Due settimane di dieta a base vegetale: come cambiano i microRNA e i sintomi dell'artrite reumatoide

Un piatto a base vegetale non è solo fibre e vitamine. In uno studio clinico pilota condotto da scienziati messicani, solo 14 giorni di dieta personalizzata a base vegetale in pazienti con artrite reumatoide (AR) sono stati associati a una riduzione dell'attività della malattia e a cambiamenti nei livelli di microRNA circolanti coinvolti nell'infiammazione. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Nutrients.

Contesto dello studio

L'artrite reumatoide (AR) è un'infiammazione autoimmune cronica in cui il sistema immunitario attacca la membrana sinoviale delle articolazioni e innesca cascate di citochine (TNF, IL-6, IL-1β), attivazione di NF-κB/STAT e attivazione patologica delle cellule B e T. I farmaci antireumatici modificanti la malattia (cs/bio/tsDMARD) riducono l'attività della malattia e rallentano la distruzione articolare, ma alcuni pazienti continuano a presentare sintomi, effetti collaterali e necessitano di strategie di supporto non farmacologiche. Da qui il persistente interesse per la dieta come "co-terapia" in grado di sopprimere delicatamente l'infiammazione sistemica e migliorare lo stato metabolico.

Negli ultimi anni, si sono accumulate prove che modelli alimentari che privilegiano alimenti di origine vegetale - verdura, frutta, cereali integrali, legumi, frutta secca, olio d'oliva - e riducono i grassi saturi/alimenti ultra-processati sono associati a livelli più bassi di marcatori infiammatori e a un miglioramento soggettivo del benessere nell'AR. I possibili meccanismi includono: un aumento dell'assunzione di antiossidanti e polifenoli; uno spostamento del profilo degli acidi grassi verso acidi grassi mono- e polinsaturi; fibre fermentabili che aumentano la produzione di acidi grassi a catena corta (butirrato, propionato) e mantengono la tolleranza da parte dell'immunità intestinale attraverso il microbiota. Tuttavia, le inferenze causali sono limitate: gli studi controllati sono pochi, la durata degli interventi è spesso breve e i "ponti" molecolari tra dieta e risposta immunitaria sono caratterizzati in modo incompleto.

In questo contesto, cresce l'interesse per i microRNA (miRNA), piccoli RNA non codificanti che modulano con precisione l'espressione di più geni simultaneamente. Diversi miRNA "infiammatori" (ad esempio miR-155, miR-146a, famiglia miR-125, miR-26a) sono coinvolti nella differenziazione delle cellule T, nell'attivazione dei macrofagi e nelle risposte delle cellule B e sono stati ripetutamente riscontrati elevati nei pazienti con AR, correlandosi con l'attività della malattia. Questo rende i miRNA interessanti biomarcatori di cambiamenti rapidi e potenziali mediatori degli effetti della dieta: se la dieta altera i livelli di miRNA "chiave", questo può riflettersi rapidamente sugli esiti clinici.

Pertanto, un passo scientifico logico è verificare se una dieta a base vegetale breve ma rigorosamente prescritta, combinata con una terapia farmacologica stabile, possa indurre cambiamenti paralleli in: (1) indicatori clinici di attività della malattia (DAS28-CRP, dolorabilità/gonfiore articolare) e (2) miRNA circolanti preselezionati per il loro ruolo nei percorsi infiammatori (NF-κB, PI3K-AKT, interazioni citochine-recettori). Un simile progetto colma due lacune contemporaneamente: testa la fattibilità di un rapido effetto dietetico e fornisce indizi molecolari sui meccanismi che collegano "ciò che c'è nel piatto" alla regolazione immunitaria nell'AR.

Cosa hanno fatto i ricercatori

• Abbiamo reclutato 23 pazienti con AR (attività lieve-moderata, terapia farmacologica stabile ≥3 mesi; nessun farmaco biologico) e 12 controlli sani per confrontare i livelli basali di miRNA.
• È stata seguita una dieta isocalorica a base vegetale per 14 giorni: ~57% carboidrati, 28% grassi, 17% proteine; 80% proteine da fonti vegetali (legumi, cereali, semi, verdure). I prodotti animali sono stati limitati al 20% delle proteine (uova, pesce, formaggi bianchi); sono stati esclusi alimenti ultra-processati, zuccheri e grassi saturi. L'aderenza è stata monitorata tramite diari e questionari delle 24 ore.
• Prima e dopo l'intervento, DAS28-CRP, parametri clinici e biochimici ed espressione di cinque microRNA candidati (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) sono stati misurati mediante RT-qPCR. Il set di microRNA è stato preselezionato utilizzando la bioinformatica (microarray GSE124373 + letteratura) seguita dall'analisi del pathway.

In conclusione, ci sono due novità principali. In primo luogo, il quadro clinico e alcuni parametri biochimici sono migliorati dopo sole due settimane. In secondo luogo, i livelli di tre dei cinque microRNA studiati, coinvolti in cascate infiammatorie chiave nell'AR, sono diminuiti contemporaneamente: un potenziale meccanismo che spiega "come l'alimentazione interagisce con l'immunità".

Quali risultati sono stati ottenuti in 14 giorni

• Attività della malattia: l'indice DAS28-CRP è diminuito da una mediana di 4,04 a 3,49 (p < 0,0001); il numero di articolazioni dolenti è diminuito da 7 a 3 (p < 0,0001) e le articolazioni infiammate sono diminuite da 5 a 3 (p = 0,005).
• Infiammazione e metabolismo: PCR diminuita (5,61 → 4,78 mg/L; p = 0,020), colesterolo totale 180 → 155 mg/dL (p = 0,004), glucosio 92 → 87 mg/dL (p = 0,022). Trigliceridi e HDL non sono cambiati in modo significativo; VES - senza significatività statistica.
• Antropometria: leggera diminuzione del peso (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) e dell'IMC (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); percentuale di grasso e circonferenza - senza cambiamenti significativi.
• MicroRNA: miR-26a-5p, miR-125a-5p e miR-155-5p sono diminuiti significativamente; non sono state osservate variazioni significative per miR-125b-5p e miR-146a-5p. Secondo la bioinformatica, i bersagli di questi microRNA risiedono nelle interazioni PI3K-AKT, NF-κB e recettore delle citochine.

Dietro le quinte c'è un'interessante analisi bioinformatica. Il team ha prima setacciato i dati del microarray, poi ha compilato un elenco di microRNA correlati all'artrite reumatoide e lo ha ristretto ai candidati chiave. I percorsi risultanti non indicano un singolo meccanismo "magico", ma nodi regolatori dell'infiammazione che la nutrizione potrebbe teoricamente "raggiungere" tramite i microRNA.

Perché è importante?

• L'artrite reumatoide si cura con i farmaci, ma la dieta può essere un valido aiuto: ridurre l'attività fisica e la PCR entro due settimane è un segnale rapido e clinicamente tangibile.
• Lo spostamento dei miRNA nell'AR è una firma molecolare dei potenziali effetti antinfiammatori della dieta, coerente con il fatto che i livelli di questi miRNA sono elevati nei pazienti e associati alla gravità della malattia.
• Tuttavia, si tratta di uno studio pilota: campione ridotto, nessun gruppo di controllo, breve durata, predominanza femminile, quindi è troppo presto per fare generalizzazioni a lungo termine. Sono necessari studi randomizzati e di più lunga durata.

La questione su "cosa abbia funzionato esattamente" rimane aperta: la dieta "vegetariana" in sé, il rifiuto di zuccheri e grassi saturi, il miglioramento del profilo di grassi e carboidrati, o una combinazione di questi. Gli autori ricordano attentamente: l'inclusione di prodotti vegetali non annulla i farmaci, ma li integra, soprattutto quando si tratta di un regime isocalorico sicuro sotto la supervisione di un medico.

Cosa si può verificare ulteriormente?

• Studi RCT con controlli e follow-up più lunghi per comprendere se i miRNA e i cambiamenti clinici sono duraturi.
• Stratificazione: chi risponde meglio - in base al sesso, all'attività iniziale, al profilo metabolico, al microbiota.
• Meccanismi: convalidare sperimentalmente i target miRNA a livello cellulare e collegarli alla riduzione di DAS28-CRP in pazienti specifici.

Conclusione

Due settimane di dieta isocalorica a base vegetale nei pazienti affetti da AR sono state associate a una riduzione dei sintomi e dei marcatori infiammatori e a livelli più bassi di microRNA "infiammatori": un argomento cauto ma promettente per considerare la nutrizione come parte della gestione completa della malattia.

Fonte: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL, et al. Un intervento dietetico a base vegetale di 14 giorni modula i livelli plasmatici di microRNA associati all'artrite reumatoide: uno studio pilota guidato dalla bioinformatica. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.