Perché alcune persone non perdono peso con Wegovy?

Studi clinici hanno dimostrato che le persone che utilizzano iniezioni dimagranti come Wegovy e Mounjaro perdono tra il 16% e il 21% del loro peso corporeo. Tuttavia, questi farmaci non sono efficaci per tutti.

Negli studi clinici, il gruppo di partecipanti ha perso meno del 5% del proprio peso corporeo (una perdita di peso pari o superiore al 5% è considerata "clinicamente significativa"). I cosiddetti "non-responder" rappresentavano dal 10% al 15% dei partecipanti. Al di fuori delle condizioni strettamente controllate degli studi clinici, fino al 20% delle persone risponde male a questi farmaci, secondo quanto riferito da esperti di obesità all'Associated Press. Perché?

Innanzitutto, è importante comprendere che le cause dell'obesità sono multifattoriali. La nostra comprensione delle basi genetiche dell'obesità si è ampliata significativamente nell'ultimo decennio ed è diventato chiaro che per molte persone le variazioni genetiche hanno un impatto significativo sul peso. Ad esempio, uno studio del 2021 ha rilevato che lo 0,3% della popolazione del Regno Unito (equivalente a oltre 200.000 persone) presenta una mutazione genetica in una parte del circuito cerebrale che regola l'appetito, con conseguente aumento di peso medio di 17 kg entro i 18 anni.

Questa variazione genetica nelle cause sottostanti l'obesità potrebbe spiegare perché alcune persone rispondono male a questi farmaci.

È anche importante capire come funzionano questi nuovi farmaci anti-obesità. Chiunque abbia provato a perdere peso con dieta ed esercizio fisico sa che questi tentativi sono solitamente accompagnati da aumento della fame e della stanchezza.

Questa è la normale risposta dell'organismo alla perdita di peso. È progettata per proteggere quello che il cervello considera il suo peso "normale", che per alcune persone può rientrare nella fascia di obesità. I nuovi farmaci dimagranti agiscono inibendo questa risposta fisiologica, facilitando la perdita di peso attraverso cambiamenti nella dieta e nei livelli di attività fisica.

Durante gli studi clinici, ai partecipanti è stato fornito supporto per l'attività fisica e accesso a dietologi e psicologi. Questi specialisti hanno offerto ai partecipanti un supporto personalizzato per modificare lo stile di vita, al fine di massimizzare l'efficacia di questi farmaci.

Questo supporto è raramente disponibile per le persone al di fuori delle sperimentazioni cliniche e la sua assenza può limitare l'efficacia dei farmaci se i necessari cambiamenti nello stile di vita non sono supportati dagli esperti.

Diversi studi hanno cercato di identificare fattori che possano predire la risposta ai farmaci per la perdita di peso. Un fattore comune per una perdita di peso clinicamente significativa è un peso corporeo basale più elevato.

Forte eccitazione

Sin dall'introduzione di questi farmaci, i resoconti dei media hanno generato un'enorme richiesta sia tra i destinatari a cui sono destinati (persone obese) sia tra coloro che non sono obesi ma vogliono perdere qualche chilo.

Nel Regno Unito, il National Institute for Health and Care Excellence (NICE) stabilisce le linee guida sui parametri clinici necessari per la prescrizione del farmaco. Per Wegovy e Mounjaro, la persona deve essere obesa e avere almeno un problema di salute correlato, come l'apnea notturna o l'ipertensione.

A causa della mancanza di farmaci alternativi efficaci per perdere peso, e forse anche a causa della copertura mediatica, sono stati segnalati casi di prescrizioni di questi farmaci a persone che non soddisfano i criteri NICE.

Una possibile conseguenza di ciò è che alle persone con un peso inferiore alle linee guida vengono somministrati questi farmaci dimagranti e, di conseguenza, perdono meno peso di quanto dimostrano gli studi clinici.

Nonostante siano una minoranza le persone per cui questi farmaci non funzionano, la loro introduzione promette di apportare significativi benefici alla salute a milioni di persone che in passato hanno tentato senza successo di perdere peso.