Serotonina nel siero

Valori di riferimento (norma) della concentrazione di serotonina nel siero del sangue negli adulti - 0,22-2,05 μmol / l (40-80 mkg / l); nel sangue intero - 0,28-1,1 μmol / l (50-200 ng / ml).

La serotonina (ossitriptamina) è un'ammina biogenica, che è principalmente contenuta nelle piastrine. Il corpo circola costantemente fino a 10 mg di serotonina. Dall'80 al 95% della quantità totale di serotonina nel corpo viene sintetizzata e conservata nelle cellule enterocromaffine del tratto gastrointestinale. La serotonina è formata dal triptofano a seguito della decarbossilazione. Nelle cellule enterocromaffine del tratto gastrointestinale, la maggior parte della serotonina viene adsorbita dalle piastrine e entra nel flusso sanguigno. In grandi quantità, questa ammina è localizzata in diverse parti del cervello, è abbondante nei mastociti della pelle, si trova in molti organi interni, tra cui varie ghiandole endocrine.

La serotonina causa l'aggregazione piastrinica e la polimerizzazione delle molecole di fibrina, con trombocitopenia in grado di normalizzare la retrazione del coagulo di sangue. Ha un effetto stimolante sulla muscolatura liscia dei vasi sanguigni, bronchioli, intestino. Fornire un effetto stimolante sulla muscolatura liscia, la serotonina si restringe bronchioli, causando una maggiore motilità intestinale e fornendo effetto vasocostrittore sulla rete vascolare renale porta ad una diminuzione della diuresi. L'insufficienza di serotonin si trova alla base di ostacolo intestinale funzionale. La serotonina del cervello agisce in modo deprimente sulla funzione del sistema riproduttivo che coinvolge l'epifisi.

Il modo più studiato di metabolismo della serotonina è la sua conversione in acido 5-idrossiindolacetico sotto l'azione della monoammina ossidasi. In questo modo, il 20-52% della serotonina viene metabolizzata nel corpo umano.

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Malattie e condizioni in cui la concentrazione di serotonina nel siero del sangue cambia

Serotonina elevata

• Metastasi del carcinoma addominale
• Carcinoma midollare della tiroide
• Sindrome da dumping
• Ostruzione intestinale acuta
• Fibrosi cistica
• Infarto miocardico

Carcinoide sindrome - una malattia rara causata da un aumento della secrezione di serotonina carcinoide, che è superiore al 95% è localizzato nel tratto gastrointestinale (appendice - 45,9%, ileo - 27,9%, retto - 16,7%), ma può essere nei polmoni, nella vescica, ecc. Il carcinoide si sviluppa dalle cellule argirofile delle cripte intestinali. Insieme alla serotonina, il carcinoide produce istamina, bradichinina e altre ammine, così come le prostaglandine. Tutti i carcinoidi sono potenzialmente maligni. Il rischio di malignità aumenta con l'aumentare delle dimensioni del tumore.

La concentrazione di serotonina nel sangue con sindrome carcinoide aumenta di 5-10 volte. Nelle persone sane, solo l'1% del triptofano è usato per la sintesi di serotonina, mentre nei pazienti carcinoidi è usato fino al 60%. L'aumento della sintesi di serotonina in un tumore porta ad una diminuzione della sintesi di acido nicotinico e allo sviluppo di sintomi specifici per l'avitaminosi da PP (pellagra). Nelle urine di pazienti con carcinoide maligno, viene rilevato un gran numero di prodotti del metabolismo degli acidi serotonina - 5-idrossiindolacetico e 5-idrossiindolilaceturico. L'isolamento dell'acido 5-idrossiindolacetico nelle urine, superiore a 785 μmol / die (norma - 10,5-36,6 μmol / die), è considerato un segno prognosticamente sfavorevole. Dopo una radicale rimozione chirurgica del carcinoide, la concentrazione di serotonina nel sangue e l'escrezione dei prodotti del suo metabolismo nelle urine sono normalizzati. La mancanza di normalizzazione dell'escrezione dei prodotti metabolici della serotonina indica un'operazione non chirurgica o la presenza di metastasi. Alcuni aumentano la concentrazione di serotonina nel sangue possono essere in altre malattie del tubo digerente.

La serotonina è abbassata

• Sindrome di Down
• Fenilchetonuria non trattata

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Effetto della serotonina sul metabolismo

Sotto shock, il contenuto di serotonina in tutti gli organi aumenta significativamente, lo scambio di ammine viene disturbato e il contenuto dei suoi metaboliti aumenta.

Meccanismi di aumento del contenuto di serotonina e istamina nei tessuti

Meccanismo	I fattori che li causano
Degranulazione di mastociti, cellule enterocromaffine dell'intestino; liberazione amina	Sostanze a basso peso molecolare (monoamine, diammine, ammine aromatiche), macromolecolari (veleni, tossine, antigene-anticorpo complesso, peptone, anafilattina)
Intensificazione del catabolismo, proteolisi, autolisi	Alterazione, eccesso di glucocorticoidi, ormoni tiroidei, aumento dell'attività degli enzimi proteolitici, ipossia
Aumento dell'attività del triptofano mitocondriale e dell'istidina decarbossilasi dei tessuti batterici	Eccesso di mineralcorticoidi, carenza di glucocorticoidi, eccesso di carenza di adrenalina e norepinefrina
Riduzione dell'attività dei mono- e diammino ossidasi mitocondriali	Corticosteroidi in eccesso, aumento della concentrazione di ammine biogeniche (inibizione del substrato), violazione della CBS, ipossia, ipotermia
Ridistribuzione dagli organi di deposito	Violazione di microcircolazione nella pelle, polmoni, tratto gastrointestinale

La serotonina colpisce vari tipi di metabolismo, ma principalmente - in processi bioenergetici, che sono significativamente disturbati dallo shock. Serotonina provoca i seguenti cambiamenti nel metabolismo dei carboidrati, un aumento dell'attività fosforilasi fegato, muscolo scheletrico, miocardio e contenuto ridotto di glicogeno, iperglicemia, la stimolazione della glicolisi, ossidazione del glucosio e la gluconeogenesi nel ciclo pentoso fosfato.

La serotonina aiuta ad aumentare la tensione dell'ossigeno nel sangue e il suo consumo da parte dei tessuti. A seconda della concentrazione di esso sia deprime la respirazione e la fosforilazione ossidativa nei mitocondri del cuore e del cervello, o stimolante. L'aumento significativo (2-20 volte) del contenuto di serotonina nei tessuti porta ad una diminuzione dell'intensità dei processi ossidativi. In un numero di organi (fegato e rene), processi bioenergetici in cui più disturbata durante lo shock, in particolare contenuti serotonina aumentato significativamente (16-24 volte). Il contenuto di serotonina nel cervello è aumentata in misura minore (2-4 volte) e processi energetici in esso rimane a lungo ad alto livello. L'effetto della serotonina sull'attività delle singole parti del sistema di catena respiratoria in stato di shock varia a seconda degli organi. Se il cervello NADN2 aumenta l'attività e diminuisce l'attività di succinato deidrogenasi (LDH), il fegato - attività LDH aumento e citocromo ossidasi. Il meccanismo di attivazione di enzimi per effetto della serotonina sul ciclasi con conseguente formazione di cAMP da ATP. Si ritiene che il cAMP sia un mediatore intracellulare dell'azione della serotonina. Contenuto di serotonina nei tessuti è correlata con il livello di energia di attività degli enzimi (specialmente LDH e fegato ATP-asi). L'attivazione di SDH da serotonina in stato di shock è compensatoria. Tuttavia, l'eccessiva accumulazione di serotonina porta al fatto che la natura di questo rapporto si inverte, e l'attività LDH è ridotta. Limitare l'uso di acido succinico come prodotto di ossidazione riduce in modo significativo il potenziale energetico dei reni sotto shock. Poiché il collegamento evidente urto tra la quantità di serotonina nell'attività rene e LDH, questo indica un interruttore attivando influenza della serotonina con l'uso di succinato (in condizioni fisiologiche) a consumo lattato in connessione con l'inibizione della LDH, che è una risposta adattativa.

Inoltre, la serotonina influenza il contenuto e lo scambio di nucleotidi purinici, l'aumento in cui nei mitocondri stimola il tasso di turnover dell'ATP. La serotonina forma un complesso micellare reversibile dissociante con ATP. La riduzione del contenuto di serotonina nelle cellule si correla con una diminuzione del livello di ATP in esse.

L'accumulo di serotonina in stato di shock è in una certa misura correlato a un cambiamento nel contenuto di ATP. Sono anche possibili altri tipi di connessione di serotonina intracellulare con proteine, lipidi, polisaccaridi e cationi divalenti, il cui livello nei tessuti è anche influenzato dallo shock.

Il coinvolgimento della serotonina nei processi energetici intracellulari non è solo nella formazione di energia, ma anche nel rilascio di esso con la partecipazione di idrolasi di ATP. La serotonina attiva Mg-ATPasi. Un aumento dell'attività dell'ATPasi dei mitocondri epatici in stato di shock può anche derivare da elevati livelli di serotonina.

Pertanto, l'accumulo di serotonina nei tessuti del corpo durante lo shock può influenzare attivamente il metabolismo dei carboidrati nel ciclo glicolitico e pentosi, la respirazione e fosforilazione associata, cumulo e l'utilizzo di energia nelle cellule. Il meccanismo molecolare di azione della serotonina è mediato dal movimento degli ioni attraverso la membrana.

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Effetto della serotonina sulla funzione degli organi

L'effetto della serotonina a livello sistemico sta nel suo effetto specifico sullo stato funzionale di molti organi. Serotonina intraventricolare a dosi simili a urti e endovenosa b-oksitriptofana (facilmente penetrare attraverso la barriera emato-encefalica e convertito nel cervello di serotonina) causando cambiamenti di fase dell'attività bioelettrica del cervello che sono tipici della reazione di attivazione nella corteccia, ipotalamo, e formazione reticolare mesencephalic . Simili cambiamenti nel cervello impostato nelle dinamiche dello shock, che è una prova indiretta del ruolo significativo della serotonina nel cambiamento del sistema nervoso centrale in stato di shock. La serotonina è coinvolta nell'insorgenza del potenziale di membrana e nell'organizzazione della trasmissione sinaptica degli impulsi nervosi. L'adattamento dell'organismo agli effetti estremi accompagnata da un aumento di serotonina nel cervello aumentando la potenza di neuroni serotoninergici. L'aumento della disponibilità di serotonina nell'ipotalamo attiva e rinforza funzione neurosecrezione pituitaria. Tuttavia, un significativo accumulo di serotonina nel cervello può svolgere un ruolo importante nello sviluppo del suo edema.

L'azione multiforme della serotonina sul sistema cardiovascolare è significativamente espressa. Grandi dosi (10 mg o più) causano l'arresto cardiaco in diversi tipi di animali da esperimento. L'impatto immediato della serotonina sul miocardio provoca ipertensione sistemica e koronarnuo e improvvisi disturbi circolatori del muscolo cardiaco, accompagnato da necrosi (attacco di cuore "serotonina"). Allo stesso tempo, i cambiamenti nel metabolismo ossidativo e carboidrato-fosforo del miocardio sono simili a quelli che si verificano nei disturbi della circolazione coronarica. L'ECG per urto si notano cambiamenti molto significativi: accelerazione seguita da decelerazione della frequenza cardiaca, extrasistoli Ia, un graduale spostamento dell'asse elettrica del cuore e del ventricolo sinistro deformazione complesso, che può essere il risultato di disturbi in circolazione coronarica.

L'effetto della serotonina sulla pressione sanguigna dipende sia dalla velocità, dose e metodo della sua somministrazione, sia dal tipo di animali da esperimento. Pertanto, nei gatti, nei conigli e nei ratti, la somministrazione endovenosa di serotonina causa ipotensione nella maggior parte dei casi. Nell'uomo e nei cani, avvia cambiamenti di fase: ipotensione breve, seguita da ipertensione e successiva ipotensione. L'arteria carotidea è altamente sensibile anche a piccole dosi di serotonina. Si presume che ci siano due tipi di recettori attraverso i quali l'effetto pressorio e depressore della serotonina è mediato dal sistema nervoso parasimpatico e dal glomerulo carotideo. L'iniezione endovenosa di serotonina in una dose approssimativamente corrispondente al suo contenuto nel volume di sangue circolante in stato di shock, provoca una diminuzione della pressione arteriosa sistemica, IOC e OPS. La riduzione della quantità di serotonina nella parete intestinale e nel tessuto polmonare è probabilmente dovuta alla mobilizzazione di questa ammina dal deposito. L'azione della serotonina sull'apparato respiratorio può essere effettuata sia localmente che riflessivamente, mentre nei ratti emerge bronchiolospasmo e aumento della respirazione.

I reni contengono una piccola quantità di serotonina, ma il suo metabolismo cambia in modo significativo con la loro ischemia. Grandi dosi di serotonina causano vasospasmo patologico persistente, ischemia, focolai di necrosi nello strato corticale, desolazione, degenerazione e necrosi dell'apparato tubulare. Un modello morfologico simile assomiglia a un microscopico cambiamento nei reni durante lo shock. Un aumento significativo (10-20 volte) e persistente dei livelli di serotonina nel tessuto renale in caso di shock può causare uno spasmo prolungato delle loro navi. Un livello particolarmente alto di serotonina è osservato durante il periodo di disordini disurici. In caso di insufficienza renale acuta la concentrazione di serotonina nel sangue aumenta in oliguria stadio ed anuria, inizia a diminuire durante il recupero e la normalizzazione della diuresi in poliuria fase, e quando il recupero è inferiore valori fisiologici. La serotonina riduce il flusso plasmatico renale, il tasso di filtrazione glomerulare, la diuresi, il rilascio di sodio e cloruro nelle urine. Il meccanismo di questi disturbi è causato dalla diminuzione della pressione intraglomerulare e filtrazione idrostatica, e l'aumento del gradiente osmotico di sodio nel midollo e tubulo distale, con conseguente aumento riassorbimento. La serotonina è importante nel meccanismo di insufficienza renale in stato di shock.

Pertanto, l'accumulo moderato di serotonina nel cervello e il suo effetto centrale nello shock possono essere utili, soprattutto in termini di attivazione GGAS. Anche l'attivazione degli enzimi energetici della serotonina dovrebbe essere considerata come un fenomeno positivo e compensatorio sotto shock. Tuttavia, eccessivamente elevato accumulo di serotonina nel miocardio e reni crea la possibilità di influenza diretta di ammina in eccesso nel flusso coronarico e renale, violazione del suo scambio e la comparsa di insufficienza cardiaca e renale.

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