Uno studio identifica tre percorsi infiammatori alla base degli attacchi d'asma infantili

Secondo i risultati pubblicati su JAMA Pediatrics, un recente studio clinico multicentrico ha individuato percorsi infiammatori che contribuiscono alle riacutizzazioni dell'asma nei bambini nonostante il trattamento.

L'asma eosinofila è caratterizzata da alti livelli di eosinofili, un tipo di globuli bianchi coinvolti nella risposta immunitaria dell'organismo. Mentre gli eosinofili solitamente aiutano a combattere le infezioni, nell'asma eosinofila si accumulano nei polmoni e nelle vie aeree, causando infiammazione cronica, gonfiore e danni all'apparato respiratorio.

L'asma eosinofilo è causato dall'infiammazione T2, una risposta immunitaria che coinvolge citochine che stimolano la formazione e l'attivazione degli eosinofili. Pertanto, i farmaci mirati a sopprimere l'infiammazione T2 vengono utilizzati per ridurre i livelli di eosinofili e prevenire le riacutizzazioni dell'asma.

Ma anche con una terapia mirata per l'infiammazione T2, alcuni bambini continuano ad avere attacchi d'asma, il che suggerisce che altri percorsi infiammatori siano coinvolti nel causare le riacutizzazioni, afferma Rajesh Kumar, MD, primario ad interim di allergologia e immunologia presso il Lurie Children's Hospital di Chicago e coautore dello studio.

Nello studio, i ricercatori hanno analizzato i dati di un precedente studio clinico sulle malattie respiratorie nei bambini con asma eosinofilo provenienti da aree urbane a basso reddito in nove città degli Stati Uniti. I ricercatori hanno confrontato gli effetti del mepolizumab, un farmaco biologico che agisce sull'infiammazione T2, con un placebo per 52 settimane.

Sebbene il mepolizumab abbia ridotto significativamente l'espressione dei marcatori infiammatori T2 associati agli eosinofili durante le riacutizzazioni dell'asma, le riacutizzazioni hanno continuato a verificarsi.

"Precedenti ricerche ci hanno portato a chiederci: cosa succede quando si elimina parte dell'infiammazione allergica con un farmaco biologico, e perché alcuni bambini hanno ancora delle riacutizzazioni e altri no?", afferma il Dott. Kumar. "L'infiammazione allergica e vari tipi di infiammazione non allergica interagiscono nelle riacutizzazioni, sia virali che non virali. Cercavamo un modo più preciso per comprendere quali meccanismi siano alla base delle riacutizzazioni nei bambini".

Utilizzando il sequenziamento dell'RNA da campioni nasali raccolti durante 176 episodi di malattia respiratoria acuta, i ricercatori hanno identificato tre distinti meccanismi infiammatori che guidano le riacutizzazioni dell'asma. In primo luogo, le vie infiammatorie epiteliali, che sono risultate sovraregolate nei bambini trattati con mepolizumab, indipendentemente dalla presenza di un'infezione virale; in secondo luogo, l'infiammazione mediata dai macrofagi, che è associata specificamente alla malattia respiratoria virale; e in terzo luogo, le vie correlate all'ipersecrezione di muco e allo stress cellulare, che sono risultate sovraregolate sia nel gruppo trattato con il farmaco che in quello trattato con placebo durante le riacutizzazioni.

"Abbiamo scoperto che i bambini che continuavano ad avere riacutizzazioni nonostante assumessero il farmaco presentavano meno infiammazione allergica, ma avevano comunque altri percorsi epiteliali che innescavano la risposta infiammatoria che porta alle riacutizzazioni", ha affermato il dott. Kumar.

Lo studio evidenzia la complessità dell'asma nei bambini e la necessità di strategie di trattamento personalizzate, aggiunge.

"Esistono diversi tipi di risposte infiammatorie che scatenano le riacutizzazioni in modo diverso a seconda che il paziente abbia un'infezione virale o quali componenti della risposta infiammatoria siano bloccate dai farmaci", spiega il dott. Kumar.

Poiché l'asma colpisce ancora in modo sproporzionato i bambini nelle comunità urbane a basso reddito, i risultati dello studio potrebbero aprire la strada a interventi mirati nei bambini, basati sul tipo di infiammazione che causa le esacerbazioni, migliorando la qualità della vita dei giovani pazienti, ha affermato.

"Questo studio ci consente di comprendere meglio le cause delle riacutizzazioni persistenti e apre nuove opportunità per sviluppare nuovi farmaci o regimi terapeutici combinati basati su queste conoscenze."