Le immunoterapie contro il cancro sono collegate a un aumento del rischio di colestasi epatica

Uno studio globale dimostra che le immunoterapie oncologiche all'avanguardia, nonostante la loro efficacia salvavita, presentano un rischio nascosto: possono causare colestasi, una grave patologia epatica in cui il flusso biliare è bloccato. Dopo aver analizzato 634 segnalazioni di pazienti provenienti da database globali sulla sicurezza dei farmaci (FAERS e VigiBase), gli scienziati hanno scoperto che i pazienti sottoposti a immunoterapia presentano un rischio significativamente più elevato di sviluppare colestasi rispetto ai pazienti sottoposti a chemioterapia. I soggetti di età inferiore ai 65 anni corrono un rischio maggiore e le donne sviluppano i sintomi settimane prima degli uomini (mediana 1,17 contro 1,90 mesi).

I farmaci anti-PD-1 (ad esempio, pembrolizumab) e i regimi di combinazione hanno comportato il rischio maggiore. Nei modelli murini, la combinazione anti-CTLA-4/anti-PD-L1 ha causato gravi danni ai dotti biliari. L'analisi molecolare ha collegato questa condizione a un metabolismo anomalo degli acidi biliari e a vie infiammatorie.

"Non si tratta di abbandonare le immunoterapie: salvano vite umane. Ma dobbiamo monitorare attentamente la funzionalità epatica, soprattutto nel primo mese nelle donne e nei pazienti giovani. La diagnosi precoce della colestasi previene danni irreversibili", ha affermato Peng Luo, PhD, autore senior dello studio presso la Southern Medical University.

Sorprendentemente, la colestasi si è spesso sviluppata senza i classici sintomi dell'epatite, il che suggerisce che i soli test di funzionalità epatica standard potrebbero non essere sufficienti. Il team chiede che il test degli acidi biliari venga aggiunto al kit di monitoraggio standard.

Lo studio è stato pubblicato sull'International Journal of Surgery.