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Le cellule T immunitarie trovano alleati negli astrociti: nuovi bersagli per la terapia del Parkinson
Ultima recensione: 09.08.2025
Per la prima volta, gli scienziati hanno condotto un'analisi spaziale completa delle cellule immunitarie e gliali nella substantia nigra del cervello di persone decedute per malattia di Parkinson (MP) e hanno trovato una stretta associazione tra le cellule T CD8⁺ espanse clonalmente e gli astrociti pro-infiammatori con alti livelli del marcatore CD44. Il lavoro del team della Columbia University è stato pubblicato il 4 agosto 2025 su Nature Communications.
Perché è importante?
Nel morbo di Parkinson, aggregati patologici di α-sinocleina si accumulano nella substantia nigra e i neuroni dopaminergici muoiono. Il ruolo delle risposte immunitarie e della glia nella progressione della malattia è sempre più discusso, ma fino ad ora non si era ancora capito esattamente dove e quali cellule fossero coinvolte in questo accumulo infiammatorio.
Come è stato condotto lo studio?
- La tecnica snRNA-seq (sequenziamento nucleare a singola molecola) ha fornito profili di espressione genica in migliaia di nuclei cellulari individuali della substantia nigra.
- La trascrittomica spaziale ci ha permesso di sovrapporre questi profili alla posizione delle cellule nel tessuto stesso, preservando l'architettura del cervello.
- Il TCR-seq (sequenziamento del recettore delle cellule T) ha identificato i cloni dei linfociti T e la loro specificità antigenica.
Risultati principali
- Espansione clonale delle cellule T CD8⁺. Nei focolai di neurodegenerazione, i linfociti T mostrano una diversità limitata del TCR, il che indica la loro risposta specifica: sono probabilmente diretti contro i peptidi α-sinocleina.
- Co-localizzazione spaziale con astrociti CD44⁺. Nelle stesse aree in cui si accumulavano le cellule T, il numero di astrociti con elevata espressione del recettore CD44 è aumentato di molte volte. Queste cellule gliali sono note come "astrociti A1" con un profilo pro-infiammatorio.
- Validazione funzionale di CD44. Negli astrociti umani coltivati, l'inibizione di CD44 mediante CRISPR/Cas9 ha determinato una riduzione dei livelli di citochine proinfiammatorie e marcatori reattivi, a supporto del ruolo di CD44 nel supportare la neuroinfiammazione.
Prospettive terapeutiche
- Colpire CD44: i bloccanti o gli anticorpi CD44 possono attenuare la risposta proinfiammatoria degli astrociti e quindi interrompere il “circolo vizioso” tra infiltrazione delle cellule T e infiammazione gliale.
- Approcci immunoterapici: la comprensione di specifici cloni di cellule T potrebbe offrire l'opportunità di sviluppare vaccini o terapie cellulari volte a riprogrammare la risposta immunitaria nel cervello.
Conclusione
Questo studio apre una nuova strada alla terapia del morbo di Parkinson, dimostrando che il sistema immunitario adattativo e la glia reattiva non agiscono isolatamente, ma formano "unità" patogene proprio nel sito di morte neuronale. Un intervento mirato su queste interazioni promette di rallentare la progressione della neurodegenerazione e alleviare i sintomi della malattia.