Divare

Diware è un farmaco utilizzato nella demenza; inibisce l'attività della colinesterasi.

Indicazioni Divare

Viene utilizzato per eliminare i sintomi del morbo di Alzheimer, che si manifesta in forma moderata o lieve.

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Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di compresse, in quantità di 14 compresse all'interno di una piastra alveolare. In una confezione sono presenti 1 o 2 piastre.

Farmacodinamica

La sostanza è un inibitore con proprietà selettive reversibili in relazione all'attività dell'acetilcolinesterasi (il tipo di colinesterasi chiave nel cervello). Rallentando l'azione della colinesterasi nel cervello, il componente donepezil previene i processi di degradazione dell'acetilcolina, elemento che trasmette gli impulsi di eccitazione nervosa al SNC. Il donepezil rallenta l'acetilcolinesterasi in modo molto più marcato (oltre 1000 volte) rispetto alle pseudocolinesterasi, che si trovano all'interno di strutture principalmente esterne al SNC.

Con una singola somministrazione di donepezil in dosi da 5 o 10 mg, la gravità della soppressione dell'azione dell'acetilcolinesterasi si riflette sulle pareti degli eritrociti ed è pari rispettivamente al 63,6% e al 77,3%.

Il rallentamento dell'acetilcolinesterasi all'interno degli eritrociti sotto l'effetto di farmaci è correlato a modifiche negli indicatori della scala ADAS-cog.

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Farmacocinetica

I valori plasmatici di Cmax vengono registrati dopo 3-4 ore dalla somministrazione del farmaco. I valori plasmatici e i livelli di AUC aumentano proporzionalmente all'aumento del dosaggio. L'emivita è di circa 70 ore, per cui, con la somministrazione ripetuta del farmaco una volta al giorno, i suoi valori di equilibrio vengono gradualmente determinati (ciò avviene nell'arco di 3 settimane dall'inizio del trattamento). I valori di equilibrio del donepezil nel plasma sanguigno, così come la sua farmacodinamica, variano in modo insignificante durante il giorno. Il cibo non influenza l'assorbimento del farmaco.

La sintesi intraplasmatica del donepezil con le proteine è del 95%. L'attività di distribuzione dei componenti nei vari tessuti è stata poco studiata. In teoria, la sostanza con i suoi prodotti metabolici può rimanere nell'organismo fino a 10 giorni.

Il farmaco viene escreto immodificato nelle urine; la sostanza subisce una trasformazione sotto l'influenza del sistema dell'emoproteina P450, durante la quale si formano numerosi prodotti metabolici, alcuni dei quali non sono stati identificati.

Una singola dose di 5 mg del farmaco marcato con 14C produce i seguenti risultati:

• componente attivo immodificato nel plasma sanguigno – 30% della quota;
• Il 6-O-desmetil donepezil rappresenta l'11% (è l'unico prodotto metabolico con attività simile al donepezil);
• donepezil-cis-N-ossido – equivale al 9%;
• 5-O-desmetildonepezil – pari al 7%;
• coniugato glucuronico del componente 5-O-desmetildonepezil – costituisce il 3%.

Circa il 57% della dose somministrata viene registrato nelle urine (il 17% in forma immodificata) e un altro 14,5% nelle feci. Questo fatto dimostra che le vie di escrezione iniziali del farmaco sono la trasformazione e l'escrezione urinaria. Sono assenti informazioni sul ricircolo entero-renale del principio attivo o dei suoi metaboliti. La riduzione dei parametri plasmatici del donepezil avviene con un'emivita di circa 70 ore.

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Dosaggio e somministrazione

La terapia inizia con una dose di 5 mg al giorno (somministrazione singola). Questo dosaggio deve essere utilizzato per almeno 1 mese, per garantire la più rapida risposta clinica possibile alla terapia di valutazione e per ottenere un indicatore di equilibrio del donepezil. Dopo aver eseguito una valutazione clinica della terapia con una dose di 5 mg al giorno, durante il 1° mese la dose del farmaco può essere aumentata a 10 mg al giorno (somministrazione singola).

Non si devono assumere più di 10 mg di sostanza al giorno. Dosi superiori a 10 mg al giorno non sono state studiate in studi clinici. Il farmaco viene assunto la sera, prima di coricarsi.

I trattamenti di mantenimento vengono continuati finché il farmaco è efficace. Pertanto, l'impatto clinico di Divare deve essere costantemente rivalutato. In assenza di evidenza di un effetto farmacologico, si deve considerare l'opzione di interromperne la somministrazione. È impossibile prevedere una risposta individuale al donepezil.

Dopo la sospensione del farmaco si osserva una graduale diminuzione dell'effetto positivo del donepezil.

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Utilizzare Divare durante la gravidanza

Divaré non deve essere prescritto alle donne in gravidanza.

Non ci sono informazioni sulla possibilità che il donepezil cloridrato passi nel latte materno; non sono stati effettuati test su donne in allattamento. Pertanto, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante l'assunzione del farmaco.

Controindicazioni

L'uso del farmaco è controindicato in caso di intolleranza al donepezil, ai derivati della piperidina o ad altri componenti ausiliari del farmaco.

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Effetti collaterali Divare

L'uso del farmaco può portare alla comparsa di alcuni effetti collaterali:

• lesioni parassitarie o infettive: spesso si manifestano rinite o raffreddore comune;
• disturbi metabolici o alimentari: spesso si verifica anoressia;
• disturbi mentali: spesso si sviluppa una sensazione di agitazione** o ansia, comportamento aggressivo** o allucinazioni;
• Problemi con il funzionamento del sistema nervoso: spesso si verificano vertigini, sincope* o insonnia. A volte si verificano convulsioni* o crisi epilettiche. Occasionalmente si sviluppano sintomi extrapiramidali. La SNM si verifica sporadicamente;
• Disfunzione cardiaca: a volte si verifica bradicardia. Occasionalmente si osserva blocco senoatriale o AV;
• Disturbi gastrointestinali: principalmente diarrea o nausea. Spesso si verificano anche disturbi addominali, vomito o dispepsia. Talvolta si osservano ulcere o sanguinamenti nel tratto gastrointestinale;
• disturbi delle vie biliari e del fegato: occasionalmente si manifesta disfunzione epatica (inclusa l'epatite***);
• lesioni degli strati sottocutanei e dell'epidermide: spesso si manifestano prurito o eruzione cutanea;
• problemi con la funzionalità dei tessuti connettivi e dell'apparato muscolo-scheletrico: spesso si osservano crampi muscolari;
• disturbi del funzionamento delle vie urinarie e dei reni: spesso si verifica incontinenza urinaria;
• disturbi sistemici: si osservano principalmente mal di testa. Frequentemente compaiono anche dolore e aumento della stanchezza;
• modifiche nei risultati dei test: a volte i valori sierici della CPK muscolare aumentano leggermente;
• intossicazione, traumi e complicazioni di varie procedure: spesso si sviluppano traumi.

*I pazienti vengono esaminati per convulsioni o sincope, tenendo conto del rischio di sviluppare blocco cardiaco o pause sinusali prolungate.

**È noto che la sensazione di eccitazione, le allucinazioni e il comportamento aggressivo scompaiono quando si riduce la dose o si interrompe la somministrazione del farmaco.

***In caso di disfunzione epatica non spiegabile con fattori evidenti, è necessario valutare la possibilità di interrompere l'uso di donepezil.

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Overdose

L'avvelenamento con agenti che inibiscono l'attività della colinesterasi può provocare una crisi colinergica, caratterizzata da vomito, iperidrosi, nausea grave, ipersalivazione, depressione respiratoria, calo della pressione sanguigna e anche bradicardia, convulsioni o collasso. La debolezza muscolare può essere potenziata; in caso di disturbi dei muscoli respiratori, è possibile un esito fatale.

Come per qualsiasi intossicazione, è necessario adottare procedure di supporto sistemico. In tali casi, si utilizzano agenti anticolinergici terziari (ad esempio, atropina) come antidoto. Il solfato di atropina deve essere somministrato per via endovenosa, titolando la dose fino al raggiungimento del risultato desiderato: il dosaggio iniziale è di 1-2 mg, con successive modifiche in base alla risposta clinica.

Esistono dati su manifestazioni atipiche associate agli indicatori della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca quando si utilizzano altri colinomimetici insieme ad elementi anticolinergici quaternari (ad esempio, glicopirrolato).

Non vi sono informazioni se il donepezil cloridrato o i suoi prodotti metabolici possano essere escreti tramite dialisi (peritoneale, emodialisi ed emofiltrazione).

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Interazioni con altri farmaci

Il donepezil cloridrato con i suoi prodotti metabolici rallenta i processi metabolici del warfarin, della digossina e della teofillina con la cimetidina.

Test in vitro dimostrano che i processi di metabolizzazione del donepezil sono eseguiti dall'enzima 3A4 dell'emoproteina P450 e (in misura minore) dall'elemento 2D6.

Test di interazione farmacologica in vitro hanno dimostrato che chinidina e ketoconazolo (che inibiscono rispettivamente l'attività di 2D6 e CYP3A4) inibiscono i processi metabolici dei farmaci. Pertanto, questi e altri farmaci che inibiscono l'attività di CYP3A4 (ad esempio, eritromicina e itraconazolo), così come sostanze che inibiscono l'attività di CYP2D6 (ad esempio, fluoxetina), sono in grado di inibire i processi metabolici del donepezil.

Nei test condotti su volontari, il componente ketoconazolo ha aumentato i valori medi di donepezil di circa il 30%.

Gli agenti induttori enzimatici (fenitoina con rifampicina, bevande alcoliche e carbamazepina) possono ridurre l'indice di Diware. Poiché non sono disponibili informazioni sull'entità dell'effetto induttore o inibitorio, tali farmaci devono essere combinati con molta cautela.

Il donepezil può interagire con i farmaci che hanno effetto anticolinergico.

Allo stesso tempo, esiste la possibilità di un potenziamento reciproco dell'effetto quando vengono usati in combinazione con farmaci come la succinilcolina e altre sostanze che bloccano l'attività neuromuscolare, nonché colinomimetici o β-bloccanti che possono influenzare la conduzione all'interno del cuore.

La combinazione del farmaco con altri colinomimetici e farmaci anticolinergici quaternari (ad esempio glicopirrolato) provoca talvolta alterazioni atipiche della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna.

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Condizioni di archiviazione

Divare deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli.

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Data di scadenza

Diware può essere utilizzato entro 24 mesi dalla data di fabbricazione del prodotto terapeutico.

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Domanda per i bambini

Il farmaco non può essere utilizzato in pediatria.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Alzamed, Servonex, Arizil e Alzepil con Aricept, nonché Almer, Donerum, Aripezil con Yasnal, Palixid-Richter e Doenza-Sanovel.