Primo farmaco per la fibromialgia in 15 anni: la FDA approva la formulazione sublinguale "non oppioide" da assumere una volta al giorno prima di coricarsi

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Tonmya, una compressa sublinguale di ciclobenzaprina cloridrato, per il trattamento della fibromialgia negli adulti. È il primo nuovo farmaco per questa indicazione in oltre 15 anni e il primo analgesico non oppioide della sua classe a essere somministrato una volta al giorno, di notte. L'approvazione si basa su due studi di Fase 3 che hanno coinvolto quasi 1.000 pazienti, nei quali il farmaco ha ridotto significativamente il dolore quotidiano rispetto al placebo nell'arco di 14 settimane di trattamento; anche la percentuale di persone con una riduzione del dolore clinicamente significativa (≥30%) è risultata maggiore con Tonmya. In termini di sicurezza, nell'insieme di dati combinato di Fase 3 (oltre 1.400 pazienti), gli eventi avversi più comuni sono stati intorpidimento/fastidio orale, alterazione del gusto, sonnolenza, bruciore/dolore orale, affaticamento, secchezza delle fauci e ulcere aftose. Approvazione ricevuta tra il 15 e il 20 agosto 2025 e confermata da piattaforme di informazione specializzate.

Perché è importante?

La fibromialgia è una "sindrome dolorosa diffusa" cronica caratterizzata da affaticamento, disturbi del sonno e "annebbiamento mentale" che colpisce oltre 10 milioni di persone negli Stati Uniti, di cui circa l'80% sono donne. Ad oggi, la FDA ha approvato solo tre farmaci per la fibromialgia: duloxetina, pregabalin e milnacipran (quest'ultimo approvato nel 2009), e molti pazienti hanno segnalato un'efficacia e una tollerabilità limitate con le opzioni disponibili. L'avvento di un nuovo approccio meccanicistico e di un agente non oppioide progettato per essere assunto di notte per contrastare il sonno non ristoratore (una delle cause principali di dolore e affaticamento nella fibromialgia) rappresenta un cambiamento significativo nella pratica clinica.

Come funziona il farmaco?

Tonmya è una forma sublinguale di ciclobenzaprina a rapido assorbimento transmucosale; deve essere assunto una volta al giorno, prima di coricarsi. Piuttosto che "solo per alleviare il dolore", l'approccio mira a normalizzare il sonno, che nella fibromialgia spesso rimane superficiale e "non riposante" - ed è proprio la scarsa qualità del sonno ad alimentare dolore, affaticamento e disturbi cognitivi. In uno studio chiave (RESILIENT), il farmaco non solo ha ridotto il dolore, ma ha anche migliorato i punteggi relativi a sonno e affaticamento su questionari validati (PROMIS).

Cosa hanno dimostrato gli studi clinici

In due studi randomizzati, in doppio cieco, di fase 3 (RELIEF e RESILIENT), circa 1.000 pazienti hanno ricevuto ciclobenzaprina sublinguale o placebo per 14 settimane. Risultati:

• Obiettivo primario (dolore): significativa riduzione del dolore medio giornaliero con Tonmya rispetto al placebo entro la settimana 14; l'effetto ha iniziato a manifestarsi già dalla settimana 1 ed è stato mantenuto fino alla fine del ciclo.
• Risposta clinicamente significativa: un numero maggiore di pazienti ha ottenuto una riduzione del dolore ≥30% con Tonmya rispetto al placebo.
• Risultati secondari: miglioramento della qualità del sonno, della gravità della fatica e delle valutazioni soggettive del sonno; la significatività statistica è stata confermata (P < 0,001).
• Sicurezza: il profilo di tollerabilità è stato generalmente favorevole; gli effetti locali nel cavo orale e la sonnolenza sono stati predominanti. Gli eventi avversi gravi sono stati rari e paragonabili al placebo.

In che modo Tonmya si differenzia dai “vecchi” approcci

• Nuova classe per la fibromialgia: si tratta del primo farmaco approvato per questa indicazione in oltre 15 anni; in precedenza, i "tre" (duloxetina, pregabalin, milnacipran) coprivano lo spettro, ma non erano adatti a tutti.
• Il sonno come obiettivo: Tonmya agisce specificamente sul sonno non ristoratore, mentre le opzioni esistenti modulano principalmente la trasmissione del dolore/vie monoaminergiche.
• Piattaforma sublinguale: la via sublinguale consente un rapido accesso al flusso sanguigno e basse dosi notturne, il che può influire sull'efficacia e sulla tollerabilità rispetto ai miorilassanti orali "vecchia scuola".

A chi potrebbe essere adatto (e a cosa fare attenzione)

• Per i pazienti con disturbi del sonno importanti: se prevalgono risvegli notturni, mattine “non riposate” e stanchezza diurna, la nuova opzione si inserisce logicamente nella strategia “correggi il sonno - riduci il dolore”.
• Per coloro che non rispondevano/erano mal tollerati dai “vecchi” farmaci: è apparso un farmaco non oppioide con un focus diverso, che può essere combinato con una terapia non farmacologica (esercizio aerobico, CBT-I, ecc.).
• È importante conoscere gli effetti collaterali: sono possibili reazioni locali in bocca e sonnolenza; il paziente deve esserne informato e il suo comportamento prima di coricarsi deve essere modificato (non guidare dopo aver assunto il farmaco, ecc.).

Dove sono qui la cautela e le domande aperte?

• Non è una "soluzione miracolosa": in uno dei tre studi di fase 3 l'effetto sul dolore è stato maggiore ma non statisticamente significativo. Come per molti analgesici nella fibromialgia, la variabilità nella risposta è elevata. Sono necessari dati "reali".
• Posizionamento negli algoritmi: resta da vedere se Tonmya sarà un trattamento di prima linea o un "add-on" per i pazienti con disturbi del sonno. Sono attese istruzioni complete per l'uso e raccomandazioni cliniche aggiornate.
• Disponibilità: i media riportano che il lancio sul mercato è previsto per il quarto trimestre del 2025; i dettagli su prezzi e assicurazioni saranno più chiari in prossimità del lancio.

Cosa cambia per medici e pazienti in questo momento?

• Riformulare l'obiettivo del trattamento: valutare e trattare il sonno come un obiettivo centrale nella fibromialgia, non come un sintomo secondario.
• Discutere le combinazioni: Tonmya + metodi non farmacologici (esercizio aerobico, terapia cognitivo-comportamentale, igiene del sonno), eventualmente con farmaci "vecchi" se hanno aiutato solo parzialmente.
• Stabilire aspettative realistiche: l'effetto viene valutato dopo 4-8 settimane, l'obiettivo finale è la riduzione del dolore e il miglioramento delle funzioni diurne, non la "completa scomparsa" dei sintomi.

Contesto: Un rapido riferimento alle terapie approvate

• Precedentemente approvati dalla FDA: pregabalin (2007), duloxetina (2008), milnacipran (2009). Ora è stato aggiunto all'elenco anche Tonmya (ciclobenzaprina SL, 2025).
• Cosa è stato spesso utilizzato off-label: basse dosi di triciclici/ciclobenzaprina durante la notte sono state utilizzate per la gestione del sonno e del dolore, ma senza lo status di "approvato per la fibromialgia". La nuova formulazione legittima di fatto questa via come farmaco notturno registrato.