La pillola anticoncezionale maschile si dimostra sicura nella prima fase della sperimentazione clinica

YourChoice Therapeutics, in collaborazione con Quotient Sciences e Incyte, segnala che singole dosi orali del contraccettivo maschile non ormonale sperimentale YCT-529 fino a 180 mg non hanno causato problemi di sicurezza clinicamente significativi in 16 uomini sani.

Le gravidanze indesiderate rappresentano circa la metà di tutti i concepimenti nel mondo, e gli uomini si affidano quasi esclusivamente al preservativo (con un tasso di fallimento del 13%) o alla vasectomia per prevenire la gravidanza. Precedenti tentativi con farmaci non ormonali, come WIN 18.446 e gossypol, hanno ridotto la produzione di sperma ma hanno causato reazioni in caso di consumo di alcol o ipokaliemia, portando all'abbandono della ricerca per decenni.

Informazioni sullo studio

In uno studio intitolato "Sicurezza e farmacocinetica del contraccettivo maschile non ormonale YCT-529", pubblicato su Communications Medicine, i ricercatori hanno condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con aumento progressivo della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e gli effetti farmacodinamici preliminari.

Sedici uomini vasectomizzati di età compresa tra 32 e 59 anni (BMI 21,9-31,1 kg/m²) hanno ricevuto capsule di YCT-529 (n=12) o placebo (n=4) presso Quotient Sciences nel Regno Unito. Le capsule sono state assunte con acqua. Sono stati eseguiti monitoraggio ECG continuo, prelievi ematici seriali, diari dell'attività sessuale e dell'umore e biomarcatori infiammatori per 336 ore dopo la somministrazione.

Risultati

Non si sono verificati eventi avversi gravi o gravi. Un partecipante ha manifestato un'aritmia transitoria asintomatica alle dosi di 90 mg e 180 mg; la valutazione cardiaca non ha rivelato anomalie strutturali. La modellazione ECG ha mostrato che il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 90% dell'intervallo QTc è rimasto al di sotto della soglia di preoccupazione normativa di 10 ms a tutti i livelli di dose.

Gli esami del sangue, della coagulazione, delle urine e il profilo clinico generale non hanno rivelato anomalie di rilevanza clinica.

Il tempo mediano per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica (Tmax) variava da 4 a 10 ore, e l'emivita media geometrica variava da 51 a 76 ore. L'assunzione di cibo aumentava il picco di concentrazione e l'esposizione totale al farmaco, ma l'elevata variabilità dopo i pasti rendeva difficile l'interpretazione dei dati.

Efficacia e profilo ormonale

A una dose di 180 mg, l'esposizione (AUC0–24 ≈ 27.300 h ng/mL) ha raggiunto livelli precedentemente associati all'infertilità reversibile nei primati non umani.

I livelli di testosterone, ormone luteinizzante, ormone follicolo-stimolante e globulina legante gli ormoni sessuali sono rimasti entro i limiti di riferimento.

La libido, l'umore e la funzione sessuale riferiti dai pazienti sono rimasti invariati. I marcatori infiammatori sono rimasti stabili, ad eccezione di un aumento transitorio dell'IL-6 correlato alla dieta.

Conclusioni

Negli studi preclinici, dosi singole di YCT-529 hanno raggiunto concentrazioni ematiche tali da sopprimere la spermatogenesi, senza effetti sull'equilibrio ormonale, sull'umore o sulla conduzione cardiaca.

Il farmaco ha superato con successo una fase fondamentale di valutazione della sicurezza, necessaria per lo sviluppo di contraccettivi maschili.

È attualmente in corso uno studio con dosi ripetute per valutarne gli effetti se assunti per 28 e 90 giorni.