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Metodi immunologici per diagnosticare malattie ereditarie

 
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Ultima recensione: 23.04.2024
 
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Recentemente, come importante marker immunologico della genetica della popolazione, è stato preso in considerazione il principale complesso di istocompatibilità - HLA (Human Leukocyte Antigens). Gli antigeni di questo sistema sono immunologicamente determinati nei leucociti del sangue. Il complesso dei geni HLA è localizzato in modo compatto sul braccio corto del cromosoma 6 (6p21.3). La localizzazione di questo sistema e la lunghezza della posizione dei suoi loci sul cromosoma hanno permesso di calcolare che il complesso è circa 1/1000 del pool genico dell'organismo. Gli antigeni di istocompatibilità sono coinvolti nella regolazione della risposta immunitaria del corpo, nel mantenimento dell'omeostasi immunitaria. A causa del suo polimorfismo e compattezza della localizzazione degli antigeni, l'HLA ha acquisito grande importanza come marker genetico.

Attualmente, sono stati trovati più di 200 alleli di questo sistema, è il più polimorfico e biologicamente significativo dei sistemi genetici del corpo umano. Le violazioni di varie funzioni del complesso principale di istocompatibilità contribuiscono allo sviluppo di un numero di malattie, principalmente autoimmune, oncological e infettivo.

In conformità con il complesso HLA sul cromosoma 6 sono seguenti loci: D / DR, B, C, A. Relativamente recentemente scoperto nuovi loci G, E, H, F, il loro ruolo biologico esplorando attivamente al momento. Nel complesso principale di istocompatibilità, si distinguono tre classi di antigeni. Gli antigeni di classe I sono codificati dai loci A, B, C. Anche i nuovi loci appartengono a questa classe. Gli antigeni di classe II sono codificati dai loci DR, DP, DQ, DN, DO. Le classi di geni I e II codificano gli antigeni del trapianto. Classe III geni codificanti componenti del complemento (C2, C4a, C4b, Bf), e anche la sintesi di diverse isoforme enzimi (fosfoglucomutasi, glikoksilazy, Pepsinogeno-5, 21-idrossilasi).

La presenza di una persona associata a una certa malattia di Ar ci permette di assumere una maggiore predisposizione a questa patologia, e con alcune correlazioni, al contrario, la resistenza ad essa.

La determinazione degli antigeni del sistema HLA viene effettuata su linfociti isolati dal sangue periferico, utilizzando sieri di istotipo in una reazione microlinfotossica o mediante metodi di genetica molecolare.

Stabilire legami associativi tra malattie e antigene del complesso principale di istocompatibilità consente:

  • identificare i gruppi a maggior rischio di sviluppare la malattia;
  • determinare il suo polimorfismo, cioè identificare gruppi di pazienti con caratteristiche del decorso o patogenesi della malattia; nello stesso piano, un'analisi della sintesi delle malattie, la delucidazione delle precondizioni genetiche per combinare varie forme di patologia; associazione con antigeni che determinano la resistenza alle malattie, consente di identificare le persone con un rischio ridotto di questa patologia;
  • condurre diagnosi differenziale di malattie;
  • determinare la previsione;
  • sviluppare tattiche di trattamento ottimali.

A causa del fatto che la maggior parte delle malattie comunicazione diretta con antigeni MHC non è tracciato, per spiegare l'associazione tra malattia e antigeni HLA stato proposto teoria "due geni", secondo cui il gene previsto esistere (geni) risposta immunitaria (Ir-geni) strettamente correlato agli antigeni HLA e ai geni che regolano la risposta immunitaria. I geni protettivi determinano la resistenza alle malattie e i geni provocatori - la sensibilità a determinate malattie.

Il rischio relativo di malattia per gli individui con adeguata genotipo è calcolato secondo la formula: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], dove h p - frequenza caratteristica in pazienti, e h c - nel gruppo di controllo.

Il rischio relativo mostra il valore di associazione della malattia con un certo Ar / Ar del sistema HLA (dà un'idea di quante volte il rischio di malattia è in presenza di Ar rispetto alla sua assenza). Più questo indicatore è nel paziente, maggiore è il rapporto associativo con la malattia.

Associazione delle Malattie Umane con HLA-Ar (frequenza genica,%)

Malattia

HLA

Gruppo di controllo,%

I pazienti%

Rischio relativo

Reumatologia 

Spondilite anchilosante

В27

5-7

90-93

90-150

Sindrome di Wright

В27

6-9

69-76

32-49,6

Artrite causata da infezioni:

- Yersinia

В27

58-76

17.59

- Salmonella

В27

60-69

17.57

Artrite psoriasica

C13

9-37

4.79

Artrite reumatoide

DW4

12-19

48-72

3,9-12,0

DR4
20-32
70
4,9-9,33

Sindrome di Behçet

V5

13

48-86

7.4 - 16.4

SCR

V5

11-34

1.83

V8

19-48

2.11

Bw15

6-10

21-40

5.1

DR2

26.4

57.1

3.80

DR3

22.2

46.4

2.90

Sindrome di Gujero-Sjogren

V8

38-58

3.15

DW3

26

69-87

19,0

Cardiologia

IBS

В7

27.8

45.8

2.19

B14

7.5

14.8

2.14

V15

11.1

20.4

2.05

SW4

18.7

32.8

2.12

Malattia ipertensiva

V18

10.4

22.6

2.52

Аw19

12.6

28.3

2.74

Endocrinologia

Diabete mellito di tipo 1

V8

32

52-55

2,1-2,5

V18

5-59

1.65

V15

12

18-36

1,89-3,9

DW3

26

48-50

2,9-3,8

DW4

19

42-49

3,5-3,9

DR3 DR3 / DR4

20

60

6,10 33

Ipertiroidismo

V8

21

35-49

2,34-3,5

D3

26

61

4.4

DR3

20

51

4.16

Tiroidite subacuta (de Kervena)

Bw35

13

63-73

16.81

DW1

33

2.1

La malattia di Addison

V8

20-80

3,88-6,4

DW3

26

70-76

8,8-10,5

Sindrome di Isenko-Cushing

A1

49

2.45

Gastroenterologia

Anemia perniciosa

В7

19

26-52

1,7-3,1

DR5

6

25

5.20

Gastrite atrofica

В7

37

2.55

Malattia ulcera peptica del duodeno

A2

48.1

61.3

1.7

A10

20,6

63,3

6.65

B14

4.0

10.3

2.76

V15

6.6

24.4

4.56

B40
9.72
23.3
2.82

Epatite autoimmune

V8

16

37-68

2,8-4,1

DR4

24

71

7.75

Vettori di HBsAg
Bw41
12
11.16
V15
10-19
0,29

Malattia

HLA

Gruppo di controllo,%

I pazienti%

Rischio relativo

Dermatologia

Psoriasi

Bw17

6-8

22-36

3,8-6,4

C13

3-5

15-27

4,2-5,3

Bw16

5

15

2.9

Dermatite erpetiforme

V8

27-29

62-63

4,00-4,6

DR3

19

80

16,60

Sclerodermia

В7

24

35

1.7

Pemfigo

A10

3.1

Dermatite atopica

C13

6.86

21.28

3.67

В27

9.94

25,53

3.11

A10 / B13

0.88

8.51

10.48

Eczema

A10

19.64

36.67

2.37

В27

9.94

26.67

3.29

Orticaria ed edema Quincke

C13

6.86

21.21

3.65

V5,8

1.42

12.12

9.57

V5,35

0.71

6.06

9.02

Neurologia

Sclerosi multipla

А3

25

36-37

2,7-2,8

В7

25-33

36-42

1,4-2,0

DW2

16-26

60-70

4,3-12,2

DR2

35

51.2

1.95

DR3

20

32,5

1.93

Miastenia

V8

21-24

52-57

3,4-5,0

A1

20-25

23-56

3.8

DR3

26

50

2.5

Pneumologia

Asma bronchiale (che si ammalò all'età di 19-30 anni)

V21
4.62
12.5
2.95
В22
9.94
19.64
2.22

В27

12.31

37.5

4.27

В35

0,11

5.36

51.4

Â27 / 35

0.47

7.14

16.2

Altre malattie

Rinite vasomotoria

А3

26.98

52.38

2.98

V17

7.57

28.57

4.88

3/10

2.72

23.83

11.18

17/17

0.47

9.52

22.28

I dati nella tabella mostrano che i collegamenti associativi più forti sono identificati per le malattie con un tipo di eredità poligenico o multifattoriale.

Pertanto, la determinazione di antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità di cellule del sangue (leucociti) rivela il grado di predisposizione umana individuale ad una specifica malattia, e in alcuni casi utilizzare i risultati delle ricerche per la diagnosi differenziale, prognosi, valutazione e selezione del trattamento. Ad esempio, il rilevamento degli antigeni HLA-B27 viene utilizzato nella diagnosi differenziale delle malattie autoimmuni. Si trova nel 90-93% dei pazienti della razza caucasoide con spondilite anchilosante e sindrome di Reiter. In soggetti sani di questa razza, gli antigeni HLA-B27 sono rilevati solo nel 5-7% dei casi. Gli antigeni HLA-B27 si trovano spesso nell'artrite psoriasica, nelle malattie infiammatorie croniche intestinali che si verificano con sacroileite e spondilite, uveite e artrite reattiva.

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