La dieta per il melanoma: cosa dicono le prove su grassi, antiossidanti e microbiota intestinale

Nutrients ha pubblicato una revisione completa che riunisce decine di studi su come la dieta possa influenzare il rischio, il decorso e la risposta terapeutica al melanoma. Gli autori esaminano il ruolo dei grassi (in particolare degli acidi grassi polinsaturi omega-3 e omega-6), delle vitamine e degli antiossidanti, dei composti bioattivi delle piante e, in un blocco separato, del microbiota intestinale, associato sia all'aggressività del tumore che all'efficacia dell'immunoterapia. L'idea principale: la luce ultravioletta rimane il fattore numero 1, ma le abitudini alimentari sono in grado di modificare lo stress ossidativo, l'infiammazione e la risposta immunitaria e, quindi, teoricamente, influenzare gli esiti del melanoma. Non ci sono ancora prove sufficienti per raccomandazioni rigorose, ma sono già state delineate delle linee guida.

Contesto dello studio

Il melanoma rimane uno dei tumori cutanei più aggressivi: il principale fattore di rischio è considerato la radiazione ultravioletta (in particolare le ustioni episodiche nell'infanzia e nell'adolescenza), in un contesto di vulnerabilità genetica (pelle/capelli chiari, nevi multipli, anamnesi familiare, mutazioni nel pathway MAPK (BRAF/NRAS). Oltre ai raggi UV, da diversi anni si discute anche del ruolo dei fattori ambientali sistemici (infiammazione cronica, alterazioni metaboliche e sorveglianza immunitaria), che sono significativamente influenzati dall'alimentazione quotidiana. Questo sposta il dibattito dall'effetto "locale" della luce al tono generale del corpo, in cui i tumori sono più facili da sviluppare o, al contrario, più difficili da attecchire.

Da una prospettiva di biologia nutrizionale, due circuiti principali sono critici. Il primo è lo stress ossidativo e l'infiammazione. L'eccesso di grassi saturi e di acidi grassi polinsaturi omega-6 (tipici della dieta "occidentale") favorisce la produzione di eicosanoidi come la PGE₂, associati all'immunosoppressione e alla crescita tumorale, mentre gli omega-3 (EPA/DHA) e i polifenoli vegetali spostano l'equilibrio verso i mediatori antinfiammatori e potenziano la difesa antiossidante. Il secondo è il microbiota intestinale: un adeguato apporto di fibre alimentari favorisce la produzione di batteri di acidi grassi a catena corta (principalmente butirrato), che rafforzano la barriera, regolano le risposte delle cellule T e, secondo studi clinici su pazienti con melanoma, sono associati a una migliore risposta all'immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari.

Studi osservazionali dipingono un quadro sempre più coerente: un modello alimentare antinfiammatorio a base vegetale (verdure, frutta, cereali integrali, frutta secca/semi, pesce, olio d'oliva) è associato a profili immuno-infiammatori più favorevoli e a un microbioma "sano". Al contrario, gli alimenti ultra-processati con eccesso di zuccheri, grassi ricchi di omega-6 e additivi alimentari sono associati a disbiosi e infiammazione cronica di basso grado. Tuttavia, le prove a favore degli integratori antiossidanti in capsule rimangono contrastanti, con effetti sia neutri che potenzialmente avversi segnalati per diverse dosi elevate, da qui lo spostamento dell'attenzione delle recensioni verso alimenti integrali rispetto alle singole pillole.

L'evidenza clinica è ancora frammentata: le inferenze causali sono limitate e gli studi di intervento sono piccoli e di disegno eterogeneo. Tuttavia, sta emergendo un "asse" logico: dieta → microbiota/metaboliti → infiammazione e sorveglianza immunitaria → rischio/comportamento del melanoma e risposta alla terapia. In questo contesto, la revisione sistematizza i segnali meccanicistici e clinici, formulando un vettore cauto ma pratico: una dieta che riduce l'infiammazione e supporta i metaboliti del microbiota (SCFA) può teoricamente migliorare gli esiti del cancro, mentre la protezione solare e la terapia standard rimangono una priorità.

Perché è importante?

Il melanoma è uno dei tumori della pelle più aggressivi e i pazienti spesso chiedono: "Quali cambiamenti nello stile di vita posso apportare oltre alla protezione solare?". La revisione collega in modo ordinato prove disparate: le diete "antinfiammatorie" a base vegetale, ricche di omega-3 e antiossidanti, sono associate a un profilo di infiammazione e risposta immunitaria più favorevole, mentre l'eccesso di cibi trasformati e grassi saturi/omega-6 sono associati a un aumento della segnalazione pro-infiammatoria. C'è anche un crescente interesse per il modo in cui fibre e microbiota supportano la risposta agli inibitori dei checkpoint immunitari, farmaci chiave nel trattamento del melanoma.

Cosa dicono i dati - per sezione

Stress ossidativo e antiossidanti. I melanociti sono vulnerabili alle ROS (specie reattive dell'ossigeno), sia provenienti dalle radiazioni UV che dalla "cucina" stessa della biosintesi della melanina. Una dieta ricca di antiossidanti e polifenoli vegetali riduce teoricamente questo background, che può inibire l'insorgenza e la progressione del tumore, ma le evidenze cliniche sono disomogenee.

Infiammazione e grassi. La chiave non è "quanti grassi", ma che tipo di grassi. Gli Omega-6 (oli vegetali, alimenti trasformati) alimentano il percorso acido arachidonico/PGE₂, associato alla soppressione immunitaria e alla crescita tumorale; gli Omega-3 (EPA/DHA), invece, riducono la PGE₂, supportano la risposta delle cellule T e, in studi preclinici, inibiscono la proliferazione e le metastasi. L'equilibrio Omega-6/Omega-3 è più importante della percentuale di grassi in sé.

Composti bioattivi vegetali. Polifenoli, flavonoidi, carotenoidi presenti in verdure, frutta, noci e olio d'oliva inibiscono il fattore NF-κB, riducendo la produzione di citochine proinfiammatorie e potenziando la difesa antiossidante endogena: questo è uno dei meccanismi per cui la dieta mediterranea è associata a esiti tumorali più favorevoli negli studi osservazionali.

Microbiota intestinale e immunoterapia. Le diete ricche di fibre favoriscono la produzione di batteri che producono acidi grassi a catena corta (SCFA), principalmente butirrato; gli SCFA modulano l'immunità delle cellule T e sono stati associati a una migliore risposta agli inibitori di PD-1/PD-L1 nei pazienti con melanoma in studi clinici e piccole coorti. Questa non è una guida all'autotrattamento, ma una direzione per gli studi clinici.

Come si inserisce questo nella “foto del giorno”?

In sintesi, dalla revisione emerge un chiaro "asse": dieta → microbiota/metaboliti → infiammazione/immunità → comportamento del tumore e risposta alla terapia. Il vettore protettivo nella maggior parte degli studi è rappresentato da modelli alimentari a base vegetale (verdure, frutta, cereali integrali, noci/semi, pesce) con un contenuto moderato di grassi animali e carne lavorata. Al contrario, la dieta occidentale con un eccesso di omega-6, zuccheri e alimenti trasformati è associata a cambiamenti pro-infiammatori sfavorevoli per la sorveglianza immunitaria. Allo stesso tempo, gli autori sottolineano: la causalità non è stata dimostrata, sono necessari ampi studi prospettici e RCT.

Liste ristrette: cosa sembra promettente e cosa è rischioso

Punti salienti nutrizionali promettenti (non consigli medici):

• 2-3 volte a settimana pesce grasso (fonte di EPA/DHA);
• verdura/frutta, cereali integrali, noci/semi ogni giorno (polifenoli + fibre → SCFA);
• olio d'oliva come grasso di base;
• "allungamento" della fibra a 25-35 g/giorno (secondo la tolleranza).

Cosa limitare:

• eccesso di carni lavorate e zuccheri raffinati;
• oli/cibi trasformati ricchi di omega-6 (spostano l'equilibrio degli eicosanoidi);
• alimenti ultra-processati con composizioni "lunghe".

Dove “dieta + terapia” è particolarmente interessante

• Periodo di immunoterapia: i dati sul ruolo delle fibre/SCFA e sulla diversità del microbiota in risposta agli inibitori dei checkpoint incoraggiano interventi dietetici accurati in contesti di ricerca (non sostituiscono il trattamento!).
• Prevenzione nei gruppi a rischio: le persone con nevi multipli, storia familiare o elevata esposizione ai raggi UV potrebbero voler considerare il modello mediterraneo come “impostazione di base” contro l’infiammazione e lo stress ossidativo.

Limitazioni e cosa succederà dopo

Gli autori scrivono direttamente: mancano dati, i risultati sono multidirezionali e gli studi clinici sono piccoli ed eterogenei, quindi non è ancora possibile scrivere "istruzioni dietetiche per tutti i pazienti con melanoma". Sono necessari ampi progetti prospettici e studi interventistici con biomarcatori (infiammazione, SCFA, microbiota) ed endpoint "rigidi" (rischio, sopravvivenza, risposta alla terapia intensiva). Tuttavia, sta già emergendo una raccomandazione conservativa ma pratica: un'alimentazione che "smorzi" l'infiammazione e alimenti il microbiota è logicamente combinata con gli obiettivi oncologici.

Fonte: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. L'influenza dei fattori dietetici sullo sviluppo e la progressione del melanoma: una revisione completa. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891