Scoperta metabolica dell'anno: come l'olfattomedina-2 gestisce la salute e il peso degli adipociti

Scienziati provenienti da Spagna, Cina, Regno Unito e Giappone hanno scoperto un meccanismo che collega l'alterazione di una singola proteina allo sviluppo dell'obesità. Il loro lavoro, pubblicato su Nature Communications, dimostra per la prima volta che un difetto nell'olfattomedina-2 (OLFM2) porta alla disfunzione degli adipociti, provoca l'infiammazione del tessuto adiposo e causa disturbi metabolici sistemici.

Fatti chiave rivelati

• OLFM2 è una glicoproteina secreta: fino a questo studio, la famiglia delle olfattomedine era principalmente associata allo sviluppo di patologie del tessuto nervoso e degli occhi. Gli scienziati hanno dimostrato per la prima volta la sua presenza e funzione misurabili negli adipociti.
• Un modello murino di carenza di OLFM2 specifica degli adipociti: topi transgenici privi di OLFM2 solo nelle cellule adipose hanno rapidamente preso peso con una dieta normale, hanno mostrato ipertrofia degli adipociti e accumulo di grasso nel fegato.
• Conseguenze metaboliche: i topi KO hanno dimostrato una marcata resistenza all'insulina, livelli elevati di citochine proinfiammatorie (TNF-α, IL-6) e un'infiltrazione massiccia di macrofagi nei depositi di grasso.
• Percorso molecolare: in assenza di OLFM2, la normale secrezione di adiponectina e l'attività del sensore metabolico chiave AMPK risultano compromesse, con conseguente riduzione dell'utilizzo degli acidi grassi e aumento dell'ossidazione del glucosio.
• Dati umani: nel tessuto adiposo delle persone obese, i livelli di OLFM2 erano la metà di quelli dei volontari magri ed erano correlati negativamente con il peso corporeo, i livelli di HbA1c e i marcatori dell'infiammazione sistemica.

Significato dello studio

La scoperta di OLFM2 come regolatore critico degli adipociti ribalta l'idea che l'obesità sia semplicemente una conseguenza di fattori esterni (dieta, attività fisica). È ora chiaro che difetti in uno degli adipomediatori secreti possono innescare una cascata di disturbi immunometabolici.

Ciò apre nuovi orizzonti terapeutici:

• I biomimetici OLFM2 (proteine ricombinanti o piccole molecole che ne potenziano la funzione) possono ripristinare l'equilibrio metabolico e ridurre il peso corporeo nei modelli di obesità.
• La terapia genica volta ad aumentare l'espressione di OLFM2 nel tessuto adiposo promette effetti a lungo termine sulla sindrome metabolica e sul diabete di tipo 2.

Prospettive e prossimi passi

Gli autori sottolineano la necessità di:

1. Studi specifici sui depositi: confrontano il ruolo di OLFM2 nel grasso sottocutaneo e viscerale.
2. Test di agonisti OLFM2 sicuri in studi preclinici e clinici iniziali.
3. Valutazione degli effetti sistemici, poiché OLFM2 può influenzare il fegato, i muscoli e il sistema nervoso centrale attraverso meccanismi endocrini.

"Abbiamo scoperto che la carenza di Olfattomedina-2 negli adipociti innesca l'infiammazione del tessuto adiposo e il collasso metabolico dell'organismo. Ripristinare i suoi livelli normalizza completamente il metabolismo e migliora la sensibilità all'insulina", afferma l'autrice principale dello studio, Aina Lluch.

In un'epoca in cui l'obesità colpisce più di 650 milioni di persone, queste scoperte offrono la speranza per lo sviluppo di trattamenti fondamentalmente nuovi che non colpiscano solo i sintomi, ma anche la molecola alla base della salute delle cellule adipose.