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Il vaccino iPSC dimostra effetti preventivi e terapeutici contro il cancro del colon-retto
Ultima recensione: 09.08.2025
">Scienziati della National Taiwan University, dell'Università del Wisconsin-Madison e della Harvard Medical School hanno presentato uno studio dettagliato che dimostra come un vaccino basato su cellule staminali pluripotenti indotte inattivate (iPSC) inibisca simultaneamente la crescita dei tumori del colon-retto e tratti i tumori già formati nei topi.
Doppia strategia: prevenzione e terapia
- Prevenzione. I topi sono stati immunizzati tre volte a intervalli settimanali con iPSC murine inattivate e irradiate in combinazione con l'adiuvante CpG ODN 1826. Due settimane dopo l'ultima vaccinazione, gli animali sono stati trapiantati per via sottocutanea con cellule CRC MC38. Nei topi vaccinati, la successiva crescita tumorale è stata ridotta di quasi il 60% rispetto al gruppo di controllo.
- Terapia. Quando lo stesso vaccino è stato somministrato dopo la formazione di piccoli noduli tumorali, la crescita delle neoplasie è rallentata di oltre il 50%.
Meccanismo tramite linfociti T CD8⁺
L'analisi immunologica del tessuto tumorale ha rivelato un aumento significativo del numero di cellule T citotossiche CD8⁺ infiltranti nelle aree tumorali nei topi vaccinati. La deplezione sperimentale delle cellule CD8⁺ ha completamente eliminato l'effetto antitumorale, confermando il ruolo chiave di questa sottopopolazione di linfociti T.
Identificazione di nuovi neoantigeni
Utilizzando la spettrometria di massa e l'algoritmo NetMHCpan-4.1, gli autori hanno identificato due proteine all'interno delle iPSC, la ribonucleoproteina nucleare eterogenea U (HNRNPU) e la nucleolina (NCL), che possono agire come neoantigeni con elevata affinità per MHC I.
- Vaccinazione peptidica. I frammenti HNRNPU o NCL somministrati con adiuvante CpG hanno indotto la maturazione delle cellule dendritiche e indotto citotossicità specifica delle cellule T CD8⁺.
- Effetto sui tumori: i topi trattati solo con questi peptidi hanno mostrato una riduzione del volume del tumore MC38 paragonabile a quella dell'intero pannello di vaccini iPSC.
Prospettive di applicazione clinica
- Cellulare vs. peptide: sebbene l'intero vaccino iPSC funzioni bene nel modello, le versioni peptidiche di HNRNPU e NCL offrono una soluzione più standardizzata e sicura per gli esseri umani.
- Prevenzione e immunoterapia: questo approccio potrebbe proteggere gli individui ad alto rischio di cancro del colon-retto e far parte di regimi terapeutici combinati per coloro che sono già malati.
- Fasi future: sono necessari studi sulla sicurezza e sull'efficacia in ampi modelli preclinici, seguiti dal passaggio alla fase I degli studi clinici sull'uomo.
Questo studio apre un nuovo capitolo nello sviluppo di vaccini universali basati su iPSC e peptidi contro il cancro del colon-retto, combinando potenziale preventivo e terapeutico in un'unica piattaforma.