Variazioni dell'hCG nella gravidanza ectopica e loro valore diagnostico

Durante la gravidanza, nel corpo di una donna si verificano molteplici cambiamenti. Alcuni di essi sono visibili a occhio nudo, mentre altri sono così nascosti da poter essere rilevati solo tramite ecografia o esami di laboratorio. Ad esempio, le alterazioni dei livelli ormonali, particolarmente evidenti prima della comparsa di sintomi esterni indicativi di disturbi, possono essere determinate solo in laboratorio. Pertanto, il livello di hCG in una gravidanza ectopica sarà significativamente inferiore al normale e le cause di livelli elevati di questo ormone possono essere il diabete gestazionale o patologie cromosomiche del feto.

È proprio attraverso metodi di laboratorio che a volte i medici rilevano accidentalmente gravi patologie della gravidanza già in una fase precoce. E sebbene sia difficile diagnosticare patologie specifiche sulla base di una singola analisi di hCG o AFP, una variazione dei livelli ormonali consente di sospettare la malattia in tempo e di adottare le misure necessarie per trattarla e, se necessario, interrompere la gravidanza patologica.

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A chi viene prescritto il test hCG e quando?

Un esame del sangue e delle urine generale, obbligatori per le donne in fase di diagnosi di gravidanza, inclusa la gravidanza extrauterina, e per la registrazione, possono rivelare molto sulla salute della futura mamma. Tuttavia, non forniscono informazioni sufficienti sullo sviluppo del feto nelle diverse fasi della gravidanza e sulla sua localizzazione. Concepire un bambino è un processo piuttosto complesso e lungo, in cui ogni fase è accompagnata da determinate variazioni negli indicatori di laboratorio, che possono essere monitorate solo eseguendo test e analisi specifici.

Uno di questi test specifici durante la gravidanza è lo studio del livello di gonadotropina corionica umana (hCG). Cos'è l'hCG? È un ormone specifico praticamente assente in una persona sana al di fuori della gravidanza. Negli uomini, la rilevazione della gonadotropina corionica nel sangue è possibile solo in caso di sviluppo di patologie oncologiche dell'apparato riproduttivo (teratoma/seminoma del testicolo). Tali neoplasie vengono rilevate più spesso nei ragazzi e nei giovani uomini. In questo caso, il test dell'hCG aiuta a chiarire la diagnosi.

Un aumento del livello di gonadotropina corionica umana in una donna indica molto probabilmente l'inizio di una gravidanza. Il fatto è che l'embrione è responsabile della produzione di questo insolito ormone, o meglio, la sua membrana, che fornisce nutrimento al feto ed è chiamata corion. Ecco perché l'ormone è chiamato corionico. Successivamente, quando si forma la placenta (approssimativamente tra il 3° e il 4° mese di gravidanza), inizia anche a produrre hCG, ma in quantità minori.

Il corion è l'involucro esterno del feto, che supporta la funzione della ghiandola endocrina temporanea (corpo luteo) dal momento del concepimento fino alla formazione della placenta. L'attività vitale del corpo luteo, che produce estrogeni e progesterone, necessari per il mantenimento della gravidanza, è mantenuta proprio grazie alla produzione di gonadotropina corionica. Questi processi sono interconnessi e mirano a preparare il corpo della donna alla gravidanza. Non sorprende che la gonadotropina inizi a essere prodotta dal corion quasi dal momento del concepimento, non appena lo spermatozoo del padre si fonde con l'ovulo della madre.

Il livello dell'ormone della gravidanza aumenta sensibilmente di giorno in giorno fino all'ottava-dodicesima settimana di gravidanza, dopodiché diminuisce gradualmente, a causa della preparazione del corpo al parto. Dopotutto, quando la formazione della placenta termina nel secondo trimestre di gravidanza, tutti gli organi e gli apparati principali del bambino sono già formati e iniziano a funzionare. Si tratta di una piccola persona a tutti gli effetti che si sta gradualmente preparando a un'esistenza indipendente al di fuori dell'utero materno.

Perché l'hCG è così importante durante la gravidanza? Perché è proprio grazie a esso che viene mantenuto il livello necessario di tutti gli altri ormoni nel corpo femminile, inclusi estrogeni e progesterone, che è molto importante per il normale svolgimento della gravidanza. È chiaro che una deviazione del livello di hCG dai valori normali può indicare la presenza di determinati disturbi.

Quali sono le indicazioni per eseguire un test hCG:

• Viene prescritto alle donne che presentano un ritardo o l'assenza delle mestruazioni senza altri sintomi di gravidanza. Un aumento del livello di gonadotropina corionica sarà indice di concepimento, altrimenti si parla di disturbi dell'apparato riproduttivo.
• Grazie a questa analisi è possibile stabilire la gravidanza in una fase molto precoce, poiché l'aumento del livello di hCG nelle urine si riscontra già dal 6°-8° giorno dopo il concepimento (questo è uno dei metodi più rapidi per stabilire la gravidanza) e nel sangue venoso addirittura dal 2°-3° giorno.
• L'esame viene prescritto in caso di sospetto di gravidanza multipla, ovvero quando due o più embrioni crescono e maturano contemporaneamente nell'utero di una donna.
• L'analisi è particolarmente rilevante se il medico ha motivo di sospettare una gravidanza extrauterina o congelata, che richiede un intervento chirurgico immediato e l'interruzione della gravidanza (l'hCG in caso di gravidanza extrauterina o arresto dello sviluppo fetale nell'utero si discosterà dalla norma).
• Dopo un aborto spontaneo o un aborto non professionale, ci sono situazioni in cui i tessuti embrionali e placentari non vengono completamente rimossi dal corpo, il che rappresenta un pericolo per la salute della donna. La presenza di resti di corion e placenta sarà indicata da un alto livello di hCG da essi prodotto; normalmente, in assenza di gravidanza, l'hCG non dovrebbe superare le 5 UI per ml di sangue.

Va detto che questa analisi è attualmente prescritta alle donne in gravidanza senza alcuna indicazione. Questo delicato periodo della vita di una donna presenta diverse fasi critiche: 8, 12-14, 16-18 settimane di gravidanza. È in questo periodo che è più probabile che si verifichi una gravidanza congelata o altre patologie. A questo proposito, vengono effettuati esami di screening, prescritti specificamente per queste fasi critiche, che consentono di diagnosticare tempestivamente eventuali complicazioni della gravidanza.

Un aumento dei valori di hCG indica come il feto sta crescendo e sviluppandosi. Pertanto, il test dell'hCG, insieme a un esame del sangue per l'alfa-fetoproteina e l'estriolo, fa parte di un complesso di diagnosi prenatale delle patologie dello sviluppo fetale.

In caso di diverse patologie della gravidanza, il test dell'hCG può essere eseguito in modo dinamico, ovvero con un intervallo di 2 giorni. Infatti, durante il normale corso della gravidanza, i livelli di gonadotropina corionica umana nel sangue raddoppiano durante questo periodo. In caso di gravidanza ectopica e soprattutto in caso di gravidanza congelata, l'aumento dei livelli di hCG è molto meno intenso.

Preparazione e tecnica di analisi

Per determinare il livello di gonadotropina corionica umana (hCG) durante la gravidanza, vengono utilizzati diversi metodi diagnostici di laboratorio. L'opzione di analisi più semplice è considerata quella delle strisce reattive, il cui meccanismo d'azione si basa su un aumento del livello di hCG dopo il concepimento.

Un test di gravidanza può essere acquistato in qualsiasi farmacia o anche nei supermercati. Si tratta di una striscia luminosa con un reagente applicato, che cambia colore a contatto con l'urina, facendo apparire una seconda striscia, che indica la gravidanza.

Il fatto è che 6-8 giorni dopo il concepimento, l'urina contiene già un livello di gonadotropina sufficiente per diagnosticare una gravidanza. Un altro aspetto da considerare è che la sensibilità della maggior parte dei test consente di rilevare la gravidanza solo dopo 2 o più settimane. I più accurati sono considerati i test a getto e digitali, che non necessitano di essere immersi in un contenitore con urina o di gocciolamento, ma posti sotto un getto d'acqua fresca.

Sono sufficienti 10 secondi di contatto della striscia reattiva con l'urina per l'inizio della reazione, il cui risultato può essere visualizzato dopo 1-10 minuti, a seconda del livello di hCG. Tuttavia, se nei test convenzionali la concentrazione dell'ormone e il periodo di gravidanza possono essere giudicati principalmente dall'intensità del colore della striscia, la versione elettronica del test fornirà informazioni in formato digitale.

Questo test hCG è piuttosto adatto per determinare la gravidanza, ma può fornire poche informazioni sulla sua durata e sulla natura del suo decorso. In altre parole, i test hCG convenzionali per la gravidanza ectopica non sono informativi. Indicheranno comunque la presenza di gravidanza, ma si può solo ipotizzare il livello di gonadotropina e la dinamica della sua crescita. Un colore non sufficientemente intenso della seconda striscia o la sua assenza durante i test ripetuti possono destare sospetti.

Il test digitale è più interessante in questo senso, perché permette di valutare la concentrazione dell'ormone e, con analisi ripetute, persino di valutare l'aumento del livello di hCG in un certo periodo di tempo. Tali variazioni forniscono una percentuale maggiore di risultati autentici nei primi 2 mesi di gravidanza, dopodiché sono possibili incidenti come un risultato negativo del test di gravidanza.

Un test delle urine per la gonadotropina corionica umana viene eseguito in laboratorio con una procedura simile. In questo caso, una donna incinta dovrà presentare l'urina fresca del mattino per l'analisi. Perché l'urina del mattino? Perché la concentrazione di gonadotropina è influenzata dalla quantità di liquidi assunti. Più acqua una donna beve, minore sarà la concentrazione dell'ormone della gravidanza, il che distorcerà i risultati reali. Si sconsiglia inoltre di bere molti liquidi il giorno prima del test, soprattutto prima di coricarsi.

In caso di gravidanza ectopica e altre complicazioni, si ritiene più appropriato eseguire un esame del sangue per l'hCG. La gonadotropina viene rilevata nel sangue più rapidamente che nelle urine e i risultati dell'esame del sangue sono considerati i più accurati. Il sangue viene prelevato da una vena, dopodiché la parte liquida viene separata mediante centrifuga e vengono aggiunti i reagenti. Il dispositivo per l'esecuzione dell'analisi converte i risultati quantitativi in risultati digitali, che vengono utilizzati per diagnosticare il decorso della gravidanza.

Qualsiasi test ha valore diagnostico se i suoi risultati sono affidabili, quindi prima di eseguirlo è spesso necessaria una certa preparazione. Idealmente, il sangue, come l'urina, dovrebbe essere donato al mattino prima di colazione, un po' di tempo dopo il risveglio. Tuttavia, anche se il sangue deve essere donato in un altro momento, per aumentare l'accuratezza dei test, si raccomanda di astenersi dal mangiare e limitare l'assunzione di acqua per 5-7 ore prima del prelievo del sangue per l'analisi.

Gravidanza ectopica

Quasi ogni donna sogna di diventare un giorno una madre felice del proprio bambino. Ma per farlo, deve concepire e portare in grembo il bambino. La fecondazione dell'ovulo avviene dopo il suo ingresso nella tuba di Falloppio, ma questo non è sufficiente per il normale sviluppo della gravidanza. Successivamente, la coppia da cui si forma l'embrione umano deve attraversare la tuba di Falloppio per raggiungere direttamente l'utero, dove si fissa per risiedere definitivamente 2-3 settimane dopo il concepimento.

A volte, però, l'ovulo non riesce ad impiantarsi nell'utero entro il tempo previsto e deve "stabilizzarsi" in un altro punto. Il più delle volte, la sede della sua localizzazione è la tuba di Falloppio stessa, meno frequentemente l'ovulo fecondato si fissa vicino all'ovaio, nella cavità addominale o nella cervice. In ogni caso, se l'embrione si sviluppa al di fuori dell'utero, si parla di una patologia chiamata "gravidanza ectopica".

Questa situazione è considerata inadatta al normale sviluppo del bambino, soprattutto se il feto si è attaccato all'interno della tuba di Falloppio. Le dimensioni del lume della tuba di Falloppio non sono adatte all'accrescimento dell'ovulo fecondato, che avviene man mano che il feto cresce e si sviluppa, quindi il feto subirà un ritardo nello sviluppo e morirà presto. Non ha senso portare avanti una gravidanza del genere.

Inoltre, una gravidanza extrauterina rappresenta una minaccia per la vita di una donna incinta. Il piccolo lume della tuba di Falloppio e l'insufficiente elasticità delle sue pareti rappresentano un fattore di rischio per la rottura dell'organo man mano che il feto cresce di dimensioni. Questa è una situazione estremamente pericolosa, che causa forti dolori e profuse emorragie interne. Se la paziente non riceve assistenza tempestiva, la donna è a rischio di morte. E anche se i medici riuscissero a salvarle la vita, non sarebbe più possibile riparare la tuba di Falloppio danneggiata, il che significa che le possibilità di rimanere incinta sarebbero estremamente basse. Dopotutto, anche dopo un intervento tempestivo, le possibilità di gravidanza si dimezzano.

Nei primi mesi dopo il concepimento, è quasi impossibile distinguere una gravidanza extrauterina da una normale senza esami specifici. Una donna può persino sviluppare tossicosi nelle fasi iniziali: le ghiandole mammarie si gonfiano, le mestruazioni si interrompono o si trasformano in scarse perdite mensili.

Indipendentemente dalla posizione dell'embrione, questo è circondato da una membrana protettiva (corion), che produce gonadotropina corionica umana, il che significa che il livello di hCG in una gravidanza ectopica aumenterà. In che modo l'analisi può essere utile in una situazione del genere? Perché l'hCG nella gravidanza uterina e in quella ectopica differisce significativamente.

Livelli di HCG nella gravidanza ectopica

Una gravidanza ectopica è una situazione in cui il feto non può svilupparsi normalmente. Sebbene sia piccolo e possa facilmente entrare nel lume della tuba di Falloppio, lo sviluppo può procedere normalmente, come dimostrato da un livello di gonadotropina corionica umana in costante aumento. Tuttavia, gradualmente, la dinamica della crescita dell'hCG nella gravidanza ectopica cambia.

Per comprendere meglio la differenza tra la crescita dei livelli di hCG nelle gravidanze uterine e in quelle ectopiche, è necessario conoscere il livello di gonadotropina corionica umana in assenza di gravidanza. Si ritiene che la concentrazione di questo specifico ormone cambi ogni 1,5-2 giorni, durante i quali i livelli quasi raddoppiano. Misurando l'hCG a intervalli anche di un paio di giorni, è possibile trarre conclusioni attendibili sull'andamento della gravidanza.

Non ha senso descrivere le variazioni quotidiane dell'hCG durante la gravidanza; è sufficiente considerare la sua norma per settimana durante il normale sviluppo fetale e poi confrontare le norme dell'hCG con gli indicatori osservati durante una gravidanza ectopica.

Se una donna non è incinta, la gonadotropina corionica umana potrebbe non essere rilevata nel sangue o potrebbe essere presente in quantità non superiori a 5 UI/ml. Questo è il cosiddetto punto di riferimento. Un ulteriore aumento dell'hCG indicherà una gravidanza nelle donne o un'oncologia negli uomini. Tuttavia, poiché la gonadotropina corionica umana inizia a essere secreta dal momento del concepimento, i suoi livelli possono salire a 20-35 UI/ml nella prima settimana di gravidanza.

Durante la prima e la seconda settimana di gravidanza, quando il feto è ancora in cammino verso l'utero, il contenuto di hCG nel sangue di una donna oscilla tra circa 20 e 350 UI/ml. Sottolineiamo la parola "approssimativamente" perché diversi laboratori determinano la concentrazione di gonadotropina durante la gravidanza utilizzando metodi diversi, che possono dare risultati diversi. Pertanto, ogni istituto di questo tipo ha sviluppato le proprie tabelle che determinano i valori normali di hCG per la gravidanza normale e patologica.

Facciamo un esempio di una di queste tabelle, in cui la prima colonna rifletterà l'età gestazionale in settimane e la seconda rifletterà i limiti superiore e inferiore della norma hCG in UI per ml di sangue.

1-2	25-156
2-3	Numero di telefono: 101-4870
3-4	1110-31500
4-5	2560-82300
5-6	23100-151000
6-7	27300-233000
7-11	20900-291000
11-16	6140-103000
16-21	4720-80100
21-39	2700-78100

Se i risultati dei test ricevuti rientrano nei parametri della tabella sopra, non c'è motivo di allarmarsi. La tabella è fornita a scopo puramente informativo e in base ad essa possiamo osservare come i livelli di hCG aumentino rapidamente fino alla 7a-11a settimana di gravidanza, per poi iniziare gradualmente a diminuire.

Abbiamo considerato la dinamica della gonadotropina corionica umana durante una gravidanza normale e il corretto posizionamento fetale, ma cos'è l'hCG durante una gravidanza ectopica? In generale, il quadro è identico: prima si verifica un aumento dei livelli di hCG, poi un calo. Tuttavia, l'aumento dei livelli di hCG in questo caso è notevolmente inferiore rispetto a una gravidanza con sviluppo normale.

Pertanto, durante le prime due settimane di gravidanza, potrebbe non esserci alcuna differenza nell'aumento della gonadotropina corionica. Ma già nella terza-quarta settimana, gli indicatori potrebbero essere 2 o più volte inferiori al previsto per questo periodo. Il livello massimo di hCG in una gravidanza ectopica di solito non supera le 75.000 UI/ml, mentre in una gravidanza normale, nello stesso periodo, gli indicatori raggiungeranno le 291.000 UI/ml.

Come possiamo vedere, la differenza è evidente. Un basso livello di gonadotropina corionica umana è un indicatore di ritardo nello sviluppo del feto, e se è localizzato nella tuba di Falloppio, questo è inevitabile. E non importa come il feto sia stato concepito. Anche nella fecondazione in vitro, quando l'ovulo fecondato viene impiantato direttamente nell'utero della donna, ci sono situazioni in cui l'embrione cambia posizione, scivolando nella tuba di Falloppio o nella cavità addominale, dove successivamente si attacca e cresce. L'HCG nella gravidanza ectopica dopo la fecondazione in vitro segue la stessa dinamica del concepimento naturale, che non si conclude con lo spostamento dell'ovulo nell'utero.

Se una gravidanza extrauterina non viene rilevata nelle prime settimane dopo il concepimento, si osserva un lento aumento dei livelli di hCG fino a circa 7-8 settimane, per poi diminuire. In questa fase, il feto si blocca molto spesso, interrompendo lo sviluppo e morendo, il che è molto probabile se si trova nella posizione errata. Ma un simile blocco può verificarsi anche prima.

Il livello di hCG in una gravidanza congelata non raggiunge mai valori elevati e dopo la morte dell'embrione inizia a diminuire rapidamente. Tuttavia, può avvicinarsi al livello normale nelle donne non gravide solo dopo un aborto spontaneo o un aborto spontaneo, e solo se nel corpo della madre non sono rimaste particelle di tessuto embrionale o placenta.

In caso di gravidanza ectopica e ritenzione dell'embrione nella tuba di Falloppio, il rigetto spontaneo dell'embrione non si verifica, anche se il feto è stato congelato. In questo caso, con una gravidanza patologica in corso, il livello di hCG sarà estremamente basso e l'intervento chirurgico sarà inevitabile.

Alterazioni dell'hCG durante la gravidanza ectopica che differiscono dalla norma permettono di sospettare una patologia, ma questo non è sufficiente per formulare una diagnosi accurata. Una diminuzione dei livelli di questo ormone si osserva anche in caso di rischio di aborto spontaneo causato da un ritardo nello sviluppo dell'embrione o da un'insufficienza placentare. Anche sintomi come dolore al basso ventre e perdite di sangue marroni o rosse non sono specifici ed è impossibile formulare una diagnosi basata su di essi. Pertanto, per confermare una gravidanza ectopica, è importante anche l'esame ecografico, che mostrerà l'assenza del feto nell'utero in presenza di altri sintomi di gravidanza.