La metformina riduce il rischio di demenza e la mortalità nelle persone obese

Un nuovo studio su larga scala pubblicato sulla rivista Diabetes, Obesity and Metabolism ha scoperto che l'assunzione di metformina è associata a una significativa riduzione del rischio a lungo termine di demenza e mortalità generale tra i pazienti sovrappeso e obesi. Gli scienziati hanno analizzato i dati di 1,2 milioni di pazienti obesi provenienti da quattro database medici globali (Stati Uniti, Europa, America Latina, regione Asia-Pacifico) e hanno scoperto che l'uso regolare di metformina è associato a:

• Riduzione del 20% del rischio di demenza primaria;
• Riduzione del 15% della mortalità complessiva.

Rispetto ai pazienti che non assumevano metformina o altri farmaci antidiabetici.

Come è stato condotto lo studio?

• Analisi federata: i dati sono stati archiviati localmente e i risultati sono stati aggregati tramite una piattaforma OHDSI comune, consentendo l'inclusione di oltre un milione di cartelle cliniche dei pazienti senza condividere dati personali.
• Criteri di inclusione: adulti con BMI ≥30 che hanno iniziato la terapia con metformina o con una terapia ipoglicemica alternativa.
• Controllo per covariate: età, sesso, comorbilità, livelli di glicemia basale comparabili.

Risultati chiave

1. Rischio di demenza

   • La metformina ha dato HR = 0,80 (95% CI 0,76–0,84; p < 0,001), ovvero il 20% in meno di casi di demenza.

2. Mortalità complessiva

   • L'uso di metformina è stato associato a un HR = 0,85 (95% CI 0,83-0,88; p < 0,001), ovvero al 15% in meno di decessi.

3. Durata della terapia

   • Il beneficio maggiore è stato riscontrato con il trattamento con metformina per ≥2 anni: il rischio di demenza è sceso al 25% e la mortalità al 18%.

Perché è importante?

• Neuroprotezione: oltre al controllo glicemico, la metformina può avere effetti protettivi diretti sul cervello, probabilmente attraverso l'attivazione dell'AMPK, la riduzione dell'infiammazione e il miglioramento della funzione mitocondriale.
• Prevenzione in ambito cardiometabolico: l’obesità stessa è un fattore di rischio per la demenza e la mortalità precoce; la metformina fornisce un doppio “colpo” contrastando sia il rischio metabolico che quello neurodegenerativo.
• **La prospettiva "doxy": la metformina potrebbe rappresentare un'aggiunta economica e sicura alle attuali strategie di prevenzione della demenza nei pazienti obesi, anche senza diabete.

"I nostri risultati dimostrano che la metformina non è solo una 'pillola di zucchero', ma anche un trattamento efficace per proteggere il cervello e prolungare la vita nelle persone sovrappeso", ha affermato il dott. Juan Lopez, coautore dello studio.

Gli autori evidenziano i seguenti punti chiave:

1. Proprietà neuroprotettive della metformina
   “Abbiamo osservato che oltre al controllo del glucosio, la metformina attiva la via di segnalazione AMPK e riduce l’infiammazione sistemica, il che può proteggere direttamente i neuroni dalla degenerazione”, osserva il dott. Juan Lopez.

2. La durata della terapia è importante
   "Il beneficio maggiore si riscontra nei pazienti trattati con metformina per almeno due anni, il che evidenzia l'importanza di un inizio precoce e di un'aderenza a lungo termine", aggiunge la coautrice Prof.ssa Maria Silva.

3. Potenziale per la prevenzione
   “I nostri risultati aprono la possibilità di utilizzare la metformina non solo nei diabetici, ma anche nelle persone obese senza diabete, per ridurre i rischi di demenza e morte prematura”, conclude il dott. Lopez.

Prossimi passi

• Studi clinici randomizzati per testare l'effetto neuroprotettivo diretto della metformina nei pazienti obesi ma non diabetici.
• Studi meccanicistici su colture neuronali e modelli animali per determinare in che modo la metformina protegge dall'accumulo di placche amiloidi e dall'infiammazione nel cervello.
• Raccomandazioni per i medici: considerare la metformina come parte della terapia di combinazione per i pazienti obesi ad alto rischio di demenza.

Si tratta del più ampio studio osservazionale condotto fino ad oggi, che conferma i promettenti benefici aggiuntivi della metformina e apre la strada a nuove strategie per combattere la demenza in una popolazione crescente di pazienti obesi.