Il colesterolo dei genitori predice la gravità dell'asma nei bambini

Un nuovo studio mette in relazione la salute metabolica dei genitori e il peso alla nascita del bambino con la gravità dell'asma, scoprendo per la prima volta che i livelli di colesterolo paterni potrebbero avere un modesto effetto protettivo.

Introduzione

L'obesità infantile è in aumento in tutto il mondo e colpisce oltre il 15% dei bambini americani. A questo aumento si associa un aumento del rischio di sviluppare asma. Il ruolo dei disturbi metabolici e dell'obesità nei genitori nell'incidenza di asma nella prole è oggetto di un recente studio pubblicato su Respiratory Research.

L'obesità è associata a infiammazione cronica e a molteplici anomalie metaboliche nei percorsi del metabolismo del glucosio e dei lipidi. L'obesità addominale predispone a livelli elevati di colesterolo nel sangue e a insulino-resistenza. Di conseguenza, questi individui sono a maggior rischio di malattie cardiovascolari, diabete e asma.

Circa il 17% degli adolescenti americani e il 16% dei bambini sono obesi. Questi tassi sono triplicati per i bambini neri e ispanici negli ultimi quattro decenni. Tendenze simili si osservano anche in Europa.

A differenza della maggior parte dei casi di asma in tutto il mondo, il fenotipo asmatico peculiare osservato nella maggior parte dei pazienti con asma associato all'obesità riflette una natura infiammatoria piuttosto che allergica della malattia. Nei bambini, l'asma associato all'obesità è caratterizzato dall'attivazione delle cellule infiammatorie e da un'alterazione dell'omeostasi lipidica e glucidica. I meccanismi alla base di queste associazioni non sono ancora del tutto compresi, il che è stato uno dei motivi che ha spinto a condurre questo studio.

Si ritiene che l'obesità materna prima della gravidanza e l'aumento di peso durante la gravidanza siano associati a livelli elevati di lipidi nel sangue (colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità (LDL, o colesterolo "cattivo") e trigliceridi). Inoltre, la prole ha maggiori probabilità di essere obesa durante l'infanzia e di soffrire di malattie respiratorie, tra cui respiro sibilante e infezioni respiratorie.

Tuttavia, l'associazione tra peso paterno e anomalie metaboliche con le patologie respiratorie nella prole rimane poco chiara. Il presente studio ha esaminato l'associazione tra obesità e marcatori metabolici dei genitori con dislipidemia e asma nella prole. Ha inoltre valutato se il peso alla nascita, in particolare un basso peso per l'età gestazionale, sia associato agli esiti di asma e se i risultati possano essere generalizzati oltre i bambini trattati con corticosteroidi inalatori (ICS).

Informazioni sullo studio

Lo studio ha incluso 29.851 bambini della coorte nazionale danese REASSESS Youth di età compresa tra 2 e 17 anni (età media 9 anni). Di questi, circa 8.500 soffrivano di asma. 1.430 bambini (5%) soffrivano di asma grave, 4.750 (16%) di asma scarsamente controllato e 2.353 (8%) di asma con episodi di gravità crescente. Poiché la coorte includeva solo bambini a cui erano stati prescritti ICS, i risultati riflettono principalmente i bambini con asma persistente e più grave, piuttosto che tutti i casi di asma infantile.

Risultati chiave

Marcatori lipidici e glicemici nei bambini

Il colesterolo totale e le LDL erano elevati nel 10% e nell'11% di circa 2.000 bambini sottoposti a misurazione dei marcatori lipidici. Le lipoproteine ad alta densità (HDL, o colesterolo "buono") erano basse nel 15% dei bambini e circa il 14% presentava trigliceridi elevati. Un'emoglobina glicata (HbA1c) elevata è stata riscontrata nell'1,7% di circa 5.500 bambini. Tuttavia, l'HbA1c elevata non era un predittore indipendente di gravità, controllo o riacutizzazioni dell'asma.

Marcatori metabolici e asma nei bambini

Nei bambini, livelli elevati di LDL e trigliceridi aumentavano rispettivamente di 2,3 e 1,5 volte il rischio di asma grave e di esacerbazione dell'asma. Livelli bassi di HDL erano associati a un aumento di 1,5 volte del rischio sia di asma non controllato che di esacerbazione dell'asma. Inoltre, i bambini nati piccoli per l'età gestazionale (z-score ≤ -2) presentavano un rischio di 1,44 volte superiore di asma non controllato.

Obesità e marcatori metabolici nei genitori

L'indice di massa corporea (IMC) medio delle madri prima della gravidanza era di 23,5 kg/m², con quasi il 40% delle madri in sovrappeso o obese. Circa il 4% delle madri e l'8% dei padri presentavano valori elevati di HbA1c.

Il colesterolo totale e le LDL erano elevati nel 30% delle madri e in oltre il 40% dei padri. I trigliceridi erano elevati in circa il 20% delle madri e in oltre il 40% dei padri. I livelli di HDL erano bassi nel 18% delle madri e nel 24% dei padri.

Marcatori metabolici parentali e asma infantile

I bambini nati da madri con colesterolo totale, LDL e trigliceridi elevati presentavano un rischio maggiore di asma non controllato. Anche livelli elevati di HbA1c materna erano associati ad asma non controllato. Tuttavia, sebbene livelli elevati di colesterolo totale materno fossero associati ad asma non controllato (OR 1,16), paradossalmente proteggevano dall'asma grave (OR 0,83).

Il sovrappeso e l'obesità materna prima della gravidanza, nonché i marcatori di disfunzione metabolica, hanno previsto una probabilità da 1,2 a 1,4 volte maggiore di asma incontrollata nel bambino.

Nei padri, livelli elevati di HbA1c aumentavano il rischio di asma esacerbato nei figli, mentre livelli più bassi di HDL erano associati ad asma non controllato. Tuttavia, livelli elevati di colesterolo totale e LDL nei padri avevano un moderato effetto protettivo contro l'asma esacerbato (rispettivamente OR 0,96 e OR 0,86).

Conclusione

La dislipidemia nei genitori o nei figli è risultata un fattore di rischio per l'asma in questa coorte danese di bambini con asma persistente. Ciò suggerisce che un metabolismo lipidico anomalo abbia un effetto transgenerazionale, contribuendo all'asma attraverso meccanismi diversi dall'effetto diretto del peso corporeo dei genitori. Tuttavia, si è trattato di uno studio trasversale, basato su registri, senza gruppo di controllo, e i dati sono stati raccolti solo da bambini già trattati con ICS. I risultati riflettono associazioni, non una causalità dimostrata, e non possono essere generalizzati a tutti i casi di asma infantile.

Questo studio dimostra per la prima volta che i marcatori di metabolismo anomalo nei padri sono associati a esiti di asma nei figli. Sono necessarie ulteriori ricerche per sviluppare interventi volti a prevenire l'asma nella prole.

"Anche la correlazione tra peso materno, aumento di peso in gravidanza, peso per l'età gestazionale e rischio di asma richiede ulteriori studi per raccomandare possibili cambiamenti nello stile di vita prima o durante la gravidanza materna e nella prima infanzia, che possano migliorare i risultati respiratori durante l'infanzia."