Essere in sovrappeso aumenta il rischio di cancro del colon-retto del 25-57%

Il cancro del colon-retto (CRC) rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità per cancro in tutto il mondo. Insieme ai fattori genetici e ambientali, sovrappeso e obesità sono da tempo considerati determinanti significativi dell'aumento del rischio di CRC. Tuttavia, non sono ancora state condotte analisi aggregate sufficientemente ampie per valutare accuratamente l'entità di questa influenza. Lo studio è pubblicato sulla rivista GeroScience.

Metodi di ricerca

Gli autori hanno condotto una revisione sistematica e una meta-analisi di 66 studi (52 studi di coorte e 14 studi caso-controllo) che hanno coinvolto oltre 83 milioni di pazienti in studi di coorte e quasi 237.000 partecipanti in studi caso-controllo. La ricerca bibliografica ha coperto le pubblicazioni dal 1992 al 2024 nei database PubMed, CENTRAL e Web of Science. Il risk pooling è stato eseguito utilizzando il modello a effetti casuali con il calcolo degli hazard ratio (HR) aggregati e degli intervalli di confidenza (IC) al 95%. Per la visualizzazione sono stati utilizzati diagrammi a foresta e a imbuto, nonché diagrammi Z per valutare la sufficienza del volume di dati.

Meccanismi e implicazioni

• Infiammazione cronica: l'obesità è associata alla produzione di citochine proinfiammatorie che promuovono la mutazione delle cellule epiteliali del colon.
• Resistenza all'insulina e IGF-1: livelli elevati di IGF-1 stimolano la proliferazione cellulare e riducono l'apoptosi, accelerando la carcinogenesi.
• Microbiota: il sovrappeso modifica la composizione dei batteri intestinali, aumentando la produzione di acidi biliari secondari cancerogeni.

"Si tratta della più ampia analisi finora condotta che dimostra come l'obesità sia un fattore di rischio potente e reversibile per il cancro del colon-retto", ha affermato l'autore principale Zoltan Ungvari.

Risultati chiave

• Effetto complessivo dell'obesità: HR cumulativo = 1,36 (IC 95% 1,24–1,48; p < 0,01), corrispondente a un aumento del 36% del rischio di CRC.
• Differenze di genere: negli uomini HR = 1,57 (95% CI 1,38–1,78; p = 0,01) — un aumento del rischio del 57%, nelle donne HR = 1,25 (95% CI 1,14–1,38; p < 0,01) — un aumento del rischio del 25%.
• Gli studi caso-controllo hanno mostrato un andamento simile, ma con significatività marginale (HR = 1,27; IC 95% 0,98–1,65; p = 0,07).
• Eterogeneità: la variabilità statisticamente significativa tra gli studi in tutte le analisi indica l'influenza del disegno dello studio e delle caratteristiche della popolazione sulle stime del rischio.

Interpretazione e conclusioni cliniche

1. Il sovrappeso è un fattore di rischio indipendente per il cancro del colon-retto. I risultati confermano la necessità di misure attive per ridurre l'obesità nella popolazione, al fine di prevenire il cancro del colon-retto.
2. Maggiore vulnerabilità negli uomini. Gli uomini mostrano un aumento più pronunciato del rischio, che potrebbe essere correlato alla distribuzione del tessuto adiposo e a fattori ormonali.
3. Salute pubblica e screening. Nelle regioni con un'elevata prevalenza di sovrappeso e obesità, è consigliabile ampliare i programmi di screening del cancro del colon-retto e implementare programmi preventivi di sana alimentazione e attività fisica.

Raccomandazioni per l'assistenza sanitaria

• Controllo dell'IMC: anche una perdita di peso del 5-10% può ridurre significativamente il rischio di cancro del colon-retto.
• Dieta e attività fisica: promuovere una dieta mediterranea ricca di fibre e un'attività fisica regolare.
• Screening: secondo le nuove linee guida, i pazienti obesi dovrebbero iniziare la colonscopia prima, a 45 anni invece che a 50.

Commenti degli autori

• Zoltan Ungvari: "La nostra meta-analisi fornisce prove convincenti che l'eccesso di peso corporeo aumenta significativamente il rischio di cancro del colon-retto, soprattutto negli uomini. Questi dati dovrebbero essere un motore per i programmi pubblici di lotta all'obesità".
• Mónika Fekete: "Sebbene diversi modelli di studio introducano eterogeneità, la tendenza generale rimane la stessa: ridurre l'obesità nella popolazione può ridurre significativamente l'incidenza del cancro del colon-retto".
• Balázs Győrffy: “Sono necessari ulteriori studi sui meccanismi delle differenze di genere per comprendere quali processi biologici rendono gli uomini più vulnerabili agli effetti cancerogeni dell’obesità”.