Gleevec

Gleevec (imatinib) è un farmaco appartenente alla classe degli inibitori della tirosin-chinasi. È utilizzato per trattare diverse forme di cancro, come la leucemia mieloide cronica (LMC), il tumore stromale gastrointestinale (GIST) e altre patologie associate a un'eccessiva attività tirosin-chinasica. Gleevec agisce bloccando le vie di segnalazione nelle cellule che ne consentono la crescita e la moltiplicazione inappropriata. Questo contribuisce a controllare la crescita delle cellule tumorali e a rallentarne la progressione.

Indicazioni Gleevec

1. Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica, fase accelerata o crisi blastica.
2. Tumore stromale gastrointestinale, se il tumore non può essere completamente rimosso chirurgicamente o se sono presenti metastasi.
3. Dermatofibrosarcoma dei dotti.

Modulo per il rilascio

Di solito, Gleevec si presenta sotto forma di compresse da assumere per via orale.

Farmacodinamica

• Gleevec è un inibitore della tirosin-chinasi che agisce sulle tirosin-chinasi associate ad alcuni oncogeni. Nello specifico, inibisce la tirosin-chinasi BCR-ABL, comunemente associata alla leucemia mieloide cronica (LMC), nonché altre tirosin-chinasi come PDGFR (fattore di crescita piastrinico) e KIT (recettore della tirosin-chinasi).
• Il blocco dell'attività di queste tirosin-chinasi aiuta a interrompere i percorsi di segnalazione che promuovono la crescita e lo sviluppo del tumore, con conseguente inibizione della crescita tumorale e riduzione della massa tumorale.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: Gleevec viene generalmente assorbito rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche di picco si raggiungono solitamente 2-4 ore dopo la somministrazione.
2. Metabolismo: l'imatinib viene metabolizzato nel fegato tramite gli enzimi del citocromo P450. I principali metaboliti sono le forme attive, N-demetil-imatinib e N-ossido-imatinib.
3. Escrezione: Gleevec e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nella bile (circa il 68%) e nelle urine (circa il 13%). La velocità di escrezione urinaria è di circa il 10% invariata.
4. Emivita di eliminazione: l'emivita di Gleevec nell'organismo è di circa 18 ore, il che significa che il farmaco può essere assunto una o due volte al giorno per garantire livelli ematici stabili.
5. Cibo: l'assunzione di Gleevec con il cibo può diminuirne l'assorbimento, pertanto in genere si consiglia di assumerlo a stomaco vuoto o 1-2 ore prima dei pasti.
6. Interazioni farmacologiche: Gleevec può interagire con alcuni altri farmaci, in particolare quelli metabolizzati tramite gli enzimi del citocromo P450. Le interazioni possono influire sull'efficacia o sulla sicurezza del trattamento.

Dosaggio e somministrazione

1. Modalità d'uso:

   • Di solito il Gleevec viene assunto per via orale, cioè per bocca.
   • Le compresse devono essere deglutite intere, senza romperle o masticarle, con un po' d'acqua.
   • Si consiglia di assumere le compresse ogni giorno alla stessa ora per garantire concentrazioni stabili del farmaco nel sangue.

2. Dosaggio:

   • Il dosaggio di Gleevec può variare a seconda del tipo di cancro e dello stadio della malattia.
   • La dose iniziale abituale per gli adulti affetti da leucemia mieloide cronica (LMC) è di 400 mg al giorno.
   • Nei pazienti affetti da altre forme di cancro o a seconda della progressione della malattia, il medico può modificare la dose.

3. Durata del ricovero:

   • La durata del trattamento con Gleevec è determinata dal medico e dipende dalla risposta al trattamento e dalle caratteristiche della malattia.
   • Il trattamento può durare a lungo e il farmaco viene solitamente assunto sotto costante controllo medico.

Utilizzare Gleevec durante la gravidanza

L'uso di Gleevec durante la gravidanza è associato al rischio di difetti congeniti e altri gravi problemi, pertanto il suo utilizzo è sconsigliato se non strettamente indicato e sotto stretto controllo medico. Ecco alcuni risultati chiave degli studi:

1. Rischi per il feto: Gleevec può causare difetti congeniti, soprattutto se assunto nel primo trimestre di gravidanza. Uno studio ha rilevato che il 50% delle gravidanze esposte a imatinib ha dato alla luce neonati sani, ma 12 casi hanno presentato anomalie congenite, tra cui malformazioni complesse in tre neonati (Pye et al., 2008).
2. Caso clinico: una donna con leucemia mieloide cronica è stata trattata con successo con imatinib durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza e ha dato alla luce un bambino sano e privo di anomalie congenite. Tuttavia, l'imatinib è stato rilevato nel sangue placentare e periferico del bambino, evidenziandone la capacità di attraversare la barriera placentare (Ali et al., 2009).

A causa del potenziale rischio per il feto, si raccomanda di evitare l'uso di imatinib durante la gravidanza, soprattutto nel primo trimestre. Se la terapia con imatinib è necessaria per il trattamento della madre, è necessario condurre un'attenta analisi del rapporto rischio-beneficio e valutare trattamenti alternativi.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità: le persone con nota ipersensibilità all'imatinib o a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco non devono assumere Gleevec.
2. Problemi cardiaci: Gleevec può essere controindicato nei pazienti con gravi problemi cardiaci, come insufficienza cardiaca, aritmie o pregressi infarti.
3. Compromissione epatica: nei pazienti con grave compromissione epatica, Gleevec deve essere usato con cautela e sotto supervisione medica poiché può aumentare il rischio di disfunzione epatica.
4. Problemi renali: Gleevec viene metabolizzato principalmente nel fegato, ma i suoi metaboliti possono essere escreti anche attraverso i reni. I pazienti con grave compromissione renale potrebbero richiedere aggiustamenti del dosaggio.
5. Gravidanza e allattamento: le informazioni sulla sicurezza di Gleevec durante la gravidanza e l'allattamento sono limitate, pertanto il suo utilizzo in questo periodo deve essere effettuato solo su consiglio del medico.
6. Popolazione pediatrica: l'efficacia e la sicurezza di Gleevec nei bambini potrebbero non essere state completamente studiate, pertanto il suo uso nei bambini potrebbe richiedere il consulto del medico.
7. Anziani: nei pazienti anziani potrebbe essere necessaria una prescrizione più attenta e un monitoraggio regolare durante l'uso di Gleevec.

Effetti collaterali Gleevec

1. Epatotossicità: aumento dei livelli degli enzimi epatici nel sangue, ittero.
2. Citopenia: diminuzione del numero di cellule del sangue, come globuli bianchi, piastrine e globuli rossi.
3. Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, diarrea, dispepsia, perdita di appetito, disfunzione epatica.
4. Osteoporosi: diminuzione della densità ossea e aumento del rischio di fratture.
5. Sanguinamento gastrointestinale: ulcera gastrica e ulcera intestinale, sanguinamento.
6. Edema e ritenzione idrica: edema in varie parti del corpo, comprese gambe e viso.
7. Mialgia e artralgia: dolore ai muscoli e alle articolazioni.
8. Cardiotossicità: aumento o diminuzione della funzionalità cardiaca.
9. Reazioni cutanee: eruzione cutanea, prurito, rash cutaneo.
10. Problemi di vista: visione offuscata, distacco della retina.

Overdose

1. Aumento degli effetti collaterali quali nausea, vomito, diarrea, stanchezza, mal di testa e altri.
2. Possono insorgere gravi complicazioni, come mielosoppressione (riduzione del numero di cellule emopoietiche), epatotossicità (danni al fegato) e disfunzione cardiaca.
3. Possono verificarsi altri effetti collaterali rari e gravi, tra cui neurotossicità e problemi respiratori.

Interazioni con altri farmaci

1. Inibitori o induttori del citocromo P450: Gleevec viene metabolizzato nel fegato tramite gli enzimi del citocromo P450. I farmaci che sono potenti inibitori o induttori di questi enzimi possono alterare la concentrazione di imatinib nel sangue. Ad esempio, gli inibitori del citocromo P450 come il ketoconazolo possono aumentare le concentrazioni di imatinib, mentre gli induttori come la rifampicina possono ridurle.
2. Farmaci che alterano il pH gastrointestinale: l'assunzione di farmaci che alterano il pH gastrointestinale, come antiacidi o farmaci contenenti inibitori protonici, può influire sull'assorbimento di Gleevec, riducendone l'efficacia.
3. Farmaci che aumentano il rischio di cardiotossicità: Gleevec può aumentare il rischio di cardiotossicità se utilizzato con altri farmaci che possono avere effetti avversi sul sistema cardiovascolare, come i farmaci antiaritmici.
4. Farmaci che aumentano il rischio di mielosoppressione: Gleevec può aumentare la mielosoppressione se usato con altri farmaci che influiscono anch'essi sull'emopoiesi, come farmaci citotossici o farmaci usati per trattare il cancro.
5. Medicinali che aumentano il rischio di sanguinamento: Gleevec può aumentare il rischio di sanguinamento se usato con farmaci anticoagulanti o antipiastrinici.
6. Farmaci che influiscono sulla funzionalità epatica o renale: i farmaci che influiscono sulla funzionalità epatica o renale possono alterare la farmacocinetica dell'imatinib e dei suoi metaboliti.