Ineji

Ineji è un farmaco ipolipemizzante.

Indicazioni Ineji

Utilizzato per trattare l'ipercolesterolemia.

Forma primaria della malattia.

Come adiuvante in combinazione con la dieta in soggetti con ipercolesterolemia primaria (ereditarietà o eterozigote non familiare) o iperlipidemia mista, quando è necessaria una terapia combinata. Viene prescritto a pazienti che non hanno ottenuto l'effetto desiderato con l'uso di statine da sole e, in aggiunta a ciò, a pazienti che hanno precedentemente assunto ezetimibe e statine.

Per ridurre l'incidenza delle complicazioni legate al funzionamento del sistema cardiovascolare nelle persone affette da coronaropatia e l'aumentata probabilità di tali conseguenze.

Ipercolesterolemia ereditaria omozigote.

In aggiunta alla dieta. È possibile somministrare anche una terapia aggiuntiva (ad esempio, l'aferesi delle LDL).

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di compresse, 14 pezzi all'interno di una piastra alveolare. Ogni confezione contiene 2 piastre.

Farmacodinamica

L'Inedzhi è una sostanza ipolipidemica che inibisce l'assorbimento intestinale del colesterolo con fitosteroli correlati, nonché i processi di legame del colesterolo endogeno.

La composizione del farmaco contiene simvastatina ed ezetimibe (questi sono elementi ipolipemizzanti con un principio terapeutico complementare). Il farmaco riduce i livelli elevati di colesterolo, colesterolo LDL e, in aggiunta, apo-B, trigliceridi e colesterolo IDL. Allo stesso tempo, aumenta i livelli di colesterolo HDL, con un duplice effetto: inibizione dell'assorbimento e del legame del colesterolo.

Ezetimibe.

Il componente inibisce l'assorbimento intestinale del colesterolo. Il meccanismo del suo effetto medicinale differisce da quello di altri gruppi di farmaci che riducono i livelli di colesterolo (ad esempio, fibrati con statine, resine e stanoli vegetali). L'effetto molecolare dell'ezetimibe è mirato al trasportatore di steroli NPC1L1, la cui funzione è l'assorbimento intestinale dei fitosteroli insieme al colesterolo.

L'elemento si trova nell'area delle strisce a spazzola dell'intestino tenue e inibisce l'assorbimento del colesterolo, riducendone il volume intestinale trasportato al fegato. Le statine riducono il legame epatico del colesterolo. Entrambi questi meccanismi contribuiscono a un'ulteriore riduzione dei livelli di colesterolo. L'ezetimibe non ha alcun effetto sull'assorbimento di acidi biliari e grassi, trigliceridi con etinilestradiolo e progesterone, o calciferolo liposolubile con retinolo.

Simvastatina.

Dopo somministrazione orale, la simvastatina, che è un lattone inattivo, subisce un processo di idrolisi epatica con successiva formazione della forma attiva β-idrossiacida (che ha un potente effetto inibitorio sull'attività dell'HMG-CoA reduttasi). Questo enzima agisce da catalizzatore per la fase precoce e più importante della biosintesi del colesterolo: il processo di trasformazione dell'HMG-CoA nel componente mevalonato.

L'elemento riduce sia i livelli elevati che quelli normali di LDL-C. Le LDL si formano a partire dalle VLDL e sono in gran parte catabolizzate dalle terminazioni LDL ad alta affinità. Oltre a ridurre i livelli di LDL, la simvastatina può anche ridurre i valori di VLDL-C e indurre l'attività delle terminazioni LDL, riducendone la produzione e aumentandone il catabolismo.

La terapia con simvastatina riduce significativamente i valori di apo-B. Allo stesso tempo, il componente aumenta moderatamente i livelli di colesterolo HDL e di trigliceridi plasmatici. Tutte queste alterazioni portano a una riduzione dei rapporti colesterolo totale/HDL e LDL/HDL.

Farmacocinetica

Aspirazione.

Ezetimibe.

Somministrato per via orale, il componente viene assorbito ad alta velocità e coniugato a formare un glucuronide fenolico terapeuticamente attivo (ezetimibe-glucuronide). La Cmax plasmatica si osserva dopo 1-2 ore (ezetimibe-glucuronide) e 4-12 ore (ezetimibe).

L'assunzione di alimenti (ricchi o poveri di grassi) non influisce sulla biodisponibilità della sostanza.

Simvastatina.

Dopo la somministrazione di simvastatina, il livello di β-idrossiacido attivo nel sangue è inferiore al 5% della porzione utilizzata (dopo il primo passaggio epatico). Oltre al β-idrossiacido, altri 4 prodotti metabolici attivi vengono escreti nel plasma umano. Se la sostanza viene assunta prima dei pasti (a stomaco vuoto), i valori plasmatici degli inibitori totali e attivi rimangono invariati.

Processi di distribuzione.

Ezetimibe.

Il principio attivo con ezetimibe-glucuronide subisce la sintesi proteica plasmatica rispettivamente del 99,7% e dell'88-92%.

Simvastatina.

La sintesi proteica intraplasmatica della simvastatina con l'acido β-idrossi è del 95%. I test farmacocinetici hanno dimostrato che la simvastatina non è soggetta ad accumulo tissutale. I valori di Cmax degli inibitori vengono registrati dopo 1,3-2,4 ore dalla somministrazione del farmaco.

Processi di scambio.

Ezetimibe.

I processi metabolici iniziali dell'ezetimibe si sviluppano nel fegato e nell'intestino tenue tramite coniugazione con il glucuronide (reazione che avviene allo stadio 2), per poi essere escreto con la bile. Minimi processi metabolici ossidativi (reazione che avviene allo stadio 1) si osservano in tutte le fasi di trasformazione della sostanza.

L'ezetimibe e il glucuronide di ezetimibe sono i principali componenti osservati nel plasma sanguigno. Costituiscono circa il 10-20% e anche l'80-90% dei parametri plasmatici totali del farmaco. Questi elementi vengono escreti dal plasma sanguigno a bassa velocità durante il ricircolo che avviene nel fegato con l'intestino.

L'emivita dei componenti è di circa 22 ore.

Simvastatina.

La simvastatina è un lattone inattivo che subisce una rapida idrolisi in vivo, convertendosi in un β-idrossiacido. I processi di idrolisi avvengono principalmente nel fegato e la sua velocità plasmatica è estremamente bassa.

La sostanza è ben assorbita e partecipa all'estrazione attiva durante il primo passaggio intraepatico. L'estrazione epatica è determinata dalla velocità di circolazione sanguigna nel fegato.

L'effetto medicinale dei farmaci è inizialmente diretto al fegato, dopodiché i prodotti metabolici vengono escreti con la bile. I prodotti di decadimento attivi penetrano scarsamente nel flusso sanguigno sistemico.

L'emivita dell'acido β-idrossi dopo iniezione endovenosa è di 1,9 ore.

Escrezione.

Ezetimibe.

Nei volontari che hanno assunto 14C-ezetimibe per via orale (20 mg), il 93% dell'ezetimibe totale (rispetto alla radioattività plasmatica totale) è stato rilevato nel plasma sanguigno. Circa il 78%, così come l'11% della porzione radioattiva utilizzata, è stato escreto nelle feci e nelle urine nell'arco di 10 giorni. Dopo 48 ore, non sono stati osservati indicatori radioattivi nel plasma sanguigno.

Simvastatina.

L'acido della simvastatina si sposta con gli epatociti con la partecipazione del trasportatore OATP1B1.

La simvastatina è un substrato della proteina trasportatrice di efflusso della resistenza al cancro al seno (BCRP).

Entro 96 ore dalla somministrazione orale di simvastatina radioattiva, il farmaco è stato escreto nelle urine (13%) e nelle feci (60%). La quantità di farmaco escreta nelle feci include il farmaco assorbito, l'escrezione biliare e il farmaco non assorbito.

Dopo la somministrazione di un prodotto metabolico dell'acido β-idrossi, solo lo 0,3% della dose somministrata è stato escreto nelle urine sotto forma di sostanze inibitorie.

Dosaggio e somministrazione

Forma primaria di ipercolesterolemia.

Prima dell'inizio del ciclo di trattamento, il paziente deve seguire una dieta standard per abbassare il colesterolo, che dovrà rispettare per tutta la durata della terapia.

La dose di Inegy viene determinata individualmente, tenendo conto dei valori iniziali di LDL-C, dello scopo della terapia e della risposta clinica alla sua somministrazione. Il farmaco viene assunto una volta al giorno, la sera, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Il dosaggio è compreso tra 10/10 e 10/40 mg al giorno. In pratica, il farmaco viene inizialmente assunto in un dosaggio di 10/20 o 10/40 mg al giorno.

Durante la titolazione della dose o dall'inizio della terapia, i livelli di lipidi nel sangue devono essere monitorati (a intervalli minimi di 4 settimane) e, se necessario, il dosaggio deve essere aggiustato.

Ipercolesterolemia ereditaria omozigote.

Inizialmente, il farmaco deve essere assunto alla dose di 10/40 mg al giorno (dose serale). Il farmaco viene utilizzato come coadiuvante terapeutico in altri trattamenti ipocolesterolemizzanti (ad esempio, LDL-aferesi) o se tale terapia non è disponibile.

Usare in combinazione con altri farmaci.

Inegy deve essere somministrato almeno 2 ore prima o al massimo 4 ore dopo la somministrazione di sequestranti degli acidi biliari.

I soggetti che assumono amlodipina, diltiazem, amiodarone con verapamil o niacina in dosi ipolipemizzanti non devono assumere più di 10/20 mg del farmaco al giorno.

Bambini.

La fase iniziale della terapia deve essere effettuata sotto la supervisione di uno specialista medico.

Per i bambini di età compresa tra 10 e 17 anni, le informazioni sull'uso del farmaco sono limitate (periodo puberale: ragazzi - stadio 2 o superiore della scala di Tanner; ragazze - almeno 1 anno dopo l'inizio del menarca). Inizialmente, è necessario assumere il farmaco alla dose di 10/10 mg, 1 volta al giorno. L'intervallo di dosaggio raccomandato è di 10/10-10/40 mg di farmaco al giorno.

Persone con insufficienza epatica.

Il farmaco non deve essere prescritto a persone con compromissione moderata (7-9 punti nella classificazione Child-Pugh) o grave (oltre 9 punti).

Persone con problemi di funzionalità renale.

Le persone con valori di IRC e SCF <60 ml/minuto/1,73 m² ^devono assumere 10/20 mg del farmaco una volta al giorno la sera. Dosi maggiori vanno usate con estrema cautela.

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Utilizzare Ineji durante la gravidanza

L'uso di Inedzhi è vietato nelle donne in gravidanza. Non sono disponibili dati clinici sull'uso del farmaco in gravidanza.

Non ci sono informazioni sull'escrezione dei principi attivi del farmaco nel latte materno. Per questo motivo, non viene utilizzato durante l'allattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di forte sensibilità agli elementi medicinali;
• malattie epatiche aggravate;
• innalzamento prolungato dei livelli delle transaminasi sieriche di origine sconosciuta;
• combinazione con sostanze potenti che inibiscono l'attività dell'enzima CYP3A4 (ad esempio, ketoconazolo, voriconazolo e itraconazolo con posaconazolo, nonché telitromicina, claritromicina con eritromicina, telaprevir con boceprevir e nefazodone con inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio, nelfinavir));
• in combinazione con ciclosporina, gemfibrozil o danazolo.

Effetti collaterali Ineji

L'uso del farmaco può portare allo sviluppo di effetti collaterali:

• disturbi del funzionamento del sistema linfatico ed emopoietico: anemia o trombocitopenia;
• disturbi della funzionalità del sistema nervoso: compromissione della memoria o polineuropatia;
• lesioni dell'apparato respiratorio, mediastino e sterno: dispnea, tosse o malattia polmonare interstiziale;
• manifestazioni nel tratto gastrointestinale: gastrite, stitichezza o pancreatite;
• segni associati allo strato sottocutaneo e all'epidermide: MEE o alopecia, nonché sintomi di intolleranza, tra cui orticaria, eruzioni cutanee, angioedema e anafilassi;
• disturbi del tessuto connettivo e muscoloscheletrico: spasmi muscolari, miopatia (inclusa la miosite), nonché rabdomiolisi (accompagnata o meno da insufficienza renale acuta) e tendinopatia, talvolta complicata da frattura;
• disturbi dei processi nutrizionali e metabolici: perdita di appetito;
• lesioni vascolari: aumento della pressione sanguigna e vampate di calore;
• sintomi sistemici: dolore;
• problemi di funzionalità delle vie biliari e del fegato: insufficienza epatica, ittero, epatite o colecistite;
• lesioni genitali: impotenza;
• disturbi mentali: insonnia o depressione.

Raramente, si può osservare una sindrome da intolleranza marcata, che si manifesta con i seguenti sintomi: dermatomiosite, edema di Quincke, lupus indotto da farmaci, polimialgia reumatica e vasculite. A questi si aggiungono eosiofilia, artralgia, trombocitopenia, artrite, dispnea, aumento della VES, vampate di calore, orticaria, febbre, fotosensibilità e sensazione di malessere.

I risultati degli esami di laboratorio possono cambiare: aumenta il livello della fosfatasi alcalina o cambiano i valori della funzionalità epatica.

Le statine, tra cui la simvastatina, aumentano i livelli di HbA1c e anche i livelli di zucchero nel sangue.

Raramente, è stato segnalato un deterioramento cognitivo (stato di dimenticanza, perdita o compromissione della memoria, amnesia e confusione) associato all'uso di statine. Questi deterioramenti sono spesso lievi e curabili dopo l'interruzione del farmaco.

L'uso di statine può causare anche ulteriori effetti negativi: disturbi del sonno (possono includere incubi), disfunzione sessuale, diabete mellito (la frequenza del suo sviluppo è determinata dalla presenza di fattori di rischio (livelli di glicemia a digiuno ≥5,6 mmol/l e indice di peso corporeo ≥30 kg/m2 ^; inoltre, aumento della pressione sanguigna e aumento dei livelli di trigliceridi)).

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Overdose

In caso di avvelenamento da farmaci vengono adottate misure di supporto e sintomatiche.

Interazioni con altri farmaci

L'uso del farmaco (soprattutto a dosi elevate) contemporaneamente a sostanze che rallentano l'azione del CYP3A4 (ad esempio, ketoconazolo, itraconazolo, nonché telitromicina, eritromicina con nefazodone, claritromicina e inibitori della proteasi dell'HIV) aumenta il rischio di rabdomiolisi o miopatia. Se è necessaria la somministrazione di eritromicina, itraconazolo, claritromicina, ketoconazolo o telitromicina, l'uso di INEGY deve essere interrotto. I farmaci che hanno un forte effetto inibitorio sull'isoenzima CYP3A4 aumentano il rischio di miopatia, poiché interferiscono con l'escrezione di simvastatina. È necessario evitare di associare il farmaco ad altri farmaci che contengono componenti che rallentano l'attività del CYP3A4; l'unica eccezione può essere una situazione in cui il probabile beneficio di tale trattamento è più atteso del rischio di complicazioni.

L'associazione del farmaco con fenofibrato o gemfibrozil aumenta i livelli plasmatici di ezetimibe rispettivamente di 1,5 e 1,7 volte; tuttavia, tale aumento non è clinicamente significativo.

Anche l'associazione del farmaco (soprattutto in dosi elevate) con danazolo, ciclosporina o niacina (oltre 1000 mg al giorno) aumenta il rischio di rabdomiolisi o miopatia.

L'uso concomitante con niacina (oltre 1000 mg al giorno) deve essere molto cauto, perché la monoterapia con niacina può portare a miopatia.

Per i pazienti che assumono danazolo o ciclosporina in dosi superiori a 1000 mg al giorno, il dosaggio massimo del farmaco deve essere di 10 mg/10 mg al giorno. È inoltre necessario valutare i possibili benefici e rischi della somministrazione concomitante di questi farmaci. In caso di associazione del farmaco con ciclosporina, è necessario monitorare regolarmente i valori ematici di questo componente.

Un aumento del rischio di rabdomiolisi o miopatia si osserva anche quando il farmaco viene assunto in associazione con verapamil o amiodarone. Sono disponibili informazioni sull'insorgenza di miopatia nel 6% dei soggetti partecipanti a studi clinici che hanno utilizzato 80 mg di simvastatina in associazione ad amiodarone.

Per i pazienti che assumono verapamil o amiodarone, la dose giornaliera massima del farmaco può essere di 10/20 mg. Sono possibili eccezioni solo in situazioni in cui il beneficio della terapia è più probabile del rischio di miopatia.

I soggetti che assumono acido fusidico insieme al farmaco possono avere un rischio maggiore di miopatia, pertanto è necessario monitorare le condizioni di tali pazienti.

L'uso combinato con colestiramina ha determinato una riduzione dei valori medi dell'AUC dell'ezetimibe totale di circa il 55%. L'associazione del farmaco con questo componente può ridurre la gravità della progressiva riduzione dei livelli di LDL.

Durante 2 studi clinici (con volontari sani e con soggetti con ipercolesterolemia), la simvastatina, alla dose di 20-40 mg al giorno, ha aumentato moderatamente l'effetto degli anticoagulanti del gruppo cumarinico, prolungando gli indici di protrombina (PT). In questo caso, il livello iniziale di INR, pari a 1,7 nei volontari, è aumentato a 1,8, e nei soggetti con ipercolesterolemia è passato da 2,6 a 3,4.

I pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici devono monitorare attentamente i propri valori di coagulazione del sangue (PT) prima di iniziare a usare INEGY. Queste misurazioni devono essere effettuate regolarmente fino al raggiungimento di un livello stabile di INR. Successivamente, le misurazioni vengono effettuate a intervalli standard, necessari per il monitoraggio durante la terapia con anticoagulanti cumarinici. Dopo l'interruzione di INEGY o la modifica del dosaggio, i valori di coagulazione del sangue devono essere misurati senza intervalli programmati.

L'associazione del farmaco con antiacidi comporta una diminuzione insignificante della velocità di assorbimento dell'ezetimibe (il livello di biodisponibilità della sostanza rimane invariato).

Il succo di pompelmo contiene 1 o più elementi che inibiscono l'attività dell'isoenzima CYP3A4 e sono in grado di aumentare i valori plasmatici dei componenti i cui processi metabolici avvengono con la partecipazione di questo isoenzima. Quando si assume il succo in piccole quantità (0,25 l al giorno), il suo effetto sarà minimo (l'attività che inibisce l'azione dell'HMG-CoA reduttasi aumenta nel plasma sanguigno del 13%, secondo i valori dell'AUC), il che non ha rilevanza clinica. Tuttavia, l'uso di succo in grandi volumi (oltre 1 l al giorno) in associazione con simvastatina aumenta significativamente gli indicatori intraplasmatici dell'attività che inibisce l'azione dell'HMG-CoA reduttasi. Per questo motivo, durante la somministrazione del farmaco, è necessario interrompere l'assunzione di tali grandi volumi di succo.

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Condizioni di archiviazione

Conservare l'Inedzhi in un luogo fuori dalla portata dei bambini piccoli. Temperatura di conservazione: non superiore a 30 °C.

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Data di scadenza

Inedzhi può essere utilizzato entro 2 anni dalla data di produzione del medicinale.

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Domanda per i bambini

Il farmaco non deve essere utilizzato prima dei 10 anni, perché non sono disponibili informazioni sulla sua efficacia e sicurezza per questa fascia di età.

Analoghi

I seguenti farmaci sono analoghi del farmaco: olio d'aglio, Peponen, olio di semi di zucca, Omacor con Sikod, nonché Ravisol con Epadol, Revital con Eikonol e olio di pesce.

Recensioni

Inedzhi è un farmaco molto efficace, ma bisogna tenere presente che è piuttosto costoso.