meccanismo d'azione dei derivati delle benzodiazepine

Il meccanismo di azione delle benzodiazepine divenne noto nel 1977, quando erano visibili e localizzate nei recettori di benzodiazepine SNC che sono direttamente collegati al GABA - uno dei principali sistemi neurotrasmettitoriali inibitore. Quando il GABA viene combinato con i suoi recettori, i tubuli di ioni cloro vengono aperti e entrano nel neurone, che forma la sua resistenza all'eccitazione. GABA è attivo principalmente nei seguenti regioni cerebrali: neuroni internuncial stellate nella corteccia cerebrale, afferente striatale Percorsi di globo pallido e della substantia nigra, cellule di Purkinje cerebellari. I tranquillanti benzodiazepinici possiedono azione GABAergica, cioè stimolare la produzione di questo neurotrasmettitore e facilitare la trasmissione GABA-ergica ai livelli pre e post-sinaptico.

Effetti clinici dei derivati delle benzodiazepine

Effetti clinici di benzodiazepine sono 6 principali: ansiolitici o tranquillizzante, sedativo, rilassante muscolare centrale, anticonvulsivanti o anticonvulsivanti, ipnotici o soporifero, e 2 vegetostabiliziruyuschy opzionale: timoanaleptichesky, ansiolitico. La gravità degli effetti diversi spettro di attività psicotropa dei vari derivati di benzodiazepine varia, che genera un profilo individuale di un farmaco.

L'uso di derivati delle benzodiazepine è consigliabile nei casi di disadattamento causato dall'ansia. Lo scopo di questi farmaci non è raccomandato nei casi in cui la gravità dell'ansia è bassa e non va oltre la normale risposta a una situazione stressante. Le terapie situazionali, che ha sviluppato ansia acuta, la preferenza è data farmaci nizkopotentnym con lunga emivita, che riduce il rischio di sintomi tossicodipendenza e di astinenza, in particolare il diazepam (non più di 30 mg / die). La durata del corso è determinata dal tempo di esposizione al fattore di stress che ha contribuito allo sviluppo dell'ansia. Nel trattamento dell'ansia nelle malattie somatiche, questi farmaci sono usati.

L'effetto più pronunciato dei derivati delle benzodiazepine nella terapia degli attacchi di panico è osservato a condizione che non siano accompagnati da reazioni persistenti di evitare la situazione da parte dei pazienti. L'inizio rapido dell'effetto ansiolitico consente di arrestare completamente l'attacco di panico o prevenirlo nel caso in cui si assuma il farmaco immediatamente prima di un evento significativo dal punto di vista della situazione. Data l'elevata incidenza di recidiva, alla maggior parte dei pazienti viene prescritta una terapia combinata o l'uso di diversi farmaci con uno spostamento sequenziale durante il corso. Nonostante la sicurezza relativamente elevata dei farmaci a lunga durata d'azione, la loro dose terapeutica può essere così elevata da causare un'eccessiva sedazione. In presenza di sintomi di depressione nella struttura del disturbo di panico nella terapia di combinazione, vengono usati antidepressivi, preferendo inibitori selettivi della ricaptazione di serotonina e noradrenalina.

Nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato, che da varie fonti ha un più alto grado di comorbidità con disturbo depressivo maggiore rispetto ad altri disturbi d'ansia, come sintomi target sono così specifico per questo nosologies fenomeni clinici di ansia, tensione muscolare, iperattività del sistema nervoso autonomo e aumento del livello di veglia. In molti casi questa patologia derivati delle benzodiazepine sono utilizzati insieme con antidepressivi SSRI e doppia azione (SSRI e noradrenalina). Inoltre, come monoterapia derivati delle benzodiazepine e l'uso di efficacia e sicurezza superiore per farmaco prolungata combinata con una lunga emivita. In contrasto ,, quando si utilizzano farmaci potenti con brevi T1 / 2 (ad esempio, alprazolam) aumento del rischio di tossicodipendenza e ricaduta di ansia tra ricezioni. Si consiglia di utilizzare 15-30 mg / die di diazepam o altro farmaco ad una dose equivalente. Come regola generale, il trattamento a lungo termine (6 mesi e più) è sicuro ed efficace nella maggior parte dei pazienti, anche se la dose deve essere ridotta controllando la possibile comparsa di sintomi di ansia.

Le benzodiazepine nel trattamento di semplici fobie non sono considerati farmaci di scelta in tutti i casi, tranne che per l'ansia anticipatoria, quando possibile, l'uso di diazepam (10-30 mg / die) come un contatore fobici stimoli. La base del trattamento per questa patologia, probabilmente dovrebbe essere una psicoterapia orientata al comportamento.

Nel trattamento dei disturbi ossessivo-compulsivi, i derivati delle benzodiazepine sono meno efficaci degli SSRI e degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina e della norepinefrina in combinazione con la psicoterapia.

Disturbi somatoformi, che si verificano come isolata da una disfunzione di vari organi sono soggetti a terapia solo quando benzodiazepine registrati influenza diretta di questi agenti su vari vegetativa e algica condizione patologica componente. E l'efficacia dei derivati delle benzodiazepine è significativamente maggiore con i principali sintomi vegetativi rispetto ai sintomi algici isolati.

Nonostante l'uso clinico diffuso dei derivati delle benzodiazepine negli stati depressivi, la loro attività antidepressiva è bassa anche nei casi in cui l'ansia è vividamente rappresentata nel quadro clinico (disturbi ansiolitici). In tali pazienti, i derivati delle benzodiazepine devono essere usati solo come terapia concomitante per migliorare l'attività degli antidepressivi. In altre parole, la terapia della depressione ansiosa inizia con l'uso di antidepressivi e per un periodo necessario per lo sviluppo del loro effetto terapeutico, inoltre prescritto un ciclo di tranquillanti della durata di 1-4 settimane. Un posto separato nella terapia dei disturbi depressivi è occupato dai dissomi, resistenti alla terapia antidepressiva. In questi casi, è indicata la somministrazione a lungo termine di derivati delle benzodiazepine (diazepam, fenazepam a dosi terapeutiche medie).

Al fenomeno dell'ipertensione e della mania superficiale, la nomina dei derivati delle benzodiazepine promuove la riduzione dei disturbi insomici che accompagnano l'affetto maniacale, l'irritabilità, la rabbia e le sensazioni di disagio corporeo.

Nel trattamento della schizofrenia, i tranquillanti sono usati in complessi effetti psicotropi come farmaci adiuvanti progettati per alleviare l'ansia psicotica e per ridurre le manifestazioni di akathisia neurolettica.

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Farmacocinetica dei derivati delle benzodiazepine

La maggior parte delle benzodiazepine viene completamente assorbita se assunta per via orale e la concentrazione massima nel plasma sanguigno di questi composti avviene entro poche ore. La conversione metabolica dei derivati delle benzodiazepine avviene nel fegato sotto l'azione dei citocromi P450 (CUR) ZA4, ZA7 e CYP2S19. La maggior parte dei farmaci di questo gruppo (alprazolam, diazepam, medazepam, clordiazepossido) forma metaboliti attivi, che aumentano significativamente la loro emivita. Composti che non formano metaboliti attivi (oxazepam, lorazepam), direttamente legati all'acido glucuronico e sono rapidamente eliminato dal corpo, che spiega il loro notevolmente migliore tollerabilità e minor rischio di interazioni farmacologiche. Per tutta la durata del tempo di dimezzamento derivati delle benzodiazepine sono suddivisi in formulazioni ad azione prolungata (T1 / 2 20 h): chlordiazepoxide, diazepam e medazepam; azione rapida (T1 / 2 in meno di 5 ore); durata media dell'azione (T1 / 2 da 5 a 20 ore); lorazepam, bromazepam, oxazepam e altri.

Caratterizzazione dei tranquillanti dei derivati delle benzodiazepine

Segno

Derivati benzodiazepinici di breve durata

Derivati benzodiazepinici di lunga durata

Potenza

Alto

Basso

Frequenza di ricezione durante il giorno

4 volte al giorno (ogni 4-6 ore)

2 o 1 volte al giorno

La comparsa di ansia negli intervalli del carico tra i ricevimenti

Frequente

Raro

Cumulo

Minimo o assente

Caratteristico della maggior parte dei farmaci

Sedazione

Manca o leggermente pronunciato

Gravità da moderata a moderata

Riattivazione della condizione di allarme

Molto spesso

Raramente

Il rischio di formazione di dipendenza

Alto

Leggero

La tempistica della comparsa dei segni di ritiro

1-3 giorni

4-7 giorni

Durata della sindrome da astinenza

2-5 giorni

8-15 giorni

Severità della sindrome da astinenza

Pronunciato

Gravità da moderata a moderata

L'inizio dell'azione paradossale

Frequente

Raro

Formazione di amnesia anterograda

Molto spesso

Raramente

Iniezione intramuscolare

Rapido assorbimento

Assorbimento lento

Rischio di complicanze con somministrazione endovenosa

Leggero

Alto con iniezione a getto

La presenza di metaboliti attivi

No o minimo

Un gran numero

Classificazione dei tranquillanti

I principali gruppi di tranquillanti, divisi secondo il meccanismo della loro azione, sono indicati nella tabella.

Classificazione dei tranquillanti con il meccanismo d'azione (Voronina Seredenin SV, 2002)

Meccanismo d'azione Rappresentanti di
Ansiolitici tradizionali
Agonisti diretti del complesso recettore GABA-benzodiazepine

Derivati delle benzodiazepine:

  1. con la predominanza dell'effettiva azione ansiolitica (clordiazepossido, diazepam, fenazepam, oxazepam, lorazepam, ecc.);
  2. con una predominanza di sonniferi (nitrazepam, flunitrazepam);
  3. con predominanza di azione anticonvulsivante (clonazepam)
Preparazioni di diversi meccanismi d'azione Preparazioni di diverse strutture: mebicar, meprobamato, benactysin, benzoclidina, ecc.
Nuovi ansiolitici
Agonisti parziali del recettore GABA-benzodiazepina, sostanze con tropismo diverso alle subunità del recettore delle benzodiazepine e del recettore GABA Abekarnil, imidazoliridinы (allidem, zollidem) imidazobenzodiazepinы (imidazenil, bretazenil, flumazenil) divalon », gidazepam
Regolatori endogeni (modulatori) del complesso recettore GABA-benzodiazepine Frammenti di endozapina (in particolare, inibitore legante DBI-Diazepam, inibitore del legame con diazepam), derivati della beta-carbolina (ambocarb, carbacetam), nicotinammide e suoi analoghi

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Ansiolitici delle serie non benzodiazepine

Nonostante il fatto che i derivati delle benzodiazepine occupino una posizione di eccellenza nel grado di studio e nell'ampiezza d'uso, altri ansiolitici sono usati anche nella pratica medica.

Afobazol (INN: morphoinoethylthioethoxybenzimidazole) è un farmaco farmacologico nazionale dal gruppo ansiolitico, il primo farmaco anti-ansia selettivo del mondo delle serie non bendiazepine. Afobazol privo di effetti collaterali dei derivati delle benzodiazepine: ipnosiosi, effetto miorilassante, disturbi della memoria, ecc.

Afobazol possiede azione ansiolitica con un componente attivante, non sono accompagnati effetti gipnosedativny (effetto sedativo afobazola rilevato in dosi di 40-50 volte maggiore della ED50 per effetto ansiolitico). Il farmaco manca di proprietà rilassanti muscolari, un effetto negativo sulla memoria e gli indicatori di attenzione; non si forma dipendenza da droga e la sindrome da astinenza non si sviluppa. Ridurre o eliminare l'ansia (preoccupazione, inquietudine, paura, irritabilità), tensione (paura, pianto, ansia, incapacità di rilassarsi, insonnia, paura), e, quindi, somatica (muscolare, sensoriale, cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale sintomi), autonomo (secchezza delle fauci, sudorazione, vertigini) e cognitiva (difficoltà di concentrazione, problemi di memoria) le violazioni osservati dopo 5-7 giorni di trattamento afobazole. L'effetto massimo arriva alla fine di 4 settimane di trattamento e rimane nel periodo post-terapeutico in media 1-2 settimane.

Il farmaco è indicato per l'uso nella terapia dei disturbi nevrotici. Particolarmente appropriata è la nomina di afobazolo a persone con tratti di personalità prevalentemente astenici sotto forma di sospetto ansioso, incertezza, maggiore vulnerabilità e labilità emotiva, una tendenza alle reazioni stressanti.

Afobazol non è tossico (LD50 nei ratti è 1,1 g con ED50 - 0,001 g). L'emivita afobazola ingestione di 0,82 h, la concentrazione media massima (Cmax) - 0,130 ± 0,073 pg / ml, tempo medio di permanenza del farmaco nell'organismo (MRT) - 1,60 ± 0,86ch. Afobazol è intensivamente distribuito su organi ben vascolarizzati. Applicare all'interno dopo aver mangiato. Dosi singole ottimali del farmaco - 10 mg, indennità giornaliera - 30 mg, distribuiti su 3 ricevimenti durante il giorno. La durata dell'uso del farmaco è di 2-4 settimane. Se necessario, la dose del farmaco può essere aumentata a 60 mg / die.

La benzoclidina inibisce l'attività dei neuroni corticali e la formazione reticolare del tronco cerebrale, riduce l'eccitabilità del centro vasomotorio, migliora la circolazione cerebrale. Questo farmaco è usato per trattare i disturbi d'ansia, comprese le condizioni ansiolitiche (specialmente non pronunciate e associate all'insufficienza circolatoria cerebrale). Inoltre, la benzoclidina è prescritta a pazienti anziani con aterosclerosi con disturbi cerebrali, ipertensione arteriosa, tachicardia parossistica.

L'idrossisina è un bloccante dei recettori M-colinergici centrali e dei recettori H1. Il sedativo espresso e l'azione ansiolitica moderata sono associati all'inibizione dell'attività di alcune strutture sottocorticali del sistema nervoso centrale. Perché l'idrossisina è caratterizzata da uno sviluppo abbastanza rapido di azione ansiolitica (durante la prima settimana di trattamento), una mancanza di effetto amnestinale. A differenza delle benzodiazepine con uso prolungato di idrossizina non provoca dipendenza e dipendenza, non ci sono segni di sindrome da astinenza e di rinculo.

Benactizina - difenilmetano derivato, effetto ansiolitico del farmaco ha causato un blocco reversibile dei recettori centrali M-colinergici. In connessione con l'influenza pronunciata sulle strutture cholinoreattive centrali, la benactysin è riferita al gruppo di colinolitici centrali. Effetti sul SNC manifestano effetto clinicamente calmante, inibizione degli effetti convulsivi e tossici di anticolinesterasici e agenti colinomimetici, l'aumento dell'effetto di barbiturici e altri ipnotici, analgesici, e altri. Attualmente, a causa della presenza di ansiolitici efficaci, nonché a causa di effetti collaterali indesiderati associati con azione atropina (xerostomia, tachicardia, midriasi e al.), benactizina applicata praticamente come ansiolitico.

Rappresentanti III generazione ansiolitici -. Buspirone oksimetiletilpiridina succinato (meksidol), ecc Ansiolisi mexidol correlata al suo effetto modulante sulla membrana, comprendente il complesso recettore GABA, e il miglioramento evidente nella trasmissione sinaptica.

Buspirone è un agonista parziale dei recettori della serotonina e ha un'alta affinità per i recettori della serotonina 5-HT1a. Il meccanismo d'azione non è completamente compreso. È noto che buspirone riduce la sintesi e il rilascio di serotonina, l'attività dei neuroni serotoninergici, compreso il nucleo dorsale della sutura. Inoltre, blocca selettivamente i recettori D2-dopamina (antagonisti) pre- e postsinaptici (moderata affinità) e aumenta la velocità di eccitazione dei neuroni della dopamina nel mesencefalo. Alcuni dati suggeriscono che buspirone ha un effetto su altri sistemi di neurotrasmettitori. Efficace nel trattamento di stati depressivi ansiolitici misti, disturbi di panico, ecc. L'effetto ansiolitico si sviluppa gradualmente, si manifesta dopo 7-14 giorni e raggiunge un massimo dopo 4 settimane. A differenza delle benzodiazepine, il buspirone non ha un effetto sedativo, un effetto negativo sulle funzioni psicomotorie, non provoca tolleranza, dipendenza da droghe e sintomi da astinenza, non potenzia l'effetto dell'alcol.

Oltre ai farmaci appartenenti al gruppo di ansiolitici, in misura diversa, hanno farmaci azione ansiolitici altri gruppi farmacologiche: alcuni, TNF-bloccanti (propranololo, okspreno- lol, acebutololo, timololo et al.), Agonisti A-adrenergici (clonidina). Ad esempio, propranololo è efficace nel trattamento degli stati d'ansia associati iperreattività del sistema nervoso simpatico ed è accompagnata da gravi sintomi somatici e autonomici, clonidina ha la capacità di ridurre somatovegetativnye manifestazioni della sindrome da dipendenza da oppiacei ritiro.

Attualmente, continua una ricerca intensiva di nuovi farmaci con effetto ansiolitico e allo stesso tempo più sicuro ed efficace rispetto ai farmaci esistenti. Lo screening dei derivati delle benzodiazepine ha lo scopo di identificare i farmaci ad azione selettiva con l'effetto ansiolitico più pronunciato con un minimo di effetti collaterali. La ricerca viene effettuata anche tra le sostanze che influenzano la trasmissione serotoninergica, gli antagonisti degli aminoacidi eccitatori (glutammato, aspartato), ecc.

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Effetti collaterali dei tranquillanti

All'inizio della terapia, il più significativo è l'effetto sedativo, che a sua volta scompare entro poche settimane man mano che l'azione ansiolitica si sviluppa. Inoltre, quando si usano dosi standard di farmaci dovute alla sensibilità individuale, possono verificarsi confusione, atassia, agitazione, esaltazione, ipotensione transitoria, vertigini e disturbi gastrointestinali.

La disinibizione mentale è l'effetto collaterale più grave dei derivati delle benzodiazepine, caratterizzato da ostilità, disforia e perdita di controllo sulle proprie azioni. Nel loro sviluppo, è stato dimostrato il ruolo principale dell'alcol nell'uso comune con i derivati delle benzodiazepine. L'incidenza di questi disturbi è inferiore all'1%.

Violazioni delle funzioni cognitive sono annotate in pazienti che assumono dosi terapeutiche minime a lungo termine di derivati delle benzodiazepine. La qualità delle attività visive e spaziali è ridotta e l'attenzione è compromessa. Di regola, i pazienti stessi non lo sentono.

Overdose con tranquillanti

I casi di morte in overdose non sono descritti. Anche con l'iniezione di grandi dosi, la convalescenza avviene rapidamente e senza gravi conseguenze. Con l'uso combinato di grandi dosi con farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, altri gruppi, la gravità dell'intossicazione dipende più dal tipo e dalla quantità di concomitante che dalla concentrazione di derivati delle benzodiazepine nel sangue.

Quando si nominano derivati delle benzodiazepine, viene prestata particolare attenzione alle caratteristiche della personalità e al profilo comportamentale del paziente, che evita l'abuso di questi farmaci.

Caratteristiche delle persone che assumono tranquillanti benzodiazeline per il trattamento e l'uso di questi farmaci per scopi non medici

Persone che assumono derivati delle benzodiazepine a scopo terapeutico

Persone che assumono derivati delle benzodiazepine a scopo tossicologico

Più spesso le donne di età compresa tra 50 anni e oltre

Più spesso uomini di età compresa tra 20 e 35 anni

I derivati delle benzodiazepine sono somministrati secondo la prescrizione e sotto la supervisione del medico per una particolare malattia

Accetta i derivati delle benzodiazepine come prescritto dal medico o senza prescrizione medica, ma non per una specifica malattia, ma prescrivono in modo indipendente i farmaci ai fini della stimolazione artificiale

Di solito solo accettare e prescritto dosaggi
accettati solo i derivati delle benzodiazepine

Superare le dosi raccomandate
Di solito, vengono abusati diversi farmaci, mentre i derivati delle benzodiazepine vengono assunti in combinazione con alcol, narcotici, ecc.

La tolleranza non è solitamente formata

Tipicamente, la tolleranza si forma rapidamente e i pazienti tendono ad aumentare la dose per ottenere l'effetto desiderato

Benzodiazepine sedativi gravate
raramente prendono diazepam alla dose maggiore di 40 mg / die (o di altri farmaci e dosi ekvialentnye)
Il rischio di ritiro espressi trascurabili
preparazioni di ammissione non causare notevoli problemi fisici o sociali non cercare ricette illegali da parte

Cercare di potenziare l'effetto sedativo delle benzodiazepine
spesso prendere diazepam alla dose di 80-120 mg / die o più
spesso una sindrome di astinenza pronunciato
coinvolgente farmaci porta a problemi di salute nella sfera sociale
spesso estrarre le formulazioni e le ricette per loro illegalmente

La sindrome da astinenza

Tutti i derivati delle benzodiazepine possono, a diversi livelli, causare sintomi da astinenza. Si tratta di una condizione patologica si verifica di solito in forma di vari disturbi digestivi, iperidrosi, tremori, convulsioni, tachicardia, sonnolenza, vertigini, cefalea, iperacusia, irritabilità.

In un certo numero di casi, con una forte abolizione della terapia, la comparsa di sintomi così gravi come depressione pronunciata e prolungata, condizioni psicotiche in via di sviluppo acuta, allucinazioni, opistotono. Coreoatetosi, mioclono. Stati deliranti con inclusioni catatoniche, ecc.

La sindrome da astinenza si sviluppa raramente se il corso della terapia con derivati delle benzodiazepine non supera le 3-4 settimane. Al fenomeno dell'annullamento si annoverano la cosiddetta sintomatologia interdotica, oi sintomi di una svolta: la ripresa dei sintomi tra derivati delle benzodiazepine (adattato dall'American Psychiatric Association, 1990). Quando si interrompe il trattamento con derivati delle benzodiazepine, è importante attenersi alle seguenti linee guida di base.

  • Sviluppare un modello chiaro di uso terapeutico del farmaco per evitare di abusarne.
  • Considerare correttamente il rapporto tra benefici e possibili aspetti negativi del trattamento.
  • Ridurre gradualmente la dose, monitorare attentamente l'aspetto dei possibili sintomi di astinenza.
  • Risolvere il problema del trattamento alternativo (psicoterapia, terapia comportamentale o uso di droghe).
  • È necessario mantenere uno spirito di cooperazione con il paziente al fine di rafforzare la conformità.

La raccomandazione generale di ridurre la dose giornaliera di derivati delle benzodiazepine per escludere la comparsa della sindrome da astinenza è la possibilità di una riduzione abbastanza rapida del 50% dell'assunzione di pazienti; tuttavia, la diminuzione successiva dovrebbe essere fatta più lentamente (del 10-20% di un nuovo dosaggio ogni 4-5 giorni).

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